Étude pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du CCX 354-C chez les sujets atteints de polyarthrite rhumatoïde (CARAT-1)

Critère d'intégration:

1. Sujets masculins ou féminins, âgés de 18 à 75 ans inclus, atteints de PR stable selon les critères de l'American College of Rheumatology (ACR) (voir rubrique 11.3) depuis au moins 3 mois (les sujets n'ont pas besoin d'avoir une PR active pour le stade A de l'étude );
2. Les sujets doivent avoir reçu une dose stable de méthotrexate (7,5 à 25 mg/semaine) par voie orale, sous-cutanée ou intramusculaire, mais pas intraveineuse, pendant ≥ 8 semaines avant la randomisation ;
3. Si un sujet prend également de la sulfasalazine ou de l'hydroxychloroquine, le sujet doit avoir pris une dose stable de ces médicaments pendant au moins 8 semaines avant la randomisation ;
4. Si un sujet est sous corticothérapie, la dose ne doit pas dépasser 10 mg de prednisone ou équivalent et le sujet doit avoir reçu une dose stable pendant au moins 4 semaines avant la randomisation ;
5. Volonté et capable de donner un consentement éclairé écrit et de se conformer aux exigences du protocole d'étude ;
6. Résultat négatif du dépistage du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), du dépistage de l'hépatite B et du dépistage de l'hépatite C ;
7. Jugé par ailleurs en bonne santé par l'investigateur, sur la base des antécédents médicaux, de l'examen physique (y compris l'électrocardiogramme [ECG]) et des évaluations de laboratoire clinique ;
8. Les sujets féminins en âge de procréer et les sujets masculins ayant des partenaires en âge de procréer peuvent participer si une contraception adéquate est utilisée pendant et pendant au moins les quatre semaines suivant l'administration du médicament à l'étude. Une contraception adéquate est définie comme l'utilisation par au moins un des partenaires d'une méthode barrière de contraception, ainsi que l'utilisation par la partenaire féminine, commençant au moins trois mois avant le dépistage, d'un régime stable de toute forme de contraception hormonale ou intra -dispositif utérin. L'utilisation de l'abstinence seule n'est pas considérée comme adéquate. L'utilisation d'une méthode de barrière seule est considérée comme adéquate uniquement si le partenaire masculin a subi une vasectomie au moins six mois avant le dépistage. L'utilisation d'une méthode de contraception à double barrière est acceptable.

Critère d'exclusion:

1. Diagnostiqué de PR avant l'âge de 16 ans ;
2. Les femmes enceintes, qui allaitent ou qui ont un test de grossesse sérique positif lors du dépistage ;
3. Antécédents dans l'année précédant la randomisation de consommation de drogues illicites ;
4. Antécédents d'abus d'alcool à tout moment dans le passé ;
5. Utilisation d'infliximab, d'adalimumab, d'abatacept, de certolizumab, de golimumab ou de tocilizumab dans les 8 semaines suivant la randomisation ;
6. Utilisation du léflunomide dans les 6 mois suivant la randomisation ;
7. Utilisation d'étanercept ou d'anakinra dans les 4 semaines suivant la randomisation ;
8. Utilisation de rituximab ou d'ocrélizumab, ou d'agents cytotoxiques, tels que le cyclophosphamide ou le chlorambucil, dans l'année suivant la randomisation ;
9. Prend actuellement des inhibiteurs du cytochrome P450, y compris des inhibiteurs de la protéase tels que le ritonavir, l'indinavir, le nelfinavir ou des antibiotiques macrolides tels que l'érythromycine, la télithromycine, la clarithromycine ou des antifongiques azolés tels que le fluconazole, le kétoconazole, l'itraconazole ou la cimétidine, la néfazodone, la bergamote (constituant du jus de pamplemousse) , quercétine, aprépitant ou vérapamil ;
10. Antécédents ou présence de toute forme de cancer dans les 10 ans précédant la randomisation, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde excisé de la peau, ou d'un carcinome cervical in situ ou d'un carcinome mammaire in situ qui a été excisé ou réséqué complètement et est sans preuve de récidive locale ou de métastase ;
11. Preuve de tuberculose basée sur les radiographies pulmonaires, le test cutané à la tuberculine, le test QuantiFERON®-TB Gold ou le test T-SPOT®.TB effectué lors du dépistage ;
12. Présence du syndrome de Felty, d'arthrite psoriasique ou d'autres maladies auto-immunes ;
13. Chirurgie majeure (y compris chirurgie articulaire) dans les 12 semaines précédant la randomisation ;
14. L'hémoglobine du sujet est inférieure à 11 g/dL (6,83 mmol/L) lors du dépistage ;
15. Le sujet présente des signes de maladie hépatique ; AST, ALT, phosphatase alcaline ou bilirubine > 1,5 x la limite supérieure de la normale ;
16. Le sujet présente des signes d'insuffisance rénale ; créatinine sérique > 1,5 x limite supérieure de la normale ;
17. Le sujet avait une infection nécessitant un traitement antibiotique dans les 4 semaines suivant la randomisation ;
18. Antécédents ou présence de toute condition ou maladie médicale ou psychiatrique, ou anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, peut exposer le sujet à un risque inacceptable pour la participation à l'étude et peut empêcher le sujet de terminer l'étude ; et
19. Participé à toute étude clinique d'un produit expérimental dans les 30 jours précédant la randomisation.