Badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność CCX 354-C u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów (CARAT-1)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 75 lat włącznie ze stabilnym RZS w oparciu o kryteria American College of Rheumatology (ACR) (patrz punkt 11.3) od co najmniej 3 miesięcy (pacjenci nie muszą mieć czynnego RZS do etapu A badania );
2. Pacjenci musieli przyjmować stałą dawkę metotreksatu (7,5 do 25 mg/tydzień) przyjmowaną doustnie, podskórnie lub domięśniowo, ale nie dożylnie, przez ≥ 8 tygodni przed randomizacją;
3. Jeśli pacjent przyjmuje również sulfasalazynę lub hydroksychlorochinę, pacjent musi przyjmować stabilną dawkę tych leków przez co najmniej 8 tygodni przed randomizacją;
4. Jeśli pacjent jest na terapii kortykosteroidami, dawka nie może przekraczać 10 mg prednizonu lub równoważnika, a pacjent musi otrzymywać stabilną dawkę przez co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją;
5. Chęć i zdolność do wyrażenia świadomej zgody na piśmie oraz do przestrzegania wymagań protokołu badania;
6. Negatywny wynik badania przesiewowego w kierunku ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV), przesiewowego zapalenia wątroby typu B i przesiewowego zapalenia wątroby typu C;
7. Badacz uznał, że poza tym jest zdrowy na podstawie wywiadu lekarskiego, badania fizykalnego (w tym elektrokardiogramu [EKG]) i klinicznych ocen laboratoryjnych;
8. Kobiety w wieku rozrodczym oraz mężczyźni z partnerami w wieku rozrodczym mogą brać udział, jeśli podczas podawania badanego leku i przez co najmniej cztery tygodnie po nim stosowana jest odpowiednia antykoncepcja. Odpowiednią antykoncepcję definiuje się jako stosowanie przez co najmniej jednego z partnerów mechanicznej metody antykoncepcji, wraz z rozpoczęciem przez partnerkę, co najmniej trzy miesiące przed badaniem przesiewowym, stałego schematu jakiejkolwiek formy antykoncepcji hormonalnej lub antykoncepcji wewnątrzmacicznej. -urządzenie macicy. Stosowanie samej abstynencji nie jest uważane za wystarczające. Stosowanie samej metody barierowej jest uważane za odpowiednie tylko wtedy, gdy partner został poddany wazektomii co najmniej sześć miesięcy przed badaniem przesiewowym. Dopuszczalne jest stosowanie metody podwójnej bariery antykoncepcyjnej.

Kryteria wyłączenia:

1. Zdiagnozowano RZS przed 16 rokiem życia;
2. Kobiety w ciąży, karmiące piersią lub z dodatnim wynikiem testu ciążowego w surowicy podczas badań przesiewowych;
3. Historia używania nielegalnych narkotyków w ciągu jednego roku przed randomizacją;
4. Historia nadużywania alkoholu w dowolnym momencie w przeszłości;
5. Stosowanie infliksymabu, adalimumabu, abataceptu, certolizumabu, golimumabu lub tocilizumabu w ciągu 8 tygodni od randomizacji;
6. Stosowanie leflunomidu w ciągu 6 miesięcy od randomizacji;
7. Stosowanie etanerceptu lub anakinry w ciągu 4 tygodni od randomizacji;
8. Stosowanie rytuksymabu lub okrelizumabu lub leków cytotoksycznych, takich jak cyklofosfamid lub chlorambucyl, w ciągu jednego roku od randomizacji;
9. Obecnie przyjmuje inhibitory cytochromu P450, w tym inhibitory proteazy, takie jak rytonawir, indynawir, nelfinawir lub antybiotyki makrolidowe, takie jak erytromycyna, telitromycyna, klarytromycyna lub azolowe leki przeciwgrzybicze, takie jak flukonazol, ketokonazol, itrakonazol lub cymetydyna, nefazodon, bergamotka (składnik soku grejpfrutowego) kwercetyna, aprepitant lub werapamil;
10. Historia lub obecność jakiejkolwiek postaci raka w ciągu 10 lat przed randomizacją, z wyjątkiem wyciętego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy lub raka piersi in situ, który został wycięty lub wycięty w całości i jest bez dowodów nawrotu miejscowego lub przerzutów;
11. Stwierdzenie gruźlicy na podstawie prześwietlenia klatki piersiowej, skórnego testu tuberkulinowego, testu QuantiFERON®-TB Gold lub testu T-SPOT®.TB wykonanego podczas badania przesiewowego;
12. Obecność zespołu Felty'ego, łuszczycowego zapalenia stawów lub innych chorób autoimmunologicznych;
13. Poważna operacja (w tym operacja stawu) w ciągu 12 tygodni przed randomizacją;
14. Hemoglobina badanego wynosi mniej niż 11 g/dl (6,83 mmol/l) podczas badania przesiewowego;
15. Podmiot ma jakiekolwiek objawy choroby wątroby; AspAT, ALT, fosfataza zasadowa lub bilirubina > 1,5 x górna granica normy;
16. Podmiot ma jakiekolwiek objawy upośledzenia czynności nerek; kreatynina w surowicy > 1,5 x górna granica normy;
17. Pacjent miał infekcję wymagającą leczenia antybiotykami w ciągu 4 tygodni od randomizacji;
18. Historia lub obecność jakiegokolwiek stanu lub choroby medycznej lub psychicznej lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które w opinii Badacza mogą narazić uczestnika na niedopuszczalne ryzyko udziału w badaniu i mogą uniemożliwić uczestnikowi ukończenie badania; I
19. Uczestniczył w jakimkolwiek badaniu klinicznym badanego produktu w ciągu 30 dni przed randomizacją.