Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Siksutumumabi ja temsirolimuusi hoidettaessa potilaita, joilla on metastasoitunut eturauhassyöpä

tiistai 21. toukokuuta 2019 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

Anti-IGF-IR monoklonaalisen vasta-aineen IMC-A12 Plus mTOR-estäjän temsirolimuusi (CCI-779) vaihe I/II koe metastasoituneessa kastraatioresistentissä eturauhassyövässä (CRPC)

Tässä vaiheen I/II tutkimuksessa tutkitaan siksutumumabin yhdessä temsirolimuusin kanssa antamisen sivuvaikutuksia ja nähdään, kuinka hyvin se toimii potilaiden hoidossa, joilla on metastaattinen eturauhassyöpä. Monoklonaaliset vasta-aineet, kuten siksutumumabi, voivat estää kasvaimen kasvun eri tavoin. Jotkut estävät kasvainsolujen kyvyn kasvaa ja levitä. Toiset löytävät kasvainsoluja ja auttavat tappamaan niitä tai kuljettamaan niihin kasvainta tappavia aineita. Temsirolimuusi voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä. Siksutumumabin antaminen yhdessä temsirolimuusin kanssa voi tappaa enemmän kasvainsoluja.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Vahvistaa IMC-A12:n (siksutumumabi) ja temsirolimuusin turvallisuus ja siedettävyys käyttämällä suositeltua vaiheen II annostasoa pitkälle edenneiden kiinteiden kasvaimien hoitoon potilailla, jotka eivät ole saaneet kemoterapiaa, joilla on metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä ja kasvava eturauhasspesifinen antigeeni (PSA) . (Vaihe I) II. Vahvistaa IMC-A12:n ja temsirolimuusin turvallisuuden ja siedettävyyden kolmen viikon välein annettujen annostusaikataulujen mukaisesti. (Vaihe I laajennus) II. Tuumorin vastenopeuden ja/tai yhdistelmäajan etenemiseen kuluvan ajan (cTTP) määrittämiseksi aiemmin kemoterapiaa saamattomille potilaille, joilla on kastraatioresistentti eturauhassyöpä (CRPC), jotka saavat IMC-A12:n ja CCI-779:n (temsirolimuusi) yhdistelmää. (Vaihe II)

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. PSA:n enimmäisprosentin laskun määrittäminen lähtötasosta. II. PSA:n tuplausajan (PSADT) muutoksen määrittäminen. III. Määrittää ajan PSA:n etenemiseen ja 6 kuukauden etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS).

IV. Haittatapahtumien määrän määrittämiseksi.

TUTKIMUSTAVOITTEET:

I. Arvioida muutoksia verenkierrossa olevien kasvainsolujen (CTC) määrässä ajan myötä. II. Arvioida IGF1R:n ja androgeenireseptorin (AR) CTC:issä ja korreloida vasteen kanssa.

III. Arvioida CTC:iden profilointia molekyylitasolla polymeraasiketjureaktion (PCR) avulla eturauhassyöpäspesifisten geenien osalta.

IV. Tutkia yhteyttä kliinisten tulosten, hoidon antamisen ja sarjafludeoksiglukoosi F 18 (FDG) -positroniemissiotomografian (PET) kuvantamisen välillä.

V. Korreloida fluori F 18 FMDHT (18-FDHT)-PET-kuvantamisen löydöksiä vasteen tulosmittauksiin.

VI. Tehdä kasvainbiopsiat ja arvioida biomarkkereita, jotka voivat korreloida aktiivisen palautteen ja kasvainvasteen kanssa hoitoon, mukaan lukien anti-insuliinireseptorisubstraatti 1 (IRS-1), anti-IRS-2, fosforyloitu (p) proteiinikinaasi B (Akt) (S473) ), p-ribosomaalisen S6-proteiinin kinaasin (70/S6K), anti-fosfo-AKT1-substraatin 1 (proliinirikas) (PRAS 40) ja fosfataasin ja tensiinihomologigeenin (PTEN) tila.

OUTLINE: Tämä on monikeskustutkimus.

Potilaat saavat siksutumumabia suonensisäisesti (IV) 60–70 minuutin ajan ja temsirolimuusia IV 30 minuutin ajan päivinä 1, 8, 15 ja 22. Kurssit toistetaan 28 päivän välein, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 4 viikon kuluttua.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

16

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Uros

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma

    • Radionuklidiluun skannauksella, CT-skannauksella tai magneettikuvauksella (MRI) arvioitavissa olevat kaukaiset etäpesäkkeet viimeisen 28 päivän aikana

  • Todisteet etenevästä taudista androgeenideprivaatio-hoidon aikana (mukaan lukien antiandrogeenin vieroitushoitokoe), joka määritellään ≥ yhdellä seuraavista kriteereistä:

    • Progressiivinen mitattavissa oleva sairaus käyttäen tavanomaisia ​​kiinteän kasvaimen kriteerejä
    • Luututkimuksen eteneminen, joka määritellään ≥ 2 uudeksi vaurioksi luukuvauksessa
    • Kasvava PSA, joka määritellään ≥ 2 peräkkäisenä nousevana PSA-arvona yli viitearvon, joka on otettu ≥ 1 viikon välein (kolmannen PSA-arvon on oltava suurempi kuin toinen PSA-arvo, jos ei, neljännen PSA-arvon on oltava suurempi kuin toinen PSA-arvo)
  • Seerumin testosteronin kastraattitasot (eli ≤ 50 ng/dl)
  • Ei tunnettuja aivometastaaseja
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0-1 TAI Karnofsky PS 70-100 %
  • Elinajanodote > 6 kuukautta
  • Leukosyytit ≥ 3000/μl
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/μL
  • Verihiutalemäärä ≥ 100 000/μl
  • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 2 kertaa normaalin yläraja (ULN)
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 kertaa ULN
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN
  • Kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min
  • Pystyy noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita opiskeluvaatimuksia
  • Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä ennen tutkimushoidon päättymistä, sen aikana ja 3 kuukauden ajan sen jälkeen
  • Riittävä keuhkojen toiminta (keuhkojen toimintatesti ≥ 70 % keuhkojen diffuusiokapasiteetista hiilimonoksidin varalta [DLco])

  • Ei huonosti hallittua diabetes mellitusta

    • Diabetespotilaat ovat kelvollisia, jos heidän verensokerinsa on normaali (ts. paastoverenglukoosi < 120 mg/dl tai < ULN) ja he noudattavat vakaata ruokavaliota tai hoito-ohjelmaa
  • Ei muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen 3 vuoden aikana, paitsi hoidettu ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä tai virtsarakon pinnallinen siirtymäsolusyöpä

  • Ei hallitsemattomia vakavia sairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jokin seuraavista:

    • Aktiivinen infektio, mukaan lukien ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai virushepatiitti
    • Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (luokka III tai IV)
    • Epästabiili angina pectoris
    • Sydäninfarkti tai akuutti sepelvaltimotauti viimeisen vuoden aikana
    • Vakava sydämen rytmihäiriö
    • Merkittävä keuhkosairaus
    • Vakava psykiatrinen sairaus
  • Ei muita samanaikaisia ​​syöpälääkkeitä tai -hoitoja
  • Ei aikaisempaa kemoterapiaa, paitsi neoadjuvanttikemoterapia
  • Ei aikaisempia anti-insuliinin kaltaisen kasvutekijäreseptorin (IGFR) aineita tai rapamysiinin (mTOR) estäjien nisäkäskohdetta
  • Ei aikaisempaa strontium-89-, renium-186-, renium-188- tai samarium-153-radionukleotidihoitoa
  • Aiempi standardiannos sädehoito lantioon eturauhassyövän hoitoon ja/tai lisäsädehoito etäpesäkkeisiin
  • Yli 4 viikkoa aiemmasta leikkauksesta, sädehoidosta, yhdistetystä androgeenisalpauksesta (lukuun ottamatta yksittäisiä gonadotropiinia vapauttavan hormonin agonisteja/antagonisteja) tai tutkimushoidoista
  • Ei samanaikaisia ​​toisen linjan hormonaalisia aineita, mukaan lukien ketokonatsoli, dietyylistilbestroli, muut estrogeenin kaltaiset aineet tai finasteridi
  • Ei samanaikaisia ​​kortikosteroideja, ellei potilas saa vakaata ylläpitoannosta hydrokortisonia (≤ 30 mg/vrk) ≥ 3 kuukauden ajan

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (siksutumumabi, temsirolimuusi)
Potilaat saavat siksutumumabia IV 60–70 minuutin ajan ja temsirolimuusi IV yli 30 minuutin ajan päivinä 1, 8, 15 ja 22. Kurssit toistetaan 28 päivän välein, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.
Muut: Diagnostinen laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Biologinen: Siksutumumabi
Koska IV
Muut nimet:
  • IMC-A12
  • Anti-IGF-1R Rekombinantti monoklonaalinen vasta-aine IMC-A12
Lääke: Temsirolimuusi
Koska IV
Muut nimet:
  • Torisel
  • CCI-779
  • CCI-779 rapamysiinianalogi
  • Solusyklin estäjä 779
  • Rapamysiinin analogi
  • Rapamysiinianalogi CCI-779

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
cTTP
Aikaikkuna: Jopa 4 viikkoa tutkimushoidon päättymisen jälkeen

Määritelty aika ensimmäisestä hoitopäivästä varhaisimpaan seuraavista: kasvaimen eteneminen RECISTin mukaan; yksiselitteiset todisteet etenemisestä luuskannauksella (vähintään kaksi uutta vauriota, jotka vahvistetaan myöhemmässä kuvantamisessa); uudet luurankotapahtumat; oireenmukainen eteneminen; tai muut eturauhassyövästä johtuvat kliiniset tapahtumat, jotka edellyttävät suuria toimenpiteitä.

Tämä tulostoimenpide liittyy oikeudenkäynnin vaiheen II osaan, jota ei tapahtunut.

Tästä syystä raportoitavaa dataa ei ole.
Jopa 4 viikkoa tutkimushoidon päättymisen jälkeen
Kasvaimen vastenopeus
Aikaikkuna: Jopa 4 viikkoa tutkimushoidon päättymisen jälkeen
Määritetään muunneltujen vasteen arviointikriteereiden perusteella kiinteissä kasvaimissa (RECIST) ja/tai niiden potilaiden osuudella, jotka saavuttavat yli 50 %:n laskun seerumin PSA:ssa lähtötasoon verrattuna.
Jopa 4 viikkoa tutkimushoidon päättymisen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos PSA:n kaksinkertaistumisajassa
Aikaikkuna: Viikko 1, viikko 5, viikko 9, viikko 13, viikko 17, viikko 21 ja viikko 25
Verrattuna kuvaavien tilastojen avulla. PSA:n kaksinkertaistumisaika määritellään kuukausien määräksi, joka kestää ennen kuin PSA kaksinkertaistuu. PSADT on kääntäen verrannollinen log PSA:n ja ajan välisen suhteen regressioviivan kulmakertoimeen. Jos tämä kaltevuus on negatiivinen, joten potilaan PSA laskee ajan myötä, PSADT on negatiivinen.
Viikko 1, viikko 5, viikko 9, viikko 13, viikko 17, viikko 21 ja viikko 25
Vaikutuksen kesto
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta etenemisajankohtaan, arvioituna enintään 4 viikkoa tutkimushoidon päättymisen jälkeen
Yhteenveto käyttämällä kuvaavia tilastoja.
Ensimmäisestä annoksesta etenemisajankohtaan, arvioituna enintään 4 viikkoa tutkimushoidon päättymisen jälkeen
Seerumin PSA:n enimmäisprosenttimuutos verrattuna viikkoon 12 verrattuna lähtötilanteeseen
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 12

Yhteenveto käyttämällä kuvaavia tilastoja (esim. keskiarvo, keskihajonta, mediaani, minimi, maksimi).

Seerumin PSA:n prosentuaalinen enimmäismuutos (eli 100 %*[(arvo viikolla 12 miinus arvo lähtötasolla)/arvo lähtötilanteessa])
Perustasosta viikkoon 12
Progression-free Survival
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta objektiiviseen kasvaimen etenemiseen tai kuolemaan, arvioituna enintään 4 viikkoa tutkimushoidon päättymisen jälkeen

Yhteenveto käyttämällä kuvaavia tilastoja. Mediaani PFS ajan mittaan määritetään Kaplan Meier -menetelmällä.

Tämä tulosmittaus liittyi tutkimuksen vaiheen 2 osaan, jota ei tapahtunut.

Tästä syystä raportoitavaa dataa ei ole.
Ensimmäisestä annoksesta objektiiviseen kasvaimen etenemiseen tai kuolemaan, arvioituna enintään 4 viikkoa tutkimushoidon päättymisen jälkeen
Haitallisten tapahtumien määrä NCI CTCAE -version 4.0 mukaan
Aikaikkuna: Jopa 4 viikkoa tutkimushoidon päättymisen jälkeen

Haittatapahtumien yhteenvedot järjestetään kehon järjestelmän, esiintymistiheyden, intensiteetin (eli vakavuusasteen) ja syy-yhteyden tai vaikutuksen mukaan.

Katso kohta Haittatapahtuma/Vakava haittatapahtuma.
Jopa 4 viikkoa tutkimushoidon päättymisen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Dana Rathkopf, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. lokakuuta 2009

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. helmikuuta 2013

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. helmikuuta 2013

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 3. joulukuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 3. joulukuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 4. joulukuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 17. kesäkuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 21. toukokuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. toukokuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NCI-2011-01406 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U01CA069856 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • P30CA008748 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • 09-117 (Muu tunniste: Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)
  • CDR0000659064
  • 8147 (Muu tunniste: CTEP)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa