Cixutumumab a temsirolimus v léčbě pacientů s metastatickým karcinomem prostaty
Fáze I/II studie anti-IGF-IR monoklonální protilátky IMC-A12 Plus mTOR inhibitoru temsirolimu (CCI-779) u metastatického kastračně odolného karcinomu prostaty (CRPC)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Pro potvrzení bezpečnosti a snášenlivosti IMC-A12 (cixutumumab) a temsirolimu s použitím doporučené úrovně dávky II. fáze pro pokročilé solidní nádory u pacientů dosud neléčených chemoterapií s metastatickým kastračně rezistentním karcinomem prostaty a rostoucím prostatickým specifickým antigenem (PSA) . (Fáze I) II. Pro potvrzení bezpečnosti a snášenlivosti IMC-A12 a temsirolimu podávaných v dávkovacím schématu každé tři týdny. (Prodloužení I. fáze) II. Stanovit míru odpovědi nádoru a/nebo složený čas do progrese (cTTP) u pacientů dosud neléčených chemoterapií s kastračně rezistentním karcinomem prostaty (CRPC), kteří dostávali kombinaci IMC-A12 a CCI-779 (temsirolimus). (fáze II)
DRUHÉ CÍLE:
I. Stanovit maximální procentuální snížení PSA od výchozí hodnoty. II. K určení změny doby zdvojnásobení PSA (PSADT). III. Stanovit dobu do progrese PSA a 6měsíční přežití bez progrese (PFS).
IV. K určení míry nežádoucích příhod.
PRŮZKUMNÉ CÍLE:
I. Vyhodnotit změny počtu cirkulujících nádorových buněk (CTC) s časem. II. Vyhodnotit IGF1R a androgenní receptor (AR) v CTC a korelovat s odpovědí.
III. Vyhodnotit profilování CTC na molekulární úrovni pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR) pro geny specifické pro karcinom prostaty.
IV. Prozkoumat souvislost mezi klinickými výsledky, podáváním terapie a sériovým zobrazováním fludeoxyglukózou F 18 (FDG)-pozitronovou emisní tomografií (PET).
V. Korelovat nálezy fluor F 18 FMDHT (18-FDHT)-PET zobrazení s výslednými mírami odezvy.
VI. Provádět biopsie nádoru a vyhodnotit biomarkery, které mohou korelovat s aktivní zpětnou vazbou a odpovědí nádoru na terapii, včetně substrátu antiinzulinového receptoru 1 (IRS-1), anti-IRS-2, fosforylované (p) proteinkinázy B (Akt) (S473 ), p-ribozomální protein S6 kináza (70/S6K), anti-fosfo-AKT1 substrát 1 (bohatý na prolin) (PRAS 40) a status genu fosfatázy a homologu tenzinu (PTEN).
PŘEHLED: Toto je multicentrická studie.
Pacienti dostávají cixutumumab intravenózně (IV) po dobu 60–70 minut a temsirolimus intravenózně po dobu 30 minut ve dnech 1, 8, 15 a 22. Kurzy se opakují každých 28 dní, pokud nedochází k progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicitě.
Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 4 týdnech.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom prostaty
- Vzdálené metastázy hodnotitelné radionuklidovým kostním skenem, CT skenem nebo magnetickou rezonancí (MRI) za posledních 28 dní
Důkazy o progresivním onemocnění během androgen-deprivační terapie (včetně studie antiandrogenové abstinenční léčby), jak je definováno ≥ 1 z následujících kritérií:
- Progresivní měřitelné onemocnění pomocí konvenčních kritérií pro solidní nádory
- Progrese kostního skenu, definovaná jako ≥ 2 nové léze na kostním skenu
- Zvýšení PSA, definované jako ≥ 2 po sobě jdoucí rostoucí hodnoty PSA v průběhu referenční hodnoty odebrané s odstupem ≥ 1 týdne (třetí hodnota PSA musí být vyšší než druhá hodnota PSA, pokud ne, čtvrtá hodnota PSA musí být vyšší než druhá hodnota PSA)
- Kastrační hladiny sérového testosteronu (tj. ≤ 50 ng/dl)
- Žádné známé mozkové metastázy
- Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 NEBO Karnofsky PS 70-100 %
- Předpokládaná délka života > 6 měsíců
- Leukocyty ≥ 3 000/μL
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/μL
- Počet krevních destiček ≥ 100 000/μL
- Hemoglobin ≥ 9 g/dl
- Celkový bilirubin ≤ 2násobek horní hranice normálu (ULN)
- Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5krát ULN
- Sérový kreatinin ≤ 1,5krát ULN
- Clearance kreatininu ≥ 50 ml/min
- Schopnost dodržovat harmonogram studijní návštěvy a další studijní požadavky
- Fertilní pacientky musí používat účinnou antikoncepci před, během a 3 měsíce po ukončení studijní léčby
- Přiměřená funkce plic (test funkce plic ≥ 70 % pro difúzní kapacitu plic pro oxid uhelnatý [DLco])
Žádný špatně kontrolovaný diabetes mellitus
- Pacienti s diabetem v anamnéze jsou způsobilí za předpokladu, že jejich glykémie je normální (tj. glykémie nalačno < 120 mg/dl nebo < ULN) a dodržují stabilní dietní nebo terapeutický režim.
- Žádná jiná malignita za poslední 3 roky kromě léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo superficiálního karcinomu z přechodných buněk močového měchýře
Žádná nekontrolovaná závažná onemocnění, včetně, ale nejen, některé z následujících:
- Aktivní infekce, včetně infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo virové hepatitidy
- Symptomatické městnavé srdeční selhání (třída III nebo IV)
- Nestabilní angina pectoris
- Infarkt myokardu nebo akutní koronární syndrom za poslední rok
- Závažná srdeční arytmie
- Významné onemocnění plic
- Závažné psychiatrické onemocnění
- Žádné další souběžné protirakovinné látky nebo léčby
- Žádná předchozí chemoterapie, kromě neoadjuvantní chemoterapie
- Žádná předchozí činidla receptoru pro růstový faktor podobný inzulínu (IGFR) nebo inhibitory savčího cíleného rapamycinu (mTOR)
- Žádná předchozí radionukleotidová terapie stroncium-89, rhenium-186, rhenium-188 nebo samarium-153
- Povolena předchozí radioterapie pánve standardní dávkou a/nebo další radioterapie zevním paprskem do metastatických míst
- Více než 4 týdny od předchozího chirurgického zákroku, radioterapie, kombinované androgenní blokády (kromě agonistů/antagonistů hormonu uvolňujícího gonadotropin v monoterapii) nebo hodnocených terapií
- Žádné souběžné hormonální látky druhé linie, včetně ketokonazolu, diethylstilbestrolu, jiných látek podobných estrogenu nebo finasteridu
- Žádné souběžné podávání kortikosteroidů, pokud pacient nemá stabilní udržovací dávku hydrokortizonu (≤ 30 mg/den) po dobu ≥ 3 měsíců
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Léčba (cixutumumab, temsirolimus)
Pacienti dostávají cixutumumab IV po dobu 60–70 minut a temsirolimus IV po dobu 30 minut ve dnech 1, 8, 15 a 22. Cykly se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
|
Korelační studie
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
cTTP
Časové okno: Až 4 týdny po dokončení studijní léčby
|
Definováno jako doba od prvního dne léčby do nejčasnějšího z následujících: progrese nádoru podle RECIST; jednoznačný důkaz progrese kostním skenem (alespoň dvě nové léze s potvrzením při následném zobrazení); nové kosterní události; symptomatická progrese; nebo jiné klinické příhody přisuzované rakovině prostaty, které vyžadují velké zásahy. Toto výstupní opatření souvisí s fází II části zkoušky, která nenastala. Proto nejsou k dispozici žádná data k vykazování. |
Až 4 týdny po dokončení studijní léčby
|
|
Míra odpovědi nádoru
Časové okno: Až 4 týdny po dokončení studijní léčby
|
Definováno upravenými kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) a/nebo podílem pacientů, kteří dosáhnou více než 50% snížení sérového PSA ve srovnání s výchozí hodnotou.
|
Až 4 týdny po dokončení studijní léčby
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna doby zdvojnásobení PSA
Časové okno: 1. týden, 5. týden, 9. týden, 13. týden, 17. týden, 21. týden a 25. týden
|
Porovnáno pomocí popisné statistiky.
Doba zdvojnásobení PSA je definována jako počet měsíců, za které se PSA zdvojnásobí.
PSADT je nepřímo úměrný sklonu regresní přímky pro vztah mezi log PSA a časem.
Pokud je tento sklon negativní, takže PSA pacienta v průběhu času klesá, pak je PSADT negativní.
|
1. týden, 5. týden, 9. týden, 13. týden, 17. týden, 21. týden a 25. týden
|
|
Doba trvání účinku
Časové okno: Od okamžiku první dávky do doby progrese, hodnoceno až 4 týdny po dokončení studijní léčby
|
Sumarizováno pomocí popisné statistiky.
|
Od okamžiku první dávky do doby progrese, hodnoceno až 4 týdny po dokončení studijní léčby
|
|
Maximální procentuální změna PSA v séru ve srovnání s týdnem 12 oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Od základního stavu do týdne 12
|
Shrnutí pomocí popisné statistiky (např. průměr, směrodatná odchylka, medián, minimum, maximum). Maximální procentuální změna PSA v séru (tj. 100 %*[(hodnota v týdnu 12 minus hodnota na začátku)/hodnota na začátku]) |
Od základního stavu do týdne 12
|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: Od okamžiku první dávky do objektivní progrese nádoru nebo smrti, hodnoceno až 4 týdny po dokončení studijní léčby
|
Sumarizováno pomocí popisné statistiky. Medián PFS v čase bude stanoven pomocí Kaplan Meierovy metody. Toto výstupní měření se vztahovalo k části studie 2. fáze, ke které nedošlo. Proto nejsou k dispozici žádná data k vykazování. |
Od okamžiku první dávky do objektivní progrese nádoru nebo smrti, hodnoceno až 4 týdny po dokončení studijní léčby
|
|
Míra nežádoucích příhod podle NCI CTCAE verze 4.0
Časové okno: Až 4 týdny po dokončení studijní léčby
|
Souhrny nežádoucích příhod budou organizovány podle tělesného systému, frekvence výskytu, intenzity (tj. stupně závažnosti) a kauzality nebo přiřazení. Viz část Nežádoucí příhoda/Závažná nežádoucí příhoda. |
Až 4 týdny po dokončení studijní léčby
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Dana Rathkopf, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Genitální novotvary, muži
- Onemocnění prostaty
- Novotvary prostaty
- Fyziologické účinky léků
- Antiinfekční látky
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antibakteriální látky
- Antibiotika, antineoplastika
- Antifungální látky
- Monoklonální protilátky
- Sirolimus
Další identifikační čísla studie
- NCI-2011-01406 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA069856 (Grant/smlouva NIH USA)
- P30CA008748 (Grant/smlouva NIH USA)
- 09-117 (Jiný identifikátor: Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)
- CDR0000659064
- 8147 (Jiný identifikátor: CTEP)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .