Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Cixutumumab och Temsirolimus vid behandling av patienter med metastaserad prostatacancer

21 maj 2019 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

Fas I/II-studie av anti-IGF-IR monoklonal antikropp IMC-A12 Plus mTOR-hämmare Temsirolimus (CCI-779) vid metastaserad kastrationsresistent prostatacancer (CRPC)

Denna fas I/II-studie studerar biverkningarna av att ge cixutumumab tillsammans med temsirolimus och för att se hur väl det fungerar vid behandling av patienter med metastaserad prostatacancer. Monoklonala antikroppar, som cixutumumab, kan blockera tumörtillväxt på olika sätt. Vissa blockerar tumörcellernas förmåga att växa och spridas. Andra hittar tumörceller och hjälper till att döda dem eller bär tumördödande ämnen till dem. Temsirolimus kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt. Att ge cixutumumab tillsammans med temsirolimus kan döda fler tumörceller.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att bekräfta säkerheten och toleransen av IMC-A12 (cixutumumab) och temsirolimus med den rekommenderade fas II-dosnivån för avancerade solida tumörer hos kemo-naiva patienter med metastaserad kastrationsresistent prostatacancer och ett stigande prostataspecifikt antigen (PSA) . (Fas I) II. För att bekräfta säkerheten och toleransen för IMC-A12 och temsirolimus som ges på ett doseringsschema var tredje vecka. (Fas I-förlängning) II. För att bestämma tumörsvarsfrekvensen och/eller sammansatt tid till progression (cTTP) för kemoterapinaiva patienter med kastrationsresistent prostatacancer (CRPC) som får kombinationen av IMC-A12 och CCI-779 (temsirolimus). (Fas II)

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att bestämma den maximala procentuella minskningen av PSA från baslinjen. II. För att bestämma förändringen i PSA-fördubblingstid (PSADT). III. För att bestämma tiden till PSA-progression och 6-månaders progressionsfri överlevnad (PFS).

IV. För att bestämma frekvensen av biverkningar.

UNDERSÖKANDE MÅL:

I. Att utvärdera förändringar i antalet cirkulerande tumörceller (CTC) med tiden. II. Att utvärdera IGF1R och androgenreceptor (AR) i CTC och korrelera med respons.

III. Att utvärdera profilering av CTC på molekylär nivå genom polymeraskedjereaktion (PCR) för prostatacancerspecifika gener.

IV. Att utforska sambandet mellan kliniska resultat, administrering av terapi och seriell fludeoxiglukos F 18 (FDG)-positronemissionstomografi (PET) avbildning.

V. Att korrelera fluor F 18 FMDHT (18-FDHT)-PET-avbildningsfynd med resultatmått på respons.

VI. Att utföra tumörbiopsier och utvärdera biomarkörer som kan korrelera med aktiv feedback och tumörsvar på terapi, inklusive anti-insulinreceptorsubstrat 1 (IRS-1), anti-IRS-2, fosforylerat (p) proteinkinas B (Akt)(S473) ), p-ribosomalt protein S6-kinas (70/S6K), anti-fosfo-AKT1-substrat 1 (prolinrikt) (PRAS 40), och fosfatas- och tensinhomologgen (PTEN) status.

DISPLAY: Detta är en multicenterstudie.

Patienter får cixutumumab intravenöst (IV) under 60-70 minuter och temsirolimus IV under 30 minuter på dag 1, 8, 15 och 22. Kurser upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp efter 4 veckor.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

16

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Manlig

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftat adenokarcinom i prostata

    • Fjärrmetastaser som kan utvärderas med radionuklidbensskanning, CT-skanning eller magnetisk resonanstomografi (MRT) under de senaste 28 dagarna

  • Bevis på progressiv sjukdom under androgendeprivationsterapi (inklusive en prövning av antiandrogenabstinensterapi), enligt definitionen av ≥ 1 av följande kriterier:

    • Progressiv mätbar sjukdom med hjälp av konventionella solida tumörkriterier
    • Benskanningsprogression, definierad som ≥ 2 nya lesioner vid benskanning
    • Ökande PSA, definierat som ≥ 2 på varandra följande stigande PSA-värden över ett referensvärde taget med ≥ 1 veckas mellanrum (det tredje PSA-värdet måste vara större än det andra PSA-värdet, om inte måste ett fjärde PSA-värde vara större än det andra PSA-värdet)
  • Kastratnivåer av serumtestosteron (dvs ≤ 50 ng/dL)
  • Inga kända hjärnmetastaser
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0-1 ELLER Karnofsky PS 70-100 %
  • Förväntad livslängd > 6 månader
  • Leukocyter ≥ 3 000/μL
  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/μL
  • Trombocytantal ≥ 100 000/μL
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
  • Totalt bilirubin ≤ 2 gånger övre normalgräns (ULN)
  • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 gånger ULN
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 gånger ULN
  • Kreatininclearance ≥ 50 ml/min
  • Kunna följa studiebesöksschemat och andra studiekrav
  • Fertila patienter måste använda effektiv preventivmedel före, under och i 3 månader efter avslutad studiebehandling
  • Tillräcklig lungfunktion (lungfunktionstest ≥ 70 % för diffusionskapacitet i lungan för kolmonoxid [DLco])

  • Ingen dåligt kontrollerad diabetes mellitus

    • Patienter med diabetes i anamnesen är berättigade förutsatt att deras blodsocker är normalt (dvs. fasteblodsocker < 120 mg/dL eller < ULN) och de har en stabil kost eller terapeutisk regim.
  • Ingen annan malignitet under de senaste 3 åren förutom behandlad basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden eller ytlig övergångscellscancer i urinblåsan

  • Ingen okontrollerad allvarlig sjukdom inklusive, men inte begränsat till, något av följande:

    • Aktiv infektion, inklusive infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller viral hepatit
    • Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (klass III eller IV)
    • Instabil angina pectoris
    • Hjärtinfarkt eller akut kranskärlssyndrom under det senaste året
    • Allvarlig hjärtarytmi
    • Betydande lungsjukdom
    • Stor psykiatrisk sjukdom
  • Inga andra samtidiga anticancermedel eller behandlingar
  • Ingen tidigare kemoterapi, förutom neoadjuvant kemoterapi
  • Inga tidigare anti-insulinliknande tillväxtfaktorreceptor (IGFR) medel eller däggdjursmål för rapamycin (mTOR)-hämmare
  • Ingen tidigare strontium-89, rhenium-186, rhenium-188 eller samarium-153 radionukleotidterapi
  • Tidigare strålbehandling med standarddos till bäckenet för prostatacancer och/eller ytterligare extern strålbehandling till metastaserande platser tillåts
  • Mer än 4 veckor sedan föregående operation, strålbehandling, kombinerad androgenblockad (exklusive enstaka gonadotropinfrisättande hormonagonister/antagonister) eller undersökningsterapier
  • Inga samtidiga andra linjens hormonella medel, inklusive ketokonazol, dietylstilbestrol, andra östrogenliknande medel eller finasterid
  • Inga samtidiga kortikosteroider om inte patienten har en stabil underhållsdos av hydrokortison (≤ 30 mg/dag) i ≥ 3 månader

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (cixutumumab, temsirolimus)
Patienter får cixutumumab IV under 60-70 minuter och temsirolimus IV under 30 minuter dag 1, 8, 15 och 22. Kurser upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Övrig: Diagnostisk laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Biologisk: Cixutumumab
Givet IV
Andra namn:
  • IMC-A12
  • Anti-IGF-1R rekombinant monoklonal antikropp IMC-A12
Läkemedel: Temsirolimus
Givet IV
Andra namn:
  • Torisel
  • CCI-779
  • CCI-779 Rapamycin Analog
  • Cellcykelinhibitor 779
  • Rapamycin Analog
  • Rapamycin Analog CCI-779

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
cTTP
Tidsram: Upp till 4 veckor efter avslutad studiebehandling

Definierat som tiden från den första behandlingsdagen till den tidigaste av följande: tumörprogression av RECIST; otvetydiga bevis på progression genom benskanning (minst två nya lesioner med bekräftelse vid efterföljande bildbehandling); nya skeletthändelser; symptomatisk progression; eller andra kliniska händelser hänförliga till prostatacancer som kräver stora ingrepp.

Detta resultatmått är relaterat till fas II-delen av studien, som inte inträffade.

Därför finns det inga uppgifter att rapportera.
Upp till 4 veckor efter avslutad studiebehandling
Tumörsvarsfrekvens
Tidsram: Upp till 4 veckor efter avslutad studiebehandling
Definieras av modifierade svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) och/eller andelen patienter som uppnår en mer än 50 % minskning av serum-PSA jämfört med baslinjen.
Upp till 4 veckor efter avslutad studiebehandling

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring av PSA-fördubblingstid
Tidsram: Vecka 1, Vecka 5, Vecka 9, Vecka 13, Vecka 17, Vecka 21 och Vecka 25
Jämfört med beskrivande statistik. PSA-fördubblingstid definieras som antalet månader det skulle ta för PSA att fördubblas. PSADT är omvänt proportionell mot lutningen av regressionslinjen för relationen mellan log PSA och tid. Om denna lutning är negativ, så att patientens PSA går ner över tiden, är PSADT negativ.
Vecka 1, Vecka 5, Vecka 9, Vecka 13, Vecka 17, Vecka 21 och Vecka 25
Effektens varaktighet
Tidsram: Från tidpunkten för första dosen till tidpunkten för progression, bedömd upp till 4 veckor efter avslutad studiebehandling
Sammanfattat med beskrivande statistik.
Från tidpunkten för första dosen till tidpunkten för progression, bedömd upp till 4 veckor efter avslutad studiebehandling
Maximal procentuell förändring i serum-PSA jämfört med vecka 12 kontra baslinjen
Tidsram: Från baslinjen till vecka 12

Sammanfattat med beskrivande statistik (t.ex. medelvärde, standardavvikelse, median, minimum, maximum).

Maximal procentuell förändring i serum-PSA (dvs. 100 %*[(värde vid vecka 12 minus värde vid baslinjen)/värde vid baslinjen])
Från baslinjen till vecka 12
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Från tidpunkten för första dosen till objektiv tumörprogression eller död, bedömd upp till 4 veckor efter avslutad studiebehandling

Sammanfattat med beskrivande statistik. Median-PFS över tiden kommer att bestämmas med Kaplan Meier-metoden.

Detta resultatmått var relaterat till fas 2-delen av studien, som inte inträffade.

Därför finns det inga uppgifter att rapportera.
Från tidpunkten för första dosen till objektiv tumörprogression eller död, bedömd upp till 4 veckor efter avslutad studiebehandling
Frekvens av negativa händelser enligt NCI CTCAE version 4.0
Tidsram: Upp till 4 veckor efter avslutad studiebehandling

Sammanfattningar av biverkningar kommer att organiseras efter kroppssystem, förekomstfrekvens, intensitet (dvs. svårighetsgrad) och kausalitet eller tillskrivning.

Se avsnittet Biverkning/Allvarliga biverkningar.
Upp till 4 veckor efter avslutad studiebehandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Dana Rathkopf, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 oktober 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

1 februari 2013

Avslutad studie (Faktisk)

1 februari 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 december 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 december 2009

Första postat (Uppskatta)

4 december 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

17 juni 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 maj 2019

Senast verifierad

1 maj 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCI-2011-01406 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA069856 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • P30CA008748 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • 09-117 (Annan identifierare: Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)
  • CDR0000659064
  • 8147 (Annan identifierare: CTEP)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera