Cixutumumabe e Temsirolimus no tratamento de pacientes com câncer de próstata metastático

Critério de inclusão:

• Adenocarcinoma da próstata confirmado histologicamente ou citologicamente

  • Metástases distantes avaliáveis ​​por cintilografia óssea com radionuclídeos, tomografia computadorizada ou ressonância magnética (RM) nos últimos 28 dias

• Evidência de doença progressiva durante a terapia de privação de androgênio (incluindo uma tentativa de terapia de retirada de antiandrogênio), conforme definido por ≥ 1 dos seguintes critérios:

  • Doença mensurável progressiva usando critérios convencionais de tumor sólido
  • Progressão da cintilografia óssea, definida como ≥ 2 novas lesões na cintilografia óssea
  • Aumento do PSA, definido como ≥ 2 aumentos consecutivos de valores de PSA em um valor de referência tomado ≥ 1 semana de intervalo (o terceiro valor de PSA deve ser maior que o segundo valor de PSA, caso contrário, um quarto valor de PSA deve ser maior que o segundo valor de PSA)
• Níveis de castração de testosterona sérica (isto é, ≤ 50 ng/dL)
• Sem metástases cerebrais conhecidas
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 OU Karnofsky PS 70-100%
• Expectativa de vida > 6 meses
• Leucócitos ≥ 3.000/μL
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/μL
• Contagem de plaquetas ≥ 100.000/μL
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL
• Bilirrubina total ≤ 2 vezes o limite superior do normal (LSN)
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 vezes LSN
• Creatinina sérica ≤ 1,5 vezes LSN
• Depuração de creatinina ≥ 50 mL/min
• Capaz de aderir ao cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do estudo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes antes, durante e por 3 meses após a conclusão do tratamento do estudo
• Função pulmonar adequada (teste de função pulmonar ≥ 70% para capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono [DLco])

• Sem diabetes melito mal controlado

  • Pacientes com histórico de diabetes são elegíveis desde que sua glicemia seja normal (ou seja, glicemia em jejum < 120 mg/dL ou < LSN) e estejam em um regime alimentar ou terapêutico estável
• Nenhuma outra malignidade nos últimos 3 anos, exceto carcinoma basocelular ou espinocelular tratado da pele ou carcinoma superficial de células transicionais da bexiga

• Nenhuma doença grave descontrolada, incluindo, mas não se limitando a, qualquer um dos seguintes:

  • Infecção ativa, incluindo infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite viral
  • Insuficiência cardíaca congestiva sintomática (classe III ou IV)
  • Angina de peito instável
  • Infarto do miocárdio ou síndrome coronariana aguda no último ano
  • Arritmia cardíaca grave
  • Doença pulmonar significativa
  • Doença psiquiátrica grave
• Nenhum outro agente ou tratamento anticancerígeno concomitante
• Sem quimioterapia anterior, exceto quimioterapia neoadjuvante
• Nenhum agente anterior do receptor do fator de crescimento semelhante à insulina (IGFR) ou inibidores do alvo mamífero da rapamicina (mTOR)
• Nenhuma terapia anterior com radionucleotídeos de estrôncio-89, rênio-186, rênio-188 ou samário-153
• Radioterapia de dose padrão prévia na pelve para câncer de próstata e/ou radioterapia de feixe externo adicional para locais metastáticos permitidos
• Mais de 4 semanas desde a cirurgia anterior, radioterapia, bloqueio androgênico combinado (excluindo agonistas/antagonistas do hormônio liberador de gonadotrofina como agente único) ou terapias em investigação
• Nenhum agente hormonal de segunda linha concomitante, incluindo cetoconazol, dietilestilbestrol, outros agentes semelhantes ao estrogênio ou finasterida
• Nenhum corticosteroide concomitante, a menos que o paciente esteja em uma dose de manutenção estável de hidrocortisona (≤ 30 mg/dia) por ≥ 3 meses