Cixutumumab és temsirolimusz áttétes prosztatarákos betegek kezelésében
I./II. fázisú anti-IGF-IR monoklonális antitest IMC-A12 Plus mTOR-gátló temszirolimusz (CCI-779) vizsgálata áttétes kasztráció-rezisztens prosztatarákban (CRPC)
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:
I. Az IMC-A12 (cixutumumab) és a temszirolimusz biztonságosságának és tolerálhatóságának megerősítése az előrehaladott szolid daganatok esetén javasolt II. fázisú dózisszinttel metasztatikus, kasztráció-rezisztens prosztatarákban és emelkedő prosztata-specifikus antigénben (PSA) szenvedő, kemoterápiával nem kezelt betegeknél. . (I. fázis) II. A háromhetente adagolt IMC-A12 és temszirolimusz biztonságosságának és tolerálhatóságának megerősítésére. (I. fázis kiterjesztés) II. A tumor válaszarányának és/vagy a progresszióig eltelt idő (cTTP) meghatározására kasztráció-rezisztens prosztatarákban (CRPC) szenvedő, kemoterápiában még nem részesült betegeknél, akik IMC-A12 és CCI-779 (temszirolimusz) kombinációt kapnak. (II. fázis)
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. Meghatározni a PSA maximális százalékos csökkenését az alapvonalhoz képest. II. A PSA megkettőződési idejének (PSADT) változásának meghatározása. III. A PSA progresszióig eltelt idő és a 6 hónapos progressziómentes túlélés (PFS) meghatározása.
IV. A nemkívánatos események arányának meghatározása.
FELTÁRÁSI CÉLKITŰZÉSEK:
I. A keringő tumorsejtek (CTC) számának időbeli változásának értékelése. II. Az IGF1R és az androgénreceptor (AR) értékelése CTC-ben és összefüggés a válaszreakcióval.
III. A CTC-k molekuláris szintű profilozásának értékelése polimeráz láncreakcióval (PCR) prosztatarák-specifikus gének esetében.
IV. A klinikai eredmények, a terápia beadása és a sorozatos fludeoxiglükóz F 18 (FDG)-pozitronemissziós tomográfia (PET) képalkotás közötti összefüggés feltárása.
V. A fluor F 18 FMDHT (18-FDHT)-PET képalkotó leleteinek összefüggésbe hozása a válasz kimenetelével.
VI. Tumorbiopsziák elvégzése és olyan biomarkerek értékelése, amelyek korrelálhatnak az aktív visszacsatolással és a terápiára adott tumorválaszsal, beleértve az anti-inzulin receptor szubsztrát 1 (IRS-1), anti-IRS-2, foszforilált (p) protein kináz B (Akt) (S473) ), p-riboszomális protein S6 kináz (70/S6K), anti-foszfo-AKT1 szubsztrát 1 (prolinban gazdag) (PRAS 40), valamint foszfatáz és tenzin homológ gén (PTEN) állapota.
VÁZLAT: Ez egy többközpontú tanulmány.
A betegek cixutumumabot intravénásan (IV) kapnak 60-70 percen keresztül, és temszirolimusz IV-et 30 percen keresztül az 1., 8., 15. és 22. napon. A tanfolyamok 28 naponta megismétlődnek, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 4 héten belül követik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
Szövettani vagy citológiailag igazolt prosztata adenokarcinóma
- Radionuklidos csontvizsgálattal, CT-vizsgálattal vagy mágneses rezonancia képalkotással (MRI) értékelhető távoli áttétek az elmúlt 28 napban
Progresszív betegség bizonyítéka az androgénmegvonásos terápia során (beleértve az antiandrogén-megvonásos terápia vizsgálatát is), a következő kritériumok közül legalább 1 szerint:
- Progresszív mérhető betegség a hagyományos szolid tumor kritériumok alapján
- A csontvizsgálat progressziója, ≥ 2 új elváltozásként definiálva a csontvizsgálat során
- Növekvő PSA, úgy definiálva, hogy ≥ 2 egymást követő emelkedő PSA-érték egy referenciaérték felett, amelyet ≥ 1 hét különbséggel vettek fel (a harmadik PSA-értéknek nagyobbnak kell lennie a második PSA-értéknél, ha nem, akkor a negyedik PSA-értéknek nagyobbnak kell lennie a második PSA-értéknél)
- A szérum tesztoszteron kasztrált szintje (azaz ≤ 50 ng/dl)
- Nincsenek ismert agyi áttétek
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota (PS) 0-1 VAGY Karnofsky PS 70-100%
- Várható élettartam > 6 hónap
- Leukociták ≥ 3000/μL
- Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/μL
- Thrombocytaszám ≥ 100 000/μL
- Hemoglobin ≥ 9 g/dl
- Összes bilirubin ≤ a normál felső határ (ULN) kétszerese
- Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ a felső határérték 2,5-szerese
- A szérum kreatinin ≤ a normálérték felső határának 1,5-szerese
- Kreatinin-clearance ≥ 50 ml/perc
- Képes betartani a tanulmányút ütemtervét és egyéb tanulmányi követelményeket
- A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálati kezelés előtt, alatt és azt követően 3 hónapig
- Megfelelő tüdőfunkció (tüdőfunkciós teszt ≥ 70% a tüdő szén-monoxid diffúziós kapacitására [DLco])
Nincs rosszul kontrollált diabetes mellitus
- Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében cukorbetegség szerepel, jogosultak arra, hogy vércukorszintjük normális (vagyis éhgyomri vércukorszint < 120 mg/dl vagy < ULN), és stabil étrendet vagy terápiás rendszert alkalmaznak.
- Az elmúlt 3 évben nem fordult elő egyéb rosszindulatú daganat, kivéve a kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómát vagy a hólyag felületes átmeneti sejtes karcinómáját
Nincs kontrollálatlan súlyos betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, a következők bármelyikét:
- Aktív fertőzés, beleértve a humán immunhiány vírus (HIV) fertőzést vagy a vírusos hepatitist
- Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (III. vagy IV. osztály)
- Instabil angina pectoris
- Szívinfarktus vagy akut koronária szindróma az elmúlt évben
- Súlyos szívritmuszavar
- Jelentős tüdőbetegség
- Jelentős pszichiátriai betegség
- Nincsenek más egyidejűleg rákellenes szerek vagy kezelések
- Nincs előzetes kemoterápia, kivéve a neoadjuváns kemoterápiát
- Nincsenek korábbi anti-inzulinszerű növekedési faktor receptor (IGFR) szerek, vagy a rapamicin (mTOR) gátlók emlős célpontjai
- Nincs korábbi stroncium-89, rénium-186, rénium-188 vagy szamárium-153 radionukleotid terápia
- Előzetes standard dózisú sugárterápia a medence területén prosztatarák esetén és/vagy kiegészítő külső sugárkezelés a metasztatikus helyeken megengedett
- Több mint 4 hét az előző műtét, sugárkezelés, kombinált androgénblokád (kivéve az egyetlen hatóanyagú gonadotropin-felszabadító hormon agonisták/antagonisták) vagy vizsgálati terápiák óta
- Nincsenek egyidejűleg másodvonalbeli hormonális szerek, beleértve a ketokonazolt, dietil-stilbesztrolt, egyéb ösztrogénszerű szereket vagy finaszteridet
- Kortikoszteroidok egyidejű alkalmazása tilos, kivéve, ha a beteg stabil fenntartó hidrokortizon adagot (≤ 30 mg/nap) kap ≥ 3 hónapig
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kezelés (cixutumumab, temszirolimusz)
A betegek az 1., 8., 15. és 22. napon 60-70 percen keresztül IV. cixutumumabot és 30 percen át temszirolimusz IV-et kapnak. A tanfolyamok 28 naponta megismétlődnek, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
|
Korrelatív vizsgálatok
Adott IV
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
cTTP
Időkeret: Legfeljebb 4 héttel a vizsgálati kezelés befejezése után
|
A kezelés első napjától az alábbiak közül a legkorábbi időpontig eltelt idő: RECIST szerinti daganat progressziója; a progresszió egyértelmű bizonyítéka csontszkenneléssel (legalább két új lézió a későbbi képalkotó vizsgálatok megerősítésével); új csontváz események; tüneti progresszió; vagy egyéb, a prosztataráknak tulajdonítható klinikai események, amelyek jelentős beavatkozást tesznek szükségessé. Ez az eredményintézkedés a próba II. fázisához kapcsolódik, amely nem következett be. Ezért nincs jelentenivaló adat. |
Legfeljebb 4 héttel a vizsgálati kezelés befejezése után
|
|
Tumor válaszarány
Időkeret: Legfeljebb 4 héttel a vizsgálati kezelés befejezése után
|
A szilárd daganatok módosított válaszértékelési kritériumai (RECIST) és/vagy azon betegek aránya határozza meg, akiknél a szérum PSA-értéke 50%-nál nagyobb mértékben csökken a kiindulási értékhez képest.
|
Legfeljebb 4 héttel a vizsgálati kezelés befejezése után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A PSA megduplázódási idejének változása
Időkeret: 1. hét, 5. hét, 9. hét, 13. hét, 17. hét, 21. hét és 25. hét
|
Leíró statisztikákkal összehasonlítva.
A PSA megduplázódási ideje az a hónap, amely alatt a PSA kétszeresére nő.
A PSADT fordítottan arányos a log PSA és az idő közötti összefüggés regressziós egyenesének meredekségével.
Ha ez a meredekség negatív, tehát a beteg PSA-ja idővel csökken, akkor a PSADT negatív.
|
1. hét, 5. hét, 9. hét, 13. hét, 17. hét, 21. hét és 25. hét
|
|
A hatás időtartama
Időkeret: Az első adag beadásától a progresszióig, a vizsgálati kezelés befejezését követő 4 hétig értékelve
|
Leíró statisztikák segítségével összegezve.
|
Az első adag beadásától a progresszióig, a vizsgálati kezelés befejezését követő 4 hétig értékelve
|
|
A szérum PSA maximális százalékos változása a 12. héthez képest az alapértékhez képest
Időkeret: Az alaphelyzettől a 12. hétig
|
Leíró statisztikák segítségével összegezve (pl. átlag, szórás, medián, minimum, maximum). A szérum PSA-értékének maximális százalékos változása (azaz 100%*[(érték a 12. héten mínusz az alapvonali érték) / kiindulási érték]) |
Az alaphelyzettől a 12. hétig
|
|
Progressziómentes túlélés
Időkeret: Az első adag beadásától a tumor objektív progressziójáig vagy haláláig, a vizsgálati kezelés befejezését követő 4 hétig értékelve
|
Leíró statisztikák segítségével összegezve. A medián PFS időbeli alakulását Kaplan Meier módszerrel határozzuk meg. Ez az eredménymérés a vizsgálat 2. fázisához kapcsolódott, amely nem következett be. Ezért nincs jelentenivaló adat. |
Az első adag beadásától a tumor objektív progressziójáig vagy haláláig, a vizsgálati kezelés befejezését követő 4 hétig értékelve
|
|
A nemkívánatos események aránya az NCI CTCAE 4.0-s verziója szerint
Időkeret: Legfeljebb 4 héttel a vizsgálati kezelés befejezése után
|
A nemkívánatos események összefoglalóit a testrendszer, az előfordulás gyakorisága, az intenzitás (azaz a súlyossági fokozat), valamint az ok-okozati összefüggés vagy az attribúció szerint kell összeállítani. Kérjük, olvassa el a Nemkívánatos események/Súlyos nemkívánatos események szakaszt. |
Legfeljebb 4 héttel a vizsgálati kezelés befejezése után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Dana Rathkopf, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák
- Urogenitális neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Nemi szervek daganatai, férfiak
- Prosztata betegségek
- Prosztata neoplazmák
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Fertőzésgátló szerek
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Antibakteriális szerek
- Antibiotikumok, daganatellenes szerek
- Gombaellenes szerek
- Antitestek, monoklonális
- Sirolimus
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NCI-2011-01406 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA069856 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- P30CA008748 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- 09-117 (Egyéb azonosító: Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)
- CDR0000659064
- 8147 (Egyéb azonosító: CTEP)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .