Undersøgelse til evaluering af sikkerhed og effektivitet af CCX 354-C hos forsøgspersoner med reumatoid arthritis (CARAT-1)

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner, i alderen 18-75 år inklusive, med stabil RA baseret på American College of Rheumatology (ACR) kriterier (se afsnit 11.3) i mindst 3 måneder (personer behøver ikke at have aktiv RA til fase A af undersøgelsen );
2. Forsøgspersoner skal have været på en stabil dosis methotrexat (7,5 til 25 mg/uge) indtaget oralt, subkutant eller intramuskulært, men ikke intravenøst, i ≥ 8 uger før randomisering;
3. Hvis en forsøgsperson også tager sulfasalazin eller hydroxychloroquin, skal forsøgspersonen have været på en stabil dosis af disse lægemidler i mindst 8 uger før randomisering;
4. Hvis et forsøgsperson er i kortikosteroidbehandling, må dosis ikke overstige 10 mg prednison eller tilsvarende, og forsøgspersonen skal have været på en stabil dosis i mindst 4 uger før randomisering;
5. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke og til at overholde kravene i undersøgelsesprotokollen;
6. Negativt resultat af screeningen for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B-screeningen og hepatitis C-screeningen;
7. Bedømt til i øvrigt at være sund af investigator, baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse (inklusive elektrokardiogram [EKG]) og kliniske laboratorievurderinger;
8. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og mandlige forsøgspersoner med partnere i den fødedygtige alder kan deltage, hvis der anvendes tilstrækkelig prævention under og i mindst fire uger efter enhver administration af undersøgelsesmedicin. Tilstrækkelig prævention er defineret som mindst én af partnernes brug af en barrierepræventionsmetode, sammen med den kvindelige partners brug, der begynder mindst tre måneder før screening, af et stabilt regime af enhver form for hormonel prævention eller en intravenøs prævention. -livmoderapparat. Brug af abstinens alene anses ikke for tilstrækkeligt. Anvendelse af en barrieremetode alene anses kun for tilstrækkelig, hvis den mandlige partner blev vasektomiseret mindst seks måneder før screeningen. Brug af en dobbeltbarriere præventionsmetode er acceptabel.

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnosticeret med RA før 16 års alderen;
2. Kvinder, der er gravide, ammer eller har en positiv serumgraviditetstest ved Screening;
3. Anamnese inden for et år før randomisering af ulovligt stofbrug;
4. Historie om alkoholmisbrug på ethvert tidspunkt i fortiden;
5. Brug af infliximab, adalimumab, abatacept, certolizumab, golimumab eller tocilizumab inden for 8 uger efter randomisering;
6. Brug af leflunomid inden for 6 måneder efter randomisering;
7. Brug af etanercept eller anakinra inden for 4 uger efter randomisering;
8. Brug af rituximab eller ocrelizumab eller cytotoksiske midler, såsom cyclophosphamid eller chlorambucil, inden for et år efter randomisering;
9. Tager i øjeblikket cytochrom P450-hæmmere, herunder proteasehæmmere såsom ritonavir, indinavir, nelfinavir eller makrolidantibiotika såsom erythromycin, telithromycin, clarithromycin eller azol-svampemidler såsom fluconazol, ketoconazol, itraconazol, itraconazol, itraconetidine-bergstituen, nefruit-juice eller cimodinetafruit-juice (grapefruit) quercetin, aprepitant eller verapamil;
10. Anamnese eller tilstedeværelse af enhver form for cancer inden for de 10 år forud for randomisering, med undtagelse af udskåret basalcelle- eller pladecellecarcinom i huden, eller cervikal carcinom in situ eller brystcarcinom in situ, der er blevet skåret ud eller resekeret fuldstændigt og er uden tegn på lokalt tilbagefald eller metastaser;
11. Bevis for tuberkulose baseret på røntgen af ​​thorax, tuberkulin hudtest, QuantiFERON®-TB Gold test eller T-SPOT®.TB test udført under screening;
12. Tilstedeværelse af Feltys syndrom, psoriasisgigt eller andre autoimmune sygdomme;
13. Større operation (herunder ledkirurgi) inden for 12 uger før randomisering;
14. Forsøgspersonens hæmoglobin er mindre end 11 g/dL (6,83 mmol/L) ved screening;
15. Forsøgspersonen har tegn på leversygdom; AST, ALT, alkalisk fosfatase eller bilirubin > 1,5 x den øvre normalgrænse;
16. Forsøgspersonen har tegn på nedsat nyrefunktion; serumkreatinin > 1,5 x øvre normalgrænse;
17. Individet havde en infektion, der krævede antibiotikabehandling inden for 4 uger efter randomisering;
18. Anamnese eller tilstedeværelse af enhver medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller sygdom eller laboratorieabnormitet, der efter investigatorens mening kan udsætte forsøgspersonen for en uacceptabel risiko for undersøgelsesdeltagelse og kan forhindre forsøgspersonen i at gennemføre undersøgelsen; og
19. Deltog i enhver klinisk undersøgelse af et forsøgsprodukt inden for 30 dage før randomisering.