Cixutumumab e Temsirolimus nel trattamento di pazienti con carcinoma prostatico metastatico

Criterio di inclusione:

• Adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente o citologicamente

  • Metastasi a distanza valutabili mediante scintigrafia ossea con radionuclidi, TAC o risonanza magnetica (MRI) negli ultimi 28 giorni

• Evidenza di progressione della malattia durante la terapia di deprivazione androgenica (incluso un trial di terapia di sospensione antiandrogena), come definito da ≥ 1 dei seguenti criteri:

  • Malattia progressiva misurabile utilizzando i criteri convenzionali del tumore solido
  • Progressione della scintigrafia ossea, definita come ≥ 2 nuove lesioni alla scintigrafia ossea
  • PSA in aumento, definito come ≥ 2 valori PSA in aumento consecutivi rispetto a un valore di riferimento preso a distanza di ≥ 1 settimana (il terzo valore PSA deve essere maggiore del secondo valore PSA, in caso contrario, un quarto valore PSA deve essere maggiore del secondo valore PSA)
• Livelli castrati di testosterone sierico (cioè ≤ 50 ng/dL)
• Non sono note metastasi cerebrali
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 OPPURE Karnofsky PS 70-100%
• Aspettativa di vita > 6 mesi
• Leucociti ≥ 3.000/μL
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/μL
• Conta piastrinica ≥ 100.000/μL
• Emoglobina ≥ 9 g/dL
• Bilirubina totale ≤ 2 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 volte ULN
• Creatinina sierica ≤ 1,5 volte ULN
• Clearance della creatinina ≥ 50 ml/min
• In grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti di studio
• I pazienti fertili devono utilizzare una contraccezione efficace prima, durante e per 3 mesi dopo il completamento del trattamento in studio
• Funzionalità polmonare adeguata (test di funzionalità polmonare ≥ 70% per la capacità di diffusione del monossido di carbonio [DLco])

• Nessun diabete mellito mal controllato

  • I pazienti con una storia di diabete sono idonei a condizione che la loro glicemia sia normale (cioè, glicemia a digiuno < 120 mg/dL o < ULN) e seguano un regime dietetico o terapeutico stabile
• Nessun altro tumore maligno negli ultimi 3 anni ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose trattato della pelle o del carcinoma a cellule transizionali superficiali della vescica

• Nessuna malattia grave incontrollata inclusa, ma non limitata a, nessuna delle seguenti:

  • Infezione attiva, inclusa l'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o l'epatite virale
  • Insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe III o IV)
  • Angina pectoris instabile
  • Infarto del miocardio o sindrome coronarica acuta nell'ultimo anno
  • Grave aritmia cardiaca
  • Malattia polmonare significativa
  • Grave malattia psichiatrica
• Nessun altro agente o trattamento antitumorale concomitante
• Nessuna precedente chemioterapia, ad eccezione della chemioterapia neoadiuvante
• Nessun precedente agente anti-recettore del fattore di crescita simile all'insulina (IGFR) o bersaglio di mammiferi della rapamicina (mTOR) inibitori
• Nessuna precedente terapia con radionucleotidi di stronzio-89, renio-186, renio-188 o samario-153
• È consentita una precedente radioterapia a dose standard nella pelvi per carcinoma della prostata e/o radioterapia aggiuntiva a fasci esterni nelle sedi metastatiche
• Più di 4 settimane dal precedente intervento chirurgico, radioterapia, blocco combinato degli androgeni (esclusi gli agonisti/antagonisti dell'ormone di rilascio delle gonadotropine in monoterapia) o terapie sperimentali
• Nessun agente ormonale concomitante di seconda linea, inclusi ketoconazolo, dietilstilbestrolo, altri agenti simili agli estrogeni o finasteride
• Nessun corticosteroide concomitante a meno che il paziente non sia in terapia con una dose di mantenimento stabile di idrocortisone (≤ 30 mg/die) per ≥ 3 mesi