Cixutumumab y temsirolimus en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata metastásico

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma de próstata confirmado histológica o citológicamente

  • Metástasis a distancia evaluables mediante gammagrafía ósea con radionúclidos, tomografía computarizada o resonancia magnética nuclear (RMN) en los últimos 28 días

• Evidencia de enfermedad progresiva durante la terapia de privación de andrógenos (incluido un ensayo de terapia de abstinencia de antiandrógenos), según lo definido por ≥ 1 de los siguientes criterios:

  • Enfermedad medible progresiva utilizando criterios convencionales de tumor sólido
  • Progresión de la gammagrafía ósea, definida como ≥ 2 lesiones nuevas en la gammagrafía ósea
  • Aumento de PSA, definido como ≥ 2 valores de PSA ascendentes consecutivos sobre un valor de referencia tomado con ≥ 1 semana de diferencia (el tercer valor de PSA debe ser mayor que el segundo valor de PSA, de lo contrario, un cuarto valor de PSA debe ser mayor que el segundo valor de PSA)
• Niveles de castración de testosterona sérica (es decir, ≤ 50 ng/dL)
• Sin metástasis cerebrales conocidas
• Estado funcional (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 O Karnofsky PS 70-100 %
• Esperanza de vida > 6 meses
• Leucocitos ≥ 3.000/μL
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/μL
• Recuento de plaquetas ≥ 100 000/μL
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL
• Bilirrubina total ≤ 2 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 veces ULN
• Creatinina sérica ≤ 1,5 veces ULN
• Depuración de creatinina ≥ 50 ml/min
• Capaz de cumplir con el programa de visitas de estudio y otros requisitos del estudio
• Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos antes, durante y durante los 3 meses posteriores a la finalización del tratamiento del estudio.
• Función pulmonar adecuada (prueba de función pulmonar ≥ 70% para la capacidad de difusión del pulmón para monóxido de carbono [DLco])

• Sin diabetes mellitus mal controlada

  • Los pacientes con antecedentes de diabetes son elegibles siempre que su nivel de glucosa en sangre sea normal (es decir, nivel de glucosa en sangre en ayunas < 120 mg/dl o < ULN) y tengan un régimen dietético o terapéutico estable.
• Ninguna otra neoplasia maligna en los últimos 3 años, excepto el carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratado o el carcinoma de células de transición superficial de la vejiga.

• Ninguna enfermedad grave no controlada, incluidas, entre otras, cualquiera de las siguientes:

  • Infección activa, incluida la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o la hepatitis viral
  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase III o IV)
  • Angina de pecho inestable
  • Infarto de miocardio o síndrome coronario agudo en el último año
  • Arritmia cardíaca grave
  • Enfermedad pulmonar importante
  • Enfermedad psiquiátrica mayor
• Ningún otro agente o tratamiento anticancerígeno concurrente
• Sin quimioterapia previa, excepto quimioterapia neoadyuvante
• Sin agentes previos del receptor del factor de crecimiento similar a la insulina (IGFR) o inhibidores del objetivo de la rapamicina en mamíferos (mTOR)
• Sin terapia previa con radionucleótidos de estroncio-89, renio-186, renio-188 o samario-153
• Se permite radioterapia de dosis estándar previa en la pelvis para el cáncer de próstata y/o radioterapia de haz externo adicional en sitios metastásicos
• Más de 4 semanas desde la cirugía previa, radioterapia, bloqueo androgénico combinado (excluyendo los agonistas/antagonistas de la hormona liberadora de gonadotropina como agente único) o terapias en investigación
• Sin agentes hormonales de segunda línea concurrentes, incluidos ketoconazol, dietilestilbestrol, otros agentes similares a los estrógenos o finasteride
• Sin corticosteroides concurrentes a menos que el paciente esté en una dosis de mantenimiento estable de hidrocortisona (≤ 30 mg/día) durante ≥ 3 meses