Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von CCX 354-C bei Patienten mit rheumatoider Arthritis (CARAT-1)

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Probanden im Alter von 18 bis einschließlich 75 Jahren mit stabiler RA basierend auf den Kriterien des American College of Rheumatology (ACR) (siehe Abschnitt 11.3) für mindestens 3 Monate (die Probanden müssen für Phase A der Studie keine aktive RA haben). );
2. Die Probanden müssen vor der Randomisierung mindestens 8 Wochen lang eine stabile Dosis Methotrexat (7,5 bis 25 mg/Woche) oral, subkutan oder intramuskulär, aber nicht intravenös eingenommen haben;
3. Wenn ein Proband auch Sulfasalazin oder Hydroxychloroquin einnimmt, muss der Proband vor der Randomisierung mindestens 8 Wochen lang eine stabile Dosis dieser Medikamente eingenommen haben;
4. Wenn ein Proband eine Kortikosteroidtherapie erhält, darf die Dosis 10 mg Prednison oder ein Äquivalent nicht überschreiten und der Proband muss vor der Randomisierung mindestens 4 Wochen lang eine stabile Dosis erhalten haben;
5. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Anforderungen des Studienprotokolls einzuhalten;
6. Negatives Ergebnis des Screenings auf das humane Immundefizienzvirus (HIV), des Hepatitis-B-Screenings und des Hepatitis-C-Screenings;
7. Vom Prüfer auf der Grundlage der Krankengeschichte, der körperlichen Untersuchung (einschließlich Elektrokardiogramm [EKG]) und der klinischen Laboruntersuchungen als ansonsten gesund beurteilt;
8. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter und männliche Probanden mit Partnern im gebärfähigen Alter können teilnehmen, wenn während und mindestens vier Wochen nach der Verabreichung der Studienmedikation eine angemessene Empfängnisverhütung angewendet wird. Eine angemessene Empfängnisverhütung ist definiert als die Anwendung einer Barrieremethode der Empfängnisverhütung durch mindestens einen der Partner sowie die Anwendung einer stabilen hormonellen Verhütungsmethode oder einer intravenösen Empfängnisverhütung durch die Partnerin, beginnend mindestens drei Monate vor dem Screening -Uterusgerät. Der alleinige Einsatz von Abstinenz wird nicht als ausreichend angesehen. Die alleinige Anwendung einer Barrieremethode wird nur dann als ausreichend angesehen, wenn der männliche Partner mindestens sechs Monate vor dem Screening einer Vasektomie unterzogen wurde. Die Verwendung einer Doppelbarriere-Verhütungsmethode ist akzeptabel.

Ausschlusskriterien:

1. Vor dem 16. Lebensjahr wurde RA diagnostiziert;
2. Frauen, die schwanger sind oder stillen oder bei denen beim Screening ein positiver Serumschwangerschaftstest vorliegt;
3. Anamnese innerhalb eines Jahres vor der Randomisierung des illegalen Drogenkonsums;
4. Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch zu irgendeinem Zeitpunkt in der Vergangenheit;
5. Verwendung von Infliximab, Adalimumab, Abatacept, Certolizumab, Golimumab oder Tocilizumab innerhalb von 8 Wochen nach der Randomisierung;
6. Verwendung von Leflunomid innerhalb von 6 Monaten nach der Randomisierung;
7. Verwendung von Etanercept oder Anakinra innerhalb von 4 Wochen nach der Randomisierung;
8. Verwendung von Rituximab oder Ocrelizumab oder zytotoxischen Wirkstoffen wie Cyclophosphamid oder Chlorambucil innerhalb eines Jahres nach der Randomisierung;
9. Derzeitige Einnahme von Cytochrom-P450-Inhibitoren, einschließlich Proteaseinhibitoren wie Ritonavir, Indinavir, Nelfinavir, oder Makrolid-Antibiotika wie Erythromycin, Telithromycin, Clarithromycin oder Azol-Antimykotika wie Fluconazol, Ketoconazol, Itraconazol oder Cimetidin, Nefazodon, Bergamottin (Bestandteil von Grapefruitsaft). , Quercetin, Aprepitant oder Verapamil;
10. Anamnese oder Vorhandensein jeglicher Form von Krebs innerhalb der 10 Jahre vor der Randomisierung, mit Ausnahme von herausgeschnittenen Basalzellen oder Plattenepithelkarzinomen der Haut oder Zervixkarzinom in situ oder Brustkarzinom in situ, das vollständig herausgeschnitten oder reseziert wurde und ist ohne Anzeichen eines Lokalrezidivs oder einer Metastasierung;
11. Hinweise auf Tuberkulose anhand von Röntgenaufnahmen des Brustkorbs, Tuberkulin-Hauttest, QuantiFERON®-TB Gold-Test oder T-SPOT®.TB-Test, die während des Screenings durchgeführt wurden;
12. Vorliegen eines Felty-Syndroms, einer Psoriasis-Arthritis oder anderer Autoimmunerkrankungen;
13. Größere Operation (einschließlich Gelenkoperation) innerhalb von 12 Wochen vor der Randomisierung;
14. Der Hämoglobinwert des Probanden beträgt beim Screening weniger als 11 g/dl (6,83 mmol/l);
15. Der Proband weist Anzeichen einer Lebererkrankung auf. AST, ALT, alkalische Phosphatase oder Bilirubin > 1,5 x der Obergrenze des Normalwerts;
16. Der Proband weist Anzeichen einer Nierenfunktionsstörung auf. Serumkreatinin > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts;
17. Der Proband hatte innerhalb von 4 Wochen nach der Randomisierung eine Infektion, die eine Antibiotikabehandlung erforderte;
18. Anamnese oder Vorliegen einer medizinischen oder psychiatrischen Erkrankung oder einer Laboranomalie, die nach Ansicht des Prüfers den Probanden einem inakzeptablen Risiko für die Studienteilnahme aussetzen und den Probanden am Abschluss der Studie hindern könnte; Und
19. Teilnahme an einer klinischen Studie zu einem Prüfpräparat innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung.