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Cixutumumab et Temsirolimus dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique

21 mai 2019 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Essai de phase I/II de l'anticorps monoclonal anti-IGF-IR IMC-A12 plus l'inhibiteur de mTOR Temsirolimus (CCI-779) dans le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (CRPC)

Cet essai de phase I/II étudie les effets secondaires de l'administration de cixutumumab avec du temsirolimus et évalue son efficacité dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique. Les anticorps monoclonaux, tels que le cixutumumab, peuvent bloquer la croissance tumorale de différentes manières. Certains bloquent la capacité des cellules tumorales à se développer et à se propager. D'autres trouvent des cellules tumorales et aident à les tuer ou leur transportent des substances tueuses de tumeurs. Le temsirolimus peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire. L'administration de cixutumumab avec du temsirolimus peut tuer davantage de cellules tumorales.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Confirmer l'innocuité et la tolérabilité de l'IMC-A12 (cixutumumab) et du temsirolimus en utilisant le niveau de dose de phase II recommandé pour les tumeurs solides avancées chez les patients naïfs de chimiothérapie atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration et d'une augmentation de l'antigène prostatique spécifique (PSA) . (Phase I) II. Confirmer l'innocuité et la tolérabilité de l'IMC-A12 et du temsirolimus administrés selon un schéma posologique toutes les trois semaines. (Prolongation de la phase I) II. Déterminer le taux de réponse tumorale et/ou le temps composite jusqu'à progression (cTTP) pour les patients naïfs de chimiothérapie atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration (CRPC) recevant la combinaison d'IMC-A12 et de CCI-779 (temsirolimus). (Phase II)

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Pour déterminer le pourcentage maximal de diminution du PSA par rapport au départ. II. Pour déterminer la variation du temps de doublement du PSA (PSADT). III. Déterminer le temps jusqu'à la progression de l'APS et la survie sans progression (SSP) à 6 mois.

IV. Pour déterminer le taux d'événements indésirables.

OBJECTIFS EXPLORATOIRES :

I. Pour évaluer les changements dans le nombre de cellules tumorales circulantes (CTC) avec le temps. II. Évaluer l'IGF1R et le récepteur aux androgènes (AR) dans les CTC et établir une corrélation avec la réponse.

III. Évaluer le profilage des CTC au niveau moléculaire par réaction en chaîne par polymérase (PCR) pour les gènes spécifiques au cancer de la prostate.

IV. Explorer l'association entre les résultats cliniques, l'administration du traitement et l'imagerie par tomographie par émission de positrons (TEP) fludésoxyglucose F 18 (FDG) en série.

V. Pour corréler les résultats de l'imagerie TEP-F18 FMDHT (18-FDHT) au fluor avec les mesures de résultat de la réponse.

VI. Pour effectuer des biopsies tumorales et évaluer les biomarqueurs qui peuvent être corrélés avec la rétroaction active et la réponse tumorale au traitement, y compris le substrat 1 des récepteurs anti-insuline (IRS-1), anti-IRS-2, la protéine kinase B phosphorylée (p) (Akt) (S473 ), la protéine p-ribosomique S6 kinase (70/S6K), le substrat anti-phospho-AKT1 1 (riche en proline) (PRAS 40) et le statut du gène homologue de la phosphatase et de la tensine (PTEN).

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique.

Les patients reçoivent du cixutumumab par voie intraveineuse (IV) pendant 60 à 70 minutes et du temsirolimus IV pendant 30 minutes les jours 1, 8, 15 et 22. Les cures se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 4 semaines.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

16

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critère d'intégration:

  • Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement

    • Métastases à distance évaluables par scintigraphie osseuse, tomodensitométrie ou imagerie par résonance magnétique (IRM) au cours des 28 derniers jours

  • Preuve d'une maladie évolutive au cours d'un traitement de privation androgénique (y compris un essai de traitement de sevrage anti-androgène), tel que défini par ≥ 1 des critères suivants :

    • Maladie progressive mesurable selon les critères conventionnels de la tumeur solide
    • Progression de la scintigraphie osseuse, définie comme ≥ 2 nouvelles lésions à la scintigraphie osseuse
    • PSA croissant, défini comme ≥ 2 valeurs de PSA croissantes consécutives sur une valeur de référence prise à ≥ 1 semaine d'intervalle (la troisième valeur de PSA doit être supérieure à la deuxième valeur de PSA, sinon une quatrième valeur de PSA doit être supérieure à la deuxième valeur de PSA)
  • Castrer les niveaux de testostérone sérique (c'est-à-dire ≤ 50 ng/dL)
  • Pas de métastases cérébrales connues
  • Indice de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 OU Karnofsky PS 70-100 %
  • Espérance de vie > 6 mois
  • Leucocytes ≥ 3 000/μL
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/μL
  • Numération plaquettaire ≥ 100 000/μL
  • Hémoglobine ≥ 9 g/dL
  • Bilirubine totale ≤ 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
  • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 fois la LSN
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 fois la LSN
  • Clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min
  • Capable de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences de l'étude
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace avant, pendant et pendant 3 mois après la fin du traitement à l'étude
  • Fonction pulmonaire adéquate (test de la fonction pulmonaire ≥ 70 % pour la capacité de diffusion pulmonaire du monoxyde de carbone [DLco])

  • Pas de diabète sucré mal contrôlé

    • Les patients ayant des antécédents de diabète sont éligibles à condition que leur glycémie soit normale (c'est-à-dire, glycémie à jeun < 120 mg/dL ou < LSN) et qu'ils suivent un régime alimentaire ou thérapeutique stable
  • Aucune autre tumeur maligne au cours des 3 dernières années, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou d'un carcinome à cellules transitionnelles superficielles de la vessie traité

  • Aucune maladie grave non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :

    • Infection active, y compris infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou hépatite virale
    • Insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classe III ou IV)
    • Angine de poitrine instable
    • Infarctus du myocarde ou syndrome coronarien aigu au cours de la dernière année
    • Arythmie cardiaque grave
    • Maladie pulmonaire importante
    • Maladie psychiatrique majeure
  • Aucun autre agent ou traitement anticancéreux concomitant
  • Aucune chimiothérapie antérieure, à l'exception d'une chimiothérapie néoadjuvante
  • Aucun agent anti-récepteur du facteur de croissance analogue à l'insuline (IGFR) ou cible mammifère de la rapamycine (mTOR)
  • Aucun traitement antérieur par radionucléotide au strontium-89, au rhénium-186, au rhénium-188 ou au samarium-153
  • Radiothérapie antérieure à dose standard du bassin pour le cancer de la prostate et/ou radiothérapie externe supplémentaire aux sites métastatiques autorisées
  • Plus de 4 semaines depuis une intervention chirurgicale, une radiothérapie, un blocage androgénique combiné (à l'exclusion des agonistes/antagonistes de l'hormone de libération des gonadotrophines en monothérapie) ou des traitements expérimentaux
  • Aucun agent hormonal de deuxième intention concomitant, y compris le kétoconazole, le diéthylstilbestrol, d'autres agents de type œstrogène ou le finastéride
  • Pas de corticostéroïdes concomitants à moins que le patient ne reçoive une dose d'entretien stable d'hydrocortisone (≤ 30 mg/jour) pendant ≥ 3 mois

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (cixutumumab, temsirolimus)
Les patients reçoivent du cixutumumab IV pendant 60 à 70 minutes et du temsirolimus IV pendant 30 minutes les jours 1, 8, 15 et 22. Les cures se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: Analyse de biomarqueurs de laboratoire de diagnostic
Études corrélatives
Biologique: Cixutumumab
Étant donné IV
Autres noms:
  • IMC-A12
  • Anti-IGF-1R Anticorps Monoclonal Recombinant IMC-A12
Médicament: Temsirolimus
Étant donné IV
Autres noms:
  • Torisel
  • CCI-779
  • CCI-779 Analogue de la rapamycine
  • Inhibiteur du cycle cellulaire 779
  • Analogue de la rapamycine
  • Analogue de la rapamycine CCI-779

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
cTTP
Délai: Jusqu'à 4 semaines après la fin du traitement de l'étude

Défini comme le temps écoulé entre le premier jour de traitement et le premier des événements suivants : progression tumorale selon RECIST ; preuve non équivoque de progression par scintigraphie osseuse (au moins deux nouvelles lésions avec confirmation à l'imagerie ultérieure) ; nouveaux événements squelettiques ; évolution symptomatique ; ou d'autres événements cliniques attribuables au cancer de la prostate qui nécessitent des interventions majeures.

Cette mesure de résultat est liée à la phase II de l'essai, qui n'a pas eu lieu.

Il n'y a donc pas de données à rapporter.
Jusqu'à 4 semaines après la fin du traitement de l'étude
Taux de réponse tumorale
Délai: Jusqu'à 4 semaines après la fin du traitement de l'étude
Défini par les critères d'évaluation de la réponse modifiés dans les tumeurs solides (RECIST) et/ou la proportion de patients qui obtiennent une réduction supérieure à 50 % du PSA sérique par rapport à la valeur initiale.
Jusqu'à 4 semaines après la fin du traitement de l'étude

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification du temps de doublement du PSA
Délai: Semaine 1, Semaine 5, Semaine 9, Semaine 13, Semaine 17, Semaine 21 et Semaine 25
Comparé à l'aide de statistiques descriptives. Le temps de doublement du PSA est défini comme le nombre de mois qu'il faudrait pour que le PSA double. Le PSADT est inversement proportionnel à la pente de la ligne de régression pour la relation entre le log PSA et le temps. Si cette pente est négative, donc le PSA du patient diminue avec le temps, alors le PSADT est négatif.
Semaine 1, Semaine 5, Semaine 9, Semaine 13, Semaine 17, Semaine 21 et Semaine 25
Durée de l'effet
Délai: Du moment de la première dose jusqu'au moment de la progression, évalué jusqu'à 4 semaines après la fin du traitement à l'étude
Résumé à l'aide de statistiques descriptives.
Du moment de la première dose jusqu'au moment de la progression, évalué jusqu'à 4 semaines après la fin du traitement à l'étude
Variation maximale en pourcentage du PSA sérique par rapport à la semaine 12 par rapport à la ligne de base
Délai: De la ligne de base à la semaine 12

Résumé à l'aide de statistiques descriptives (par exemple, moyenne, écart type, médiane, minimum, maximum).

Variation maximale en pourcentage du PSA sérique (c'est-à-dire 100 %*[(valeur à la semaine 12 moins valeur initiale)/valeur initiale])
De la ligne de base à la semaine 12
Survie sans progression
Délai: Du moment de la première dose jusqu'à la progression objective de la tumeur ou le décès, évalué jusqu'à 4 semaines après la fin du traitement à l'étude

Résumé à l'aide de statistiques descriptives. La SSP médiane au fil du temps sera déterminée à l'aide de la méthode de Kaplan Meier.

Cette mesure de résultat était liée à la phase 2 de l'étude, qui n'a pas eu lieu.

Il n'y a donc pas de données à rapporter.
Du moment de la première dose jusqu'à la progression objective de la tumeur ou le décès, évalué jusqu'à 4 semaines après la fin du traitement à l'étude
Taux d'événements indésirables selon la version 4.0 du NCI CTCAE
Délai: Jusqu'à 4 semaines après la fin du traitement de l'étude

Les résumés des événements indésirables seront organisés par système corporel, fréquence d'occurrence, intensité (c'est-à-dire degré de gravité) et causalité ou attribution.

Veuillez consulter la section Événement indésirable/événement indésirable grave.
Jusqu'à 4 semaines après la fin du traitement de l'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Dana Rathkopf, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2009

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

1 février 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 décembre 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 décembre 2009

Première publication (Estimation)

4 décembre 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 juin 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 mai 2019

Dernière vérification

1 mai 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2011-01406 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA069856 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • P30CA008748 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • 09-117 (Autre identifiant: Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)
  • CDR0000659064
  • 8147 (Autre identifiant: CTEP)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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