転移性前立腺がん患者の治療におけるシクスツムマブとテムシロリムス
転移性去勢抵抗性前立腺がん（CRPC）における抗IGF-IRモノクローナル抗体IMC-A12プラスmTOR阻害剤テムシロリムス（CCI-779）の第I/II相試験
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. 転移性去勢抵抗性前立腺がんを患い、前立腺特異抗原（PSA）が上昇している化学療法未経験患者の進行固形腫瘍に対する推奨第II相用量レベルを使用して、IMC-A12（シクスツムマブ）とテムシロリムスの安全性と忍容性を確認する。 。 （フェーズI） II． 3週間ごとの投与スケジュールで投与されるIMC-A12とテムシロリムスの安全性と忍容性を確認するため。 （第 1 期延長） II． IMC-A12とCCI-779（テムシロリムス）の併用療法を受けた去勢抵抗性前立腺がん（CRPC）の化学療法未経験患者の腫瘍反応率および/または複合進行時間（cTTP）を測定する。 (フェーズⅡ)
第二の目的:
I. ベースラインからの PSA の最大減少パーセントを決定する。 II. PSA 倍加時間 (PSADT) の変化を決定します。 Ⅲ． PSA の進行までの時間と 6 か月の無進行生存期間 (PFS) を決定します。
IV. 有害事象の発生率を決定するため。
探索的な目的:
I. 循環腫瘍細胞 (CTC) 数の経時的変化を評価する。 II. CTC の IGF1R およびアンドロゲン受容体 (AR) を評価し、応答と相関付ける。
Ⅲ． 前立腺がん特異的遺伝子のポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) により、分子レベルで CTC のプロファイリングを評価します。
IV. 臨床転帰、治療の実施、および連続フルデオキシグルコース F 18 (FDG) 陽電子放射断層撮影 (PET) イメージングの間の関連性を調査する。
V. フッ素 F 18 FMDHT (18-FDHT)-PET 画像所見と反応の結果尺度を相関させるため。
VI. 腫瘍生検を実施し、抗インスリン受容体基質 1 (IRS-1)、抗 IRS-2、リン酸化 (p) プロテインキナーゼ B (Akt) など、治療に対するアクティブなフィードバックおよび腫瘍反応と相関する可能性のあるバイオマーカーを評価するため (S473) ）、p-リボソームプロテインS6キナーゼ（70/S6K）、抗ホスホAKT1基質1（プロリンリッチ）（PRAS 40）、およびホスファターゼおよびテンシン相同遺伝子（PTEN）の状態。
概要: これは多施設共同研究です。
患者は、1、8、15、22日目にシクスツムマブを60～70分かけて静脈内（IV）投与され、テムシロリムスを30分かけてIV投与される。疾患の進行や許容できない毒性がなければ、コースは28日ごとに繰り返される。
研究治療の完了後、患者は4週間追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
組織学的または細胞学的に確認された前立腺腺癌
- 過去28日以内に放射性核種骨スキャン、CTスキャン、または磁気共鳴画像法（MRI）で評価可能な遠隔転移がある
以下の基準のうち 1 つ以上によって定義される、アンドロゲン枯渇療法中の進行性疾患の証拠（抗アンドロゲン離脱療法の試験を含む）：
- 従来の固形腫瘍基準を使用した進行性の測定可能な疾患
- 骨スキャンの進行。骨スキャンで 2 つ以上の新たな病変として定義される
- PSA の増加。1 週間以上の間隔をあけて基準値を上回る 2 つ以上の連続した PSA 値として定義されます (3 番目の PSA 値は 2 番目の PSA 値より大きくなければなりません。そうでない場合は、4 番目の PSA 値が 2 番目の PSA 値より大きくなければなりません)。
- 去勢された血清テストステロンレベル（すなわち、≤ 50 ng/dL）
- 脳転移は知られていない
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンス ステータス (PS) 0 ～ 1 または Karnofsky PS 70 ～ 100%
- 平均余命 > 6 か月
- 白血球数 ≥ 3,000/μL
- 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500/μL
- 血小板数 ≥ 100,000/μL
- ヘモグロビン ≥ 9 g/dL
- 総ビリルビン ≤ 正常上限値 (ULN) の 2 倍
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 2.5 倍 ULN
- 血清クレアチニン ≤ 1.5 倍 ULN
- クレアチニンクリアランス ≥ 50 mL/min
- 研究訪問スケジュールおよびその他の研究要件を遵守できる
- 不妊患者は、治験治療前、治療中、および治験治療完了後3か月間、効果的な避妊を実施しなければなりません。
- 適切な肺機能 (肺機能検査で一酸化炭素の肺の拡散能力が 70% 以上 [DLco])
管理不良の糖尿病がないこと
- 糖尿病の病歴のある患者は、血糖値が正常（つまり、空腹時血糖値が 120 mg/dL 未満または ULN 未満）であり、安定した食事療法または治療計画を受けていることが条件となります。
- 過去3年以内に治療を受けた皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌または膀胱の表層移行細胞癌を除き、他の悪性腫瘍がないこと
以下のいずれかを含むがこれらに限定されない、管理されていない重大な病気がないこと。
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染またはウイルス性肝炎を含む活動性感染症
- 症候性うっ血性心不全（クラスIIIまたはIV）
- 不安定狭心症
- 過去1年以内に心筋梗塞または急性冠症候群を患っている
- 重篤な不整脈
- 重篤な肺疾患
- 重大な精神疾患
- 他の抗がん剤や治療を併用していないこと
- 術前化学療法を除き、事前に化学療法を受けていない
- これまでに抗インスリン様成長因子受容体 (IGFR) 剤や哺乳動物標的ラパマイシン (mTOR) 阻害剤の開発は行われていない
- ストロンチウム 89、レニウム 186、レニウム 188、またはサマリウム 153 放射性核種療法の経験がない
- 前立腺がんに対する骨盤への事前の標準線量放射線療法および/または転移部位への追加の外部ビーム放射線療法が許可されている
- 以前の手術、放射線療法、アンドロゲン遮断薬の併用（単剤のゴナドトロピン放出ホルモンアゴニスト/アンタゴニストを除く）、または治験治療から4週間以上経過している
- ケトコナゾール、ジエチルスチルベストロール、他のエストロゲン様物質、またはフィナステリドを含む第二選択ホルモン剤を併用しないこと
- 患者が安定した維持用量のヒドロコルチゾン（≤ 30 mg/日）を 3 か月以上服用している場合を除き、コルチコステロイドを併用しないこと
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（シクツムマブ、テムシロリムス）
患者は、1、8、15、22日目にシクスツムマブのIV投与を60～70分間かけて、テムシロリムスのIV投与を30分間かけて受ける。疾患の進行や許容できない毒性がなければ、コースは28日ごとに繰り返される。
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相関研究
与えられた IV
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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cTTP
時間枠：研究治療終了後最大4週間
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治療初日から次のいずれかの最も早い日までの時間として定義されます: RECIST による腫瘍進行。骨スキャンによる進行の明白な証拠（少なくとも2つの新たな病変がその後の画像検査で確認される）。新しい骨格イベント。症状の進行;または、大規模な介入を必要とする前立腺がんに起因するその他の臨床事象。 この結果測定は、試験のフェーズ II 部分に関連していますが、これは実施されませんでした。 したがって、報告するデータはありません。 |
研究治療終了後最大4週間
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腫瘍反応率
時間枠：研究治療終了後最大4週間
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固形腫瘍における修正奏効評価基準（RECIST）および/またはベースラインと比較して血清PSAの50%を超える減少を達成した患者の割合によって定義されます。
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研究治療終了後最大4週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PSA倍加時間の変化
時間枠：第1週、第5週、第9週、第13週、第17週、第21週、第25週
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記述統計を使用して比較します。
PSA 倍加時間は、PSA が 2 倍に増加するのにかかる月数として定義されます。
PSADT は、log PSA と時間の関係の回帰直線の傾きに反比例します。
この傾きが負である場合、つまり患者の PSA が時間の経過とともに低下している場合、PSADT は負になります。
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第1週、第5週、第9週、第13週、第17週、第21週、第25週
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効果の持続時間
時間枠：初回投与時から進行時まで、治験治療完了後最大4週間で評価
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記述統計を使用して要約されます。
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初回投与時から進行時まで、治験治療完了後最大4週間で評価
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12週目とベースラインと比較した血清PSAの最大変化率
時間枠：ベースラインから 12 週目まで
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記述統計 (平均、標準偏差、中央値、最小値、最大値など) を使用して要約されます。 血清PSAの最大変化率(すなわち、100%*[(12週目の値からベースラインの値を引いた値)/ベースラインの値]) |
ベースラインから 12 週目まで
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進行なしのサバイバル
時間枠：初回投与時から客観的な腫瘍の進行または死亡まで、治験治療完了後最大4週間で評価
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記述統計を使用して要約されます。 経時的な PFS 中央値は、カプラン マイヤー法を使用して決定されます。 このアウトカム測定は、研究のフェーズ 2 部分に関連していましたが、これは実施されませんでした。 したがって、報告するデータはありません。 |
初回投与時から客観的な腫瘍の進行または死亡まで、治験治療完了後最大4週間で評価
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NCI CTCAE バージョン 4.0 に基づく有害事象の割合
時間枠：研究治療終了後最大4週間
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有害事象の概要は、身体システム、発生頻度、強度 (つまり、重症度)、および因果関係または帰属ごとに整理されます。 有害事象/重篤な有害事象のセクションをご覧ください。 |
研究治療終了後最大4週間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Dana Rathkopf、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2011-01406 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA069856 (米国 NIH グラント/契約)
- P30CA008748 (米国 NIH グラント/契約)
- 09-117 (その他の識別子：Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)
- CDR0000659064
- 8147 (その他の識別子：CTEP)
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