Studio per valutare la sicurezza e l'efficacia di CCX 354-C in soggetti con artrite reumatoide (CARAT-1)

Criterio di inclusione:

1. Soggetti di sesso maschile o femminile, di età compresa tra 18 e 75 anni inclusi, con AR stabile sulla base dei criteri dell'American College of Rheumatology (ACR) (vedere paragrafo 11.3) per almeno 3 mesi (i soggetti non devono avere AR attiva per la Fase A dello studio );
2. I soggetti devono aver assunto una dose stabile di metotrexato (da 7,5 a 25 mg/settimana) assunta per via orale, sottocutanea o intramuscolare, ma non endovenosa, per ≥ 8 settimane prima della randomizzazione;
3. Se un soggetto sta assumendo anche sulfasalazina o idrossiclorochina, il soggetto deve aver assunto una dose stabile di questi farmaci per almeno 8 settimane prima della randomizzazione;
4. Se un soggetto è in terapia con corticosteroidi, la dose non deve superare i 10 mg di prednisone o equivalente e il soggetto deve aver assunto una dose stabile per almeno 4 settimane prima della randomizzazione;
5. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto e di rispettare i requisiti del protocollo di studio;
6. Risultato negativo dello screening del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), dello screening dell'epatite B e dello screening dell'epatite C;
7. Giudicato altrimenti in buona salute dallo Sperimentatore, sulla base di anamnesi, esame fisico (incluso l'elettrocardiogramma [ECG]) e valutazioni cliniche di laboratorio;
8. I soggetti di sesso femminile in età fertile e i soggetti di sesso maschile con partner in età fertile possono partecipare se viene utilizzata un'adeguata contraccezione durante e per almeno le quattro settimane successive a qualsiasi somministrazione del farmaco in studio. Per contraccezione adeguata si intende l'uso da parte di almeno uno dei partner di un metodo contraccettivo di barriera, unitamente all'uso da parte della partner femminile, a partire da almeno tre mesi prima dello Screening, di un regime stabile di qualsiasi forma di contraccezione ormonale o di -dispositivo uterino. L'uso della sola astinenza non è considerato adeguato. L'uso del solo metodo di barriera è considerato adeguato solo se il partner maschile è stato vasectomizzato almeno sei mesi prima dello Screening. L'uso di un metodo contraccettivo a doppia barriera è accettabile.

Criteri di esclusione:

1. Diagnosi di AR prima dei 16 anni di età;
2. Donne in gravidanza, allattamento o con test di gravidanza siero positivo allo Screening;
3. Storia entro un anno prima della randomizzazione del consumo di droghe illecite;
4. Storia di abuso di alcol in qualsiasi momento del passato;
5. Uso di infliximab, adalimumab, abatacept, certolizumab, golimumab o tocilizumab entro 8 settimane dalla randomizzazione;
6. Uso di leflunomide entro 6 mesi dalla randomizzazione;
7. Uso di etanercept o anakinra entro 4 settimane dalla randomizzazione;
8. Uso di rituximab o ocrelizumab, o agenti citotossici, come ciclofosfamide o clorambucile, entro un anno dalla randomizzazione;
9. Attualmente sta assumendo inibitori del citocromo P450 inclusi inibitori della proteasi come ritonavir, indinavir, nelfinavir o antibiotici macrolidi come eritromicina, telitromicina, claritromicina o antimicotici azolici come fluconazolo, ketoconazolo, itraconazolo o cimetidina, nefazodone, bergamottino (costituente del succo di pompelmo) , quercetina, aprepitant o verapamil;
10. Anamnesi o presenza di qualsiasi forma di cancro nei 10 anni precedenti la randomizzazione, ad eccezione del carcinoma basocellulare o a cellule squamose della pelle asportato, o carcinoma cervicale in situ o carcinoma mammario in situ che è stato asportato o resecato completamente ed è senza evidenza di recidiva locale o metastasi;
11. Evidenza di tubercolosi basata su radiografie del torace, test cutaneo alla tubercolina, test QuantiFERON®-TB Gold o test T-SPOT®.TB eseguito durante lo screening;
12. Presenza di sindrome di Felty, artrite psoriasica o altre malattie autoimmuni;
13. Chirurgia maggiore (compresa la chirurgia articolare) entro 12 settimane prima della randomizzazione;
14. L'emoglobina del soggetto è inferiore a 11 g/dL (6,83 mmol/L) allo Screening;
15. Il soggetto ha segni di malattia epatica; AST, ALT, fosfatasi alcalina o bilirubina > 1,5 volte il limite superiore della norma;
16. Il soggetto ha segni di insufficienza renale; creatinina sierica > 1,5 volte il limite superiore della norma;
17. Il soggetto ha avuto un'infezione che richiedeva un trattamento antibiotico entro 4 settimane dalla randomizzazione;
18. Anamnesi o presenza di qualsiasi condizione o malattia medica o psichiatrica o anomalia di laboratorio che, a parere dello Sperimentatore, possa esporre il soggetto a un rischio inaccettabile per la partecipazione allo studio e possa impedire al soggetto di completare lo studio; E
19. Partecipazione a qualsiasi studio clinico di un prodotto sperimentale entro 30 giorni prima della randomizzazione.