Estudio para evaluar la seguridad y eficacia de CCX 354-C en sujetos con artritis reumatoide (CARAT-1)

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos o femeninos, de 18 a 75 años inclusive, con AR estable según los criterios del American College of Rheumatology (ACR) (ver sección 11.3) durante al menos 3 meses (no es necesario que los sujetos tengan AR activa para la Etapa A del estudio );
2. Los sujetos deben haber recibido una dosis estable de metotrexato (7,5 a 25 mg/semana) por vía oral, subcutánea o intramuscular, pero no intravenosa, durante ≥ 8 semanas antes de la aleatorización;
3. Si un sujeto también está tomando sulfasalazina o hidroxicloroquina, el sujeto debe haber recibido una dosis estable de estos medicamentos durante al menos 8 semanas antes de la aleatorización;
4. Si un sujeto está en terapia con corticosteroides, la dosis no debe exceder los 10 mg de prednisona o equivalente y el sujeto debe haber estado en una dosis estable durante al menos 4 semanas antes de la aleatorización;
5. Dispuesto y capaz de dar el consentimiento informado por escrito y cumplir con los requisitos del protocolo del estudio;
6. Resultado negativo de la prueba del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), la prueba de la hepatitis B y la prueba de la hepatitis C;
7. Considerado saludable por el Investigador, según el historial médico, el examen físico (incluido el electrocardiograma [ECG]) y las evaluaciones de laboratorio clínico;
8. Las mujeres en edad fértil y los hombres con parejas en edad fértil pueden participar si se usa un método anticonceptivo adecuado durante y durante al menos las cuatro semanas posteriores a cualquier administración del medicamento del estudio. La anticoncepción adecuada se define como el uso por parte de al menos uno de los miembros de la pareja de un método anticonceptivo de barrera, junto con el uso por parte de la pareja femenina, comenzando al menos tres meses antes de la Selección, de un régimen estable de cualquier forma de anticoncepción hormonal o un tratamiento intrauterino. -dispositivo uterino. El uso de la abstinencia por sí solo no se considera adecuado. El uso de un método de barrera solo se considera adecuado solo si la pareja masculina fue vasectomizada al menos seis meses antes de la selección. El uso de un método anticonceptivo de doble barrera es aceptable.

Criterio de exclusión:

1. Diagnosticado con AR antes de los 16 años de edad;
2. Mujeres que están embarazadas, amamantando o tienen una prueba de embarazo en suero positiva en la selección;
3. Historia dentro de un año antes de la aleatorización de uso de drogas ilícitas;
4. Historial de abuso de alcohol en cualquier momento en el pasado;
5. Uso de infliximab, adalimumab, abatacept, certolizumab, golimumab o tocilizumab dentro de las 8 semanas posteriores a la aleatorización;
6. Uso de leflunomida dentro de los 6 meses posteriores a la aleatorización;
7. Uso de etanercept o anakinra dentro de las 4 semanas posteriores a la aleatorización;
8. Uso de rituximab u ocrelizumab, o agentes citotóxicos, como ciclofosfamida o clorambucilo, dentro del año posterior a la aleatorización;
9. Toma actualmente inhibidores del citocromo P450, incluidos inhibidores de la proteasa como ritonavir, indinavir, nelfinavir o antibióticos macrólidos como eritromicina, telitromicina, claritromicina o antifúngicos azólicos como fluconazol, ketoconazol, itraconazol o cimetidina, nefazodona, bergamotina (componente del jugo de toronja) , quercetina, aprepitant o verapamilo;
10. Historial o presencia de cualquier forma de cáncer dentro de los 10 años anteriores a la aleatorización, con la excepción de carcinoma de células basales o de células escamosas extirpado, o carcinoma in situ de cuello uterino o carcinoma in situ de mama que ha sido extirpado o resecado por completo y es sin evidencia de recurrencia local o metástasis;
11. Evidencia de tuberculosis basada en radiografías de tórax, prueba cutánea de tuberculina, prueba QuantiFERON®-TB Gold o prueba T-SPOT®.TB realizada durante la selección;
12. Presencia de síndrome de Felty, artritis psoriásica u otras enfermedades autoinmunes;
13. Cirugía mayor (incluida la cirugía articular) dentro de las 12 semanas anteriores a la aleatorización;
14. La hemoglobina del sujeto es inferior a 11 g/dl (6,83 mmol/l) en la selección;
15. El sujeto tiene alguna evidencia de enfermedad hepática; AST, ALT, fosfatasa alcalina o bilirrubina > 1,5 veces el límite superior normal;
16. El sujeto tiene alguna evidencia de insuficiencia renal; creatinina sérica > 1,5 x límite superior de lo normal;
17. El sujeto tenía una infección que requería tratamiento con antibióticos dentro de las 4 semanas posteriores a la aleatorización;
18. Antecedentes o presencia de cualquier afección o enfermedad médica o psiquiátrica, o anormalidad de laboratorio que, en opinión del Investigador, pueda poner al sujeto en un riesgo inaceptable para participar en el estudio y pueda impedir que el sujeto complete el estudio; y
19. Participó en cualquier estudio clínico de un producto en investigación dentro de los 30 días anteriores a la aleatorización.