Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Cixutumumab en Temsirolimus bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerde prostaatkanker

21 mei 2019 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Fase I/II-studie van anti-IGF-IR monoklonaal antilichaam IMC-A12 plus mTOR-remmer temsirolimus (CCI-779) bij gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (CRPC)

Deze fase I/II-studie bestudeert de bijwerkingen van het geven van cixutumumab samen met tesirolimus en om te zien hoe goed het werkt bij de behandeling van patiënten met uitgezaaide prostaatkanker. Monoklonale antilichamen, zoals cixutumumab, kunnen op verschillende manieren tumorgroei blokkeren. Sommige blokkeren het vermogen van tumorcellen om te groeien en zich te verspreiden. Anderen vinden tumorcellen en helpen ze te doden of brengen tumordodende stoffen naar hen toe. Temsirolimus kan de groei van tumorcellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei. Door cixutumumab samen met temsirolimus te geven, kunnen mogelijk meer tumorcellen worden gedood.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om de veiligheid en verdraagbaarheid van IMC-A12 (cixutumumab) en temsirolimus te bevestigen met behulp van het aanbevolen fase II-dosisniveau voor gevorderde solide tumoren bij chemotherapie-naïeve patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker en een stijgend prostaatspecifiek antigeen (PSA) . (Fase I) II. Om de veiligheid en verdraagbaarheid van IMC-A12 en temsirolimus te bevestigen, gegeven volgens een doseringsschema om de drie weken. (Fase I Uitbreiding) II. Om het tumorresponspercentage en/of de samengestelde tijd tot progressie (cTTP) te bepalen voor chemotherapie-naïeve patiënten met castratieresistente prostaatkanker (CRPC) die de combinatie van IMC-A12 en CCI-779 (temsirolimus) krijgen. (Fase II)

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Om de maximale procentuele afname van PSA ten opzichte van de uitgangswaarde te bepalen. II. Om de verandering in PSA-verdubbelingstijd (PSADT) te bepalen. III. Om de tijd tot PSA-progressie en 6 maanden progressievrije overleving (PFS) te bepalen.

IV. Om het aantal bijwerkingen te bepalen.

VERKENNENDE DOELSTELLINGEN:

I. Om veranderingen in aantallen circulerende tumorcellen (CTC) in de tijd te evalueren. II. Om IGF1R en androgeenreceptor (AR) in CTC's te evalueren en te correleren met respons.

III. Evalueren van profilering van CTC's op moleculair niveau door polymerasekettingreactie (PCR) voor prostaatkanker-specifieke genen.

IV. Om de associatie tussen klinische uitkomsten, toediening van therapie en seriële fludeoxyglucose F 18 (FDG) -positronemissietomografie (PET) -beeldvorming te onderzoeken.

V. Om fluor F 18 FMDHT (18-FDHT)-PET-beeldvormingsbevindingen te correleren met uitkomstmaten van respons.

VI. Om tumorbiopten uit te voeren en biomarkers te evalueren die kunnen correleren met actieve feedback en tumorrespons op therapie, waaronder anti-insulinereceptorsubstraat 1 (IRS-1), anti-IRS-2, gefosforyleerd (p) proteïnekinase B (Akt) (S473 ), p-ribosomale proteïne S6-kinase (70/S6K), anti-fosfo-AKT1-substraat 1 (prolinerijk) (PRAS 40) en status van fosfatase en tensine-homolooggen (PTEN).

OVERZICHT: Dit is een multicenter studie.

Patiënten krijgen cixutumumab intraveneus (IV) gedurende 60-70 minuten en temsirolimus IV gedurende 30 minuten op dag 1, 8, 15 en 22. De kuren worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden de patiënten na 4 weken gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

16

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch of cytologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat

    • Metastasen op afstand evalueerbaar door radionuclide botscan, CT-scan of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) in de afgelopen 28 dagen

  • Bewijs van progressieve ziekte tijdens androgeendeprivatietherapie (inclusief een proef met antiandrogeenontwenningstherapie), zoals gedefinieerd door ≥ 1 van de volgende criteria:

    • Progressieve meetbare ziekte met behulp van conventionele criteria voor solide tumoren
    • Botscanprogressie, gedefinieerd als ≥ 2 nieuwe laesies op botscan
    • Toenemende PSA, gedefinieerd als ≥ 2 opeenvolgende stijgende PSA-waarden boven een referentiewaarde genomen met een tussenpoos van ≥ 1 week (de derde PSA-waarde moet groter zijn dan de tweede PSA-waarde, zo niet, dan moet een vierde PSA-waarde groter zijn dan de tweede PSA-waarde)
  • Castratieniveaus van serumtestosteron (d.w.z. ≤ 50 ng/dL)
  • Geen bekende hersenmetastasen
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0-1 OF Karnofsky PS 70-100%
  • Levensverwachting > 6 maanden
  • Leukocyten ≥ 3.000/μL
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/μL
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/μL
  • Hemoglobine ≥ 9 g/dl
  • Totaal bilirubine ≤ 2 keer de bovengrens van normaal (ULN)
  • Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 keer ULN
  • Serumcreatinine ≤ 1,5 keer ULN
  • Creatinineklaring ≥ 50 ml/min
  • In staat zijn zich te houden aan het studiebezoekschema en andere studievereisten
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken voor, tijdens en gedurende 3 maanden na voltooiing van de studiebehandeling
  • Adequate longfunctie (longfunctietest ≥ 70% voor diffusiecapaciteit van de long voor koolmonoxide [DLco])

  • Geen slecht gecontroleerde diabetes mellitus

    • Patiënten met een voorgeschiedenis van diabetes komen in aanmerking op voorwaarde dat hun bloedglucose normaal is (d.w.z. nuchtere bloedglucose < 120 mg/dL of < ULN) en ze een stabiel dieet of therapeutisch regime volgen
  • Geen andere maligniteit in de afgelopen 3 jaar behalve behandeld basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of oppervlakkig overgangscelcarcinoom van de blaas

  • Geen ongecontroleerde ernstige ziekte, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende:

    • Actieve infectie, inclusief infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of virale hepatitis
    • Symptomatisch congestief hartfalen (klasse III of IV)
    • Instabiele angina pectoris
    • Myocardinfarct of acuut coronair syndroom in het afgelopen jaar
    • Ernstige hartritmestoornissen
    • Aanzienlijke longziekte
    • Ernstige psychiatrische ziekte
  • Geen andere gelijktijdige middelen tegen kanker of behandelingen
  • Geen eerdere chemotherapie, behalve neoadjuvante chemotherapie
  • Geen eerdere anti-insuline-achtige groeifactorreceptor (IGFR) middelen of zoogdier doelwit van rapamycine (mTOR) remmers
  • Geen eerdere behandeling met strontium-89, rhenium-186, rhenium-188 of samarium-153 radionucleotiden
  • Eerdere radiotherapie met standaarddosis van het bekken voor prostaatkanker en/of aanvullende radiotherapie met uitwendige stralen op gemetastaseerde plaatsen is toegestaan
  • Meer dan 4 weken geleden sinds een eerdere operatie, radiotherapie, gecombineerde androgeenblokkade (exclusief monotherapie met gonadotropine-releasing-hormoon-agonisten/-antagonisten) of experimentele therapieën
  • Geen gelijktijdige tweedelijns hormonale middelen, waaronder ketoconazol, diethylstilbestrol, andere oestrogeenachtige middelen of finasteride
  • Geen gelijktijdige corticosteroïden tenzij de patiënt een stabiele onderhoudsdosis hydrocortison (≤ 30 mg/dag) heeft gedurende ≥ 3 maanden

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (cixutumumab, temsirolimus)
Patiënten krijgen cixutumumab IV gedurende 60-70 minuten en temsirolimus IV gedurende 30 minuten op dag 1, 8, 15 en 22. De kuren worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Ander: Diagnostische laboratoriumbiomarkeranalyse
Correlatieve studies
Biologisch: Cixutumumab
IV gegeven
Andere namen:
  • IMC-A12
  • Anti-IGF-1R recombinant monoklonaal antilichaam IMC-A12
Geneesmiddel: Temsirolimus
IV gegeven
Andere namen:
  • Torisel
  • CCI-779
  • CCI-779 Rapamycine analoog
  • Celcyclusremmer 779
  • Rapamycine analoog
  • Rapamycine analoog CCI-779

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
cTTP
Tijdsspanne: Tot 4 weken na afronding van de studiebehandeling

Gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste behandelingsdag tot de vroegste van de volgende: tumorprogressie volgens RECIST; ondubbelzinnig bewijs van progressie door botscan (ten minste twee nieuwe laesies met bevestiging bij daaropvolgende beeldvorming); nieuwe skeletgebeurtenissen; symptomatische progressie; of andere klinische gebeurtenissen toe te schrijven aan prostaatkanker die ingrijpende interventies noodzakelijk maken.

Deze uitkomstmaat houdt verband met het fase II-gedeelte van het onderzoek, dat niet heeft plaatsgevonden.

Er zijn dus geen gegevens te melden.
Tot 4 weken na afronding van de studiebehandeling
Tumor responspercentage
Tijdsspanne: Tot 4 weken na afronding van de studiebehandeling
Gedefinieerd door gemodificeerde Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) en/of het aantal patiënten dat een verlaging van meer dan 50% in serum-PSA bereikt in vergelijking met de uitgangswaarde.
Tot 4 weken na afronding van de studiebehandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in PSA-verdubbelingstijd
Tijdsspanne: Week 1, Week 5, Week 9, Week 13, Week 17, Week 21 en Week 25
Vergeleken met behulp van beschrijvende statistiek. De PSA-verdubbelingstijd wordt gedefinieerd als het aantal maanden dat nodig is om de PSA te verdubbelen. PSADT is omgekeerd evenredig met de helling van de regressielijn voor de relatie tussen log PSA en tijd. Als deze helling negatief is, dus de PSA van de patiënt daalt in de loop van de tijd, dan is de PSADT negatief.
Week 1, Week 5, Week 9, Week 13, Week 17, Week 21 en Week 25
Duur van het effect
Tijdsspanne: Vanaf het moment van de eerste dosis tot het moment van progressie, beoordeeld tot 4 weken na voltooiing van de onderzoeksbehandeling
Samengevat met behulp van beschrijvende statistiek.
Vanaf het moment van de eerste dosis tot het moment van progressie, beoordeeld tot 4 weken na voltooiing van de onderzoeksbehandeling
Maximale procentuele verandering in serum-PSA in vergelijking met week 12 versus basislijn
Tijdsspanne: Van baseline tot week 12

Samengevat met behulp van beschrijvende statistieken (bijv. gemiddelde, standaarddeviatie, mediaan, minimum, maximum).

Maximale procentuele verandering in serum-PSA (d.w.z. 100%*[(waarde in week 12 minus waarde bij baseline)/waarde bij baseline])
Van baseline tot week 12
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Vanaf het moment van de eerste dosis tot objectieve tumorprogressie of overlijden, beoordeeld tot 4 weken na voltooiing van de onderzoeksbehandeling

Samengevat met behulp van beschrijvende statistiek. De mediane PFS in de loop van de tijd zal worden bepaald met behulp van de Kaplan Meier-methode.

Deze uitkomstmaat had betrekking op het fase 2-gedeelte van het onderzoek, dat niet plaatsvond.

Er zijn dus geen gegevens te melden.
Vanaf het moment van de eerste dosis tot objectieve tumorprogressie of overlijden, beoordeeld tot 4 weken na voltooiing van de onderzoeksbehandeling
Percentage bijwerkingen volgens NCI CTCAE versie 4.0
Tijdsspanne: Tot 4 weken na afronding van de studiebehandeling

Samenvattingen van bijwerkingen worden geordend op lichaamssysteem, frequentie van voorkomen, intensiteit (dwz ernstgraad) en oorzakelijk verband of attributie.

Zie de sectie Bijwerkingen/Ernstig Bijwerkingen.
Tot 4 weken na afronding van de studiebehandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Dana Rathkopf, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 december 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 december 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

4 december 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 juni 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 mei 2019

Laatst geverifieerd

1 mei 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2011-01406 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA069856 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • P30CA008748 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • 09-117 (Andere identificatie: Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)
  • CDR0000659064
  • 8147 (Andere identificatie: CTEP)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren