Cixutumumab og Temsirolimus i behandling av pasienter med metastatisk prostatakreft
Fase I/II-studie av anti-IGF-IR monoklonalt antistoff IMC-A12 Plus mTOR-hemmer Temsirolimus (CCI-779) ved metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (CRPC)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For å bekrefte sikkerheten og toleransen til IMC-A12 (cixutumumab) og temsirolimus ved bruk av anbefalt fase II-dosenivå for avanserte solide svulster hos kjemo-naive pasienter med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft og et stigende prostataspesifikt antigen (PSA) . (Fase I) II. For å bekrefte sikkerheten og toleransen til IMC-A12 og temsirolimus gitt på en doseringsplan hver tredje uke. (Fase I utvidelse) II. For å bestemme tumorresponsraten og/eller sammensatt tid til progresjon (cTTP) for kjemoterapi-naive pasienter med kastrasjonsresistent prostatakreft (CRPC) som mottar kombinasjonen av IMC-A12 og CCI-779 (temsirolimus). (Fase II)
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For å bestemme den maksimale prosentvise reduksjonen i PSA fra baseline. II. For å bestemme endringen i PSA-doblingstid (PSADT). III. For å bestemme tiden til PSA-progresjon og 6-måneders progresjonsfri overlevelse (PFS).
IV. For å bestemme frekvensen av uønskede hendelser.
UNDERSØKENDE MÅL:
I. For å evaluere endringer i antall sirkulerende tumorceller (CTC) over tid. II. For å evaluere IGF1R og androgenreseptor (AR) i CTC og korrelere med respons.
III. For å evaluere profilering av CTC-er på molekylært nivå ved polymerasekjedereaksjon (PCR) for prostatakreftspesifikke gener.
IV. For å utforske sammenhengen mellom kliniske utfall, administrering av terapi og seriell fludeoksyglukose F 18 (FDG)-positronemisjonstomografi (PET) avbildning.
V. For å korrelere fluor F 18 FMDHT (18-FDHT)-PET-bildefunn med utfallsmål for respons.
VI. For å utføre tumorbiopsier og evaluere biomarkører som kan korrelere med aktiv tilbakemelding og tumorrespons på terapi, inkludert anti-insulinreseptorsubstrat 1 (IRS-1), anti-IRS-2, fosforylert (p) proteinkinase B (Akt)(S473) ), p-ribosomalt protein S6 kinase (70/S6K), anti-fosfo-AKT1 substrat 1 (prolinrikt) (PRAS 40), og fosfatase og tensin homolog gen (PTEN) status.
OVERSIKT: Dette er en multisenterstudie.
Pasienter får cixutumumab intravenøst (IV) over 60-70 minutter og temsirolimus IV over 30 minutter på dag 1, 8, 15 og 22. Kursene gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp etter 4 uker.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i prostata
- Fjernmetastaser som kan evalueres ved radionuklidbeinskanning, CT-skanning eller magnetisk resonanstomografi (MRI) i løpet av de siste 28 dagene
Bevis for progressiv sykdom under androgen-deprivasjonsterapi (inkludert en utprøving av antiandrogen-abstinensterapi), som definert av ≥ 1 av følgende kriterier:
- Progressiv målbar sykdom ved bruk av konvensjonelle solide tumorkriterier
- Progresjon av benskanning, definert som ≥ 2 nye lesjoner på beinskanning
- Økende PSA, definert som ≥ 2 påfølgende stigende PSA-verdier over en referanseverdi tatt med ≥ 1 ukes mellomrom (den tredje PSA-verdien må være større enn den andre PSA-verdien, hvis ikke, må en fjerde PSA-verdi være større enn den andre PSA-verdien)
- Kastratnivåer av serumtestosteron (dvs. ≤ 50 ng/dL)
- Ingen kjente hjernemetastaser
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0-1 ELLER Karnofsky PS 70-100 %
- Forventet levealder > 6 måneder
- Leukocytter ≥ 3000/μL
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/μL
- Blodplateantall ≥ 100 000/μL
- Hemoglobin ≥ 9 g/dL
- Total bilirubin ≤ 2 ganger øvre normalgrense (ULN)
- Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 ganger ULN
- Serumkreatinin ≤ 1,5 ganger ULN
- Kreatininclearance ≥ 50 ml/min
- Kunne overholde studiebesøksplanen og andre studiekrav
- Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon før, under og i 3 måneder etter avsluttet studiebehandling
- Tilstrekkelig lungefunksjon (lungefunksjonstest ≥ 70 % for diffusjonskapasitet i lungen for karbonmonoksid [DLco])
Ingen dårlig kontrollert diabetes mellitus
- Pasienter med diabetes i anamnesen er kvalifisert forutsatt at blodsukkeret deres er normalt (dvs. fastende blodsukker < 120 mg/dL eller < ULN) og de har et stabilt kostholds- eller terapeutisk regime.
- Ingen annen malignitet i løpet av de siste 3 årene bortsett fra behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden eller overfladisk overgangscellekarsinom i blæren
Ingen ukontrollert alvorlig sykdom inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende:
- Aktiv infeksjon, inkludert humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller viral hepatitt
- Symptomatisk kongestiv hjertesvikt (klasse III eller IV)
- Ustabil angina pectoris
- Hjerteinfarkt eller akutt koronarsyndrom i løpet av det siste året
- Alvorlig hjertearytmi
- Betydelig lungesykdom
- Stor psykiatrisk sykdom
- Ingen andre samtidige antikreftmidler eller behandlinger
- Ingen tidligere kjemoterapi, bortsett fra neoadjuvant kjemoterapi
- Ingen tidligere anti-insulinlignende vekstfaktorreseptor (IGFR)-midler eller pattedyrmål for rapamycin (mTOR)-hemmere
- Ingen tidligere strontium-89, rhenium-186, rhenium-188 eller samarium-153 radionukleotidbehandling
- Tidligere standarddose strålebehandling til bekkenet for prostatakreft og/eller ytterligere ekstern strålebehandling til metastatiske steder tillatt
- Mer enn 4 uker siden tidligere kirurgi, strålebehandling, kombinert androgenblokade (unntatt enkeltmiddel-gonadotropinfrigjørende hormonagonister/antagonister) eller undersøkelsesbehandlinger
- Ingen samtidige andrelinjehormonmidler, inkludert ketokonazol, dietylstilbestrol, andre østrogenlignende midler eller finasterid
- Ingen samtidige kortikosteroider med mindre pasienten har en stabil vedlikeholdsdose av hydrokortison (≤ 30 mg/dag) i ≥ 3 måneder
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling (cixutumumab, temsirolimus)
Pasienter får cixutumumab IV over 60-70 minutter og temsirolimus IV over 30 minutter på dag 1, 8, 15 og 22. Kurs gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Korrelative studier
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
cTTP
Tidsramme: Inntil 4 uker etter avsluttet studiebehandling
|
Definert som tiden fra første behandlingsdag til den tidligste av følgende: tumorprogresjon av RECIST; utvetydige bevis på progresjon ved beinskanning (minst to nye lesjoner med bekreftelse ved påfølgende bildebehandling); nye skjeletthendelser; symptomatisk progresjon; eller andre kliniske hendelser som kan tilskrives prostatakreft som nødvendiggjør store inngrep. Dette utfallsmålet er relatert til fase II-delen av forsøket, som ikke fant sted. Derfor er det ingen data å rapportere. |
Inntil 4 uker etter avsluttet studiebehandling
|
|
Tumorresponsrate
Tidsramme: Inntil 4 uker etter avsluttet studiebehandling
|
Definert av modifiserte responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) og/eller andelen pasienter som oppnår en mer enn 50 % reduksjon i serum-PSA sammenlignet med baseline.
|
Inntil 4 uker etter avsluttet studiebehandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i PSA-doblingstid
Tidsramme: Uke 1, Uke 5, Uke 9, Uke 13, Uke 17, Uke 21 og Uke 25
|
Sammenlignet ved hjelp av beskrivende statistikk.
PSA-doblingstid er definert som antall måneder det vil ta for PSA å dobles.
PSADT er omvendt proporsjonal med helningen til regresjonslinjen for forholdet mellom log PSA og tid.
Hvis denne helningen er negativ, slik at pasientens PSA går ned over tid, er PSADT negativ.
|
Uke 1, Uke 5, Uke 9, Uke 13, Uke 17, Uke 21 og Uke 25
|
|
Effektvarighet
Tidsramme: Fra tidspunktet for første dose til tidspunktet for progresjon, vurdert opp til 4 uker etter fullført studiebehandling
|
Oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk.
|
Fra tidspunktet for første dose til tidspunktet for progresjon, vurdert opp til 4 uker etter fullført studiebehandling
|
|
Maksimal prosentvis endring i serum-PSA sammenlignet med uke 12 versus baseline
Tidsramme: Fra baseline til uke 12
|
Oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk (f.eks. gjennomsnitt, standardavvik, median, minimum, maksimum). Maksimal prosentvis endring i serum-PSA (dvs. 100 %*[(verdi ved uke 12 minus verdi ved baseline)/verdi ved baseline]) |
Fra baseline til uke 12
|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra tidspunktet for første dose til objektiv tumorprogresjon eller død, vurdert opp til 4 uker etter fullført studiebehandling
|
Oppsummert ved hjelp av beskrivende statistikk. Median PFS over tid vil bli bestemt ved hjelp av Kaplan Meier-metoden. Dette utfallsmålet var relatert til fase 2-delen av studien, som ikke fant sted. Derfor er det ingen data å rapportere. |
Fra tidspunktet for første dose til objektiv tumorprogresjon eller død, vurdert opp til 4 uker etter fullført studiebehandling
|
|
Rate av uønskede hendelser i henhold til NCI CTCAE versjon 4.0
Tidsramme: Inntil 4 uker etter avsluttet studiebehandling
|
Bivirkningssammendrag vil bli organisert etter kroppssystem, hyppighet av forekomst, intensitet (dvs. alvorlighetsgrad) og årsakssammenheng eller attribusjon. Se avsnittet om uønskede hendelser/alvorlige hendelser. |
Inntil 4 uker etter avsluttet studiebehandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Dana Rathkopf, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Genitale neoplasmer, hanner
- Prostata sykdommer
- Prostatiske neoplasmer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Anti-infeksjonsmidler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antibakterielle midler
- Antibiotika, antineoplastisk
- Antifungale midler
- Antistoffer, monoklonale
- Sirolimus
Andre studie-ID-numre
- NCI-2011-01406 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA069856 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- P30CA008748 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- 09-117 (Annen identifikator: Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)
- CDR0000659064
- 8147 (Annen identifikator: CTEP)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .