Циксутумумаб и темсиролимус в лечении пациентов с метастатическим раком предстательной железы

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы

  • Отдаленные метастазы, определяемые радионуклидным сканированием костей, компьютерной томографией или магнитно-резонансной томографией (МРТ) в течение последних 28 дней.

• Признаки прогрессирования заболевания во время андроген-депривационной терапии (включая пробную антиандрогенную абстинентную терапию), определяемые ≥ 1 из следующих критериев:

  • Прогрессирующее заболевание, поддающееся измерению с использованием стандартных критериев солидной опухоли
  • Прогрессирование сканирования костей, определяемое как ≥ 2 новых очагов на сканировании костей
  • Повышение ПСА, определяемое как ≥ 2 последовательных повышения значений ПСА выше референсного значения, взятого с интервалом ≥ 1 недели (третье значение ПСА должно быть больше второго значения ПСА, если нет, четвертое значение ПСА должно быть больше второго значения ПСА)
• Кастрированные уровни сывороточного тестостерона (т. е. ≤ 50 нг/дл)
• Нет известных метастазов в головной мозг
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) статус эффективности (PS) 0-1 ИЛИ Karnofsky PS 70-100%
• Ожидаемая продолжительность жизни > 6 месяцев
• Лейкоциты ≥ 3000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мкл
• Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл
• Гемоглобин ≥ 9 г/дл
• Общий билирубин ≤ 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 раза выше ВГН
• Креатинин сыворотки ≤ 1,5 раза выше ВГН
• Клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин.
• Способность придерживаться графика учебных визитов и других требований обучения
• Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции до, во время и в течение 3 месяцев после завершения исследуемого лечения.
• Адекватная функция легких (тест функции легких ≥ 70% для диффузионной способности легких по монооксиду углерода [DLco])

• Отсутствие плохо контролируемого сахарного диабета

  • Пациенты с диабетом в анамнезе имеют право на участие в исследовании при условии, что уровень глюкозы в крови у них в норме (т. е. уровень глюкозы в крови натощак < 120 мг/дл или < ВГН) и они находятся на стабильном диетическом или терапевтическом режиме.
• Отсутствие других злокачественных новообразований в течение последних 3 лет, за исключением пролеченного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или поверхностного переходно-клеточного рака мочевого пузыря.

• Отсутствие неконтролируемого серьезного заболевания, включая, помимо прочего, любое из следующего:

  • Активная инфекция, включая инфекцию вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или вирусный гепатит
  • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность (класс III или IV)
  • Нестабильная стенокардия
  • Инфаркт миокарда или острый коронарный синдром в течение последнего года
  • Серьезная сердечная аритмия
  • Значительное заболевание легких
  • Основное психическое заболевание
• Отсутствие других одновременных противоопухолевых средств или методов лечения
• Отсутствие предшествующей химиотерапии, за исключением неоадъювантной химиотерапии.
• Ранее не применялись препараты против рецептора инсулиноподобного фактора роста (IGFR) или ингибиторы рапамицина-мишени млекопитающих (mTOR)
• Отсутствие предшествующей радионуклеотидной терапии стронцием-89, рением-186, рением-188 или самарием-153
• Предварительная лучевая терапия в стандартной дозе при раке предстательной железы и/или дополнительная дистанционная лучевая терапия на места метастазирования разрешены
• Более 4 недель после предшествующей операции, лучевой терапии, комбинированной андрогенной блокады (за исключением монотерапии агонистами/антагонистами рилизинг-гормона гонадотропина) или экспериментальной терапии
• Отсутствие сопутствующих гормональных препаратов второго ряда, включая кетоконазол, диэтилстильбестрол, другие эстрогеноподобные препараты или финастерид.
• Никаких одновременных кортикостероидов, если только пациент не получает стабильную поддерживающую дозу гидрокортизона (≤ 30 мг/день) в течение ≥ 3 месяцев.