Estudo para avaliar a segurança e eficácia do CCX 354-C em indivíduos com artrite reumatoide (CARAT-1)

Critério de inclusão:

1. Indivíduos do sexo masculino ou feminino, com idade entre 18 e 75 anos, inclusive, com AR estável com base nos critérios do American College of Rheumatology (ACR) (consulte a seção 11.3) por pelo menos 3 meses (indivíduos não precisam ter AR ativa para o Estágio A do estudo );
2. Os indivíduos devem ter recebido uma dose estável de metotrexato (7,5 a 25 mg/semana) por via oral, subcutânea ou intramuscular, mas não por via intravenosa, por ≥ 8 semanas antes da randomização;
3. Se um indivíduo também estiver tomando sulfassalazina ou hidroxicloroquina, o indivíduo deve estar em uma dose estável desses medicamentos por pelo menos 8 semanas antes da randomização;
4. Se um indivíduo estiver em terapia com corticosteroides, a dose não deve exceder 10 mg de prednisona ou equivalente e o indivíduo deve estar em uma dose estável por pelo menos 4 semanas antes da randomização;
5. Disposto e capaz de dar consentimento informado por escrito e cumprir os requisitos do protocolo do estudo;
6. resultado negativo da triagem do vírus da imunodeficiência humana (HIV), da triagem da hepatite B e da triagem da hepatite C;
7. Considerado saudável pelo Investigador, com base no histórico médico, exame físico (incluindo eletrocardiograma [ECG]) e avaliações laboratoriais clínicas;
8. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar e indivíduos do sexo masculino com parceiros com potencial para engravidar podem participar se contracepção adequada for usada durante e por pelo menos quatro semanas após qualquer administração da medicação do estudo. Contracepção adequada é definida como o uso por pelo menos um dos parceiros de um método contraceptivo de barreira, juntamente com o uso pela parceira, começando pelo menos três meses antes da triagem, de um regime estável de qualquer forma de contracepção hormonal ou intra -dispositivo uterino. O uso da abstinência isoladamente não é considerado adequado. O uso de um método de barreira sozinho é considerado adequado apenas se o parceiro masculino foi vasectomizado pelo menos seis meses antes da triagem. O uso de um método contraceptivo de barreira dupla é aceitável.

Critério de exclusão:

1. Diagnosticado com AR antes dos 16 anos de idade;
2. Mulheres grávidas, amamentando ou com teste sorológico de gravidez positivo na Triagem;
3. História dentro de um ano antes da randomização de uso de drogas ilícitas;
4. História de abuso de álcool em qualquer momento no passado;
5. Uso de infliximabe, adalimumabe, abatacept, certolizumabe, golimumabe ou tocilizumabe dentro de 8 semanas após a randomização;
6. Uso de leflunomida dentro de 6 meses após a randomização;
7. Uso de etanercepte ou anakinra dentro de 4 semanas após a randomização;
8. Uso de rituximabe ou ocrelizumabe, ou agentes citotóxicos, como ciclofosfamida ou clorambucil, até um ano após a randomização;
9. Atualmente tomando inibidores do citocromo P450, incluindo inibidores de protease, como ritonavir, indinavir, nelfinavir ou antibióticos macrólidos, como eritromicina, telitromicina, claritromicina ou antifúngicos azólicos, como fluconazol, cetoconazol, itraconazol ou cimetidina, nefazodona, bergamotina (constituinte do suco de toranja) , quercetina, aprepitanto ou verapamil;
10. Histórico ou presença de qualquer forma de câncer nos 10 anos anteriores à randomização, com exceção de carcinoma basocelular ou espinocelular da pele excisado, carcinoma cervical in situ ou carcinoma in situ da mama que foi extirpado ou ressecado completamente e é sem evidência de recorrência local ou metástase;
11. Evidência de tuberculose baseada em radiografia de tórax, teste tuberculínico, teste QuantiFERON®-TB Gold ou teste T-SPOT®.TB realizado durante a triagem;
12. Presença de síndrome de Felty, artrite psoriática ou outras doenças autoimunes;
13. Cirurgia de grande porte (incluindo cirurgia articular) nas 12 semanas anteriores à randomização;
14. A hemoglobina do sujeito é inferior a 11 g/dL (6,83 mmol/L) na triagem;
15. O sujeito tem qualquer evidência de doença hepática; AST, ALT, fosfatase alcalina ou bilirrubina > 1,5 x o limite superior do normal;
16. O sujeito tem qualquer evidência de insuficiência renal; creatinina sérica > 1,5 x limite superior da normalidade;
17. O sujeito teve uma infecção que requer tratamento com antibióticos dentro de 4 semanas após a randomização;
18. Histórico ou presença de qualquer condição ou doença médica ou psiquiátrica, ou anormalidade laboratorial que, na opinião do Investigador, possa colocar o sujeito em risco inaceitável para participação no estudo e pode impedir que o sujeito conclua o estudo; e
19. Participou de qualquer estudo clínico de um produto experimental dentro de 30 dias antes da randomização.