评估 CCX 354-C 在类风湿性关节炎患者中的安全性和有效性的研究 (CARAT-1)

纳入标准：

1. 男性或女性受试者，年龄在 18-75 岁之间，根据美国风湿病学会 (ACR) 标准（参见第 11.3 节）患有稳定的 RA 至少 3 个月（受试者不需要在研究的 A 阶段患有活动性 RA );
2. 在随机化之前，受试者必须口服、皮下或肌肉注射稳定剂量的甲氨蝶呤（7.5 至 25 mg/周），但不能静脉注射 ≥ 8 周；
3. 如果受试者还服用柳氮磺胺吡啶或羟氯喹，受试者必须在随机分组前至少 8 周服用稳定剂量的这些药物；
4. 如果受试者正在接受皮质类固醇治疗，则剂量不得超过 10 mg 泼尼松或等效剂量，并且受试者在随机分组前必须已服用稳定剂量至少 4 周；
5. 愿意并能够给予书面知情同意并遵守研究方案的要求；
6. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 筛查、乙型肝炎筛查和丙型肝炎筛查的阴性结果；
7. 研究者根据病史、体格检查（包括心电图 [ECG]）和临床实验室评估判断为其他方面健康；
8. 如果在任何研究药物给药期间和给药后至少 4 周内采取充分的避孕措施，有生育能力的女性受试者和有生育能力伴侣的男性受试者可以参加。 充分避孕的定义是至少一位伴侣使用屏障避孕方法，同时女性伴侣使用任何形式的激素避孕法或体内避孕药的稳定方案至少在筛选前三个月开始-子宫装置。 仅使用禁欲是不够的。 仅当男性伴侣在筛选前至少六个月进行输精管切除术时，单独使用屏障方法才被认为是足够的。 使用双重屏障避孕方法是可以接受的。

排除标准：

1. 在 16 岁之前被诊断患有 RA；
2. 怀孕、哺乳或筛查时血清妊娠试验呈阳性的女性；
3. 非法药物使用随机化前一年内的历史；
4. 过去任何时候有酗酒史；
5. 在随机分组后 8 周内使用英夫利昔单抗、阿达木单抗、阿巴西普、赛妥珠单抗、戈利木单抗或托珠单抗；
6. 随机分组后 6 个月内使用来氟米特；
7. 随机分组后 4 周内使用依那西普或阿那白滞素；
8. 在随机分组后一年内使用利妥昔单抗或奥瑞珠单抗，或细胞毒性药物，如环磷酰胺或苯丁酸氮芥；
9. 目前服用细胞色素P450抑制剂包括蛋白酶抑制剂如利托那韦、茚地那韦、奈非那韦，或大环内酯类抗生素如红霉素、泰利霉素、克拉霉素，或唑类抗真菌药如氟康唑、酮康唑、伊曲康唑或西咪替丁、奈法唑酮、佛手柑（柚子汁的成分） 、槲皮素、阿瑞匹坦或维拉帕米；
10. 随机分组前 10 年内有任何形式的癌症病史或存在，但切除的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌，或宫颈原位癌或已完全切除或切除的原位乳腺癌除外没有局部复发或转移的证据；
11. 基于胸部 X 光检查、结核菌素皮肤试验、QuantiFERON®-TB Gold 试验或筛选期间进行的 T-SPOT®.TB 试验的结核病证据；
12. 存在 Felty 综合征、银屑病关节炎或其他自身免疫性疾病；
13. 随机分组前 12 周内进行过大手术（包括关节手术）；
14. 筛选时受试者的血红蛋白低于 11 g/dL (6.83 mmol/L)；
15. 受试者有任何肝病证据； AST、ALT、碱性磷酸酶或胆红素 > 1.5 x 正常上限；
16. 受试者有任何肾功能损害的证据；血清肌酐 > 1.5 x 正常上限；
17. 受试者在随机分组后 4 周内感染需要抗生素治疗；
18. 任何医学或精神状况或疾病的历史或存在，或研究者认为可能使受试者处于不可接受的研究参与风险中并可能阻止受试者完成研究的实验室异常；和
19. 在随机分组前 30 天内参加过研究产品的任何临床研究。