Studie för att utvärdera säkerhet och effekt av CCX 354-C hos patienter med reumatoid artrit (CARAT-1)

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga försökspersoner, i åldern 18-75 år inklusive, med stabil RA baserat på American College of Rheumatology (ACR) kriterier (se avsnitt 11.3) i minst 3 månader (försökspersoner behöver inte ha aktiv RA för steg A av studien );
2. Försökspersoner måste ha fått en stabil dos av metotrexat (7,5 till 25 mg/vecka) oralt, subkutant eller intramuskulärt, men inte intravenöst, i ≥ 8 veckor före randomisering;
3. Om en patient också tar sulfasalazin eller hydroxiklorokin, måste patienten ha haft en stabil dos av dessa mediciner i minst 8 veckor före randomisering;
4. Om en patient behandlas med kortikosteroider, får dosen inte överstiga 10 mg prednison eller motsvarande och patienten måste ha varit på en stabil dos i minst 4 veckor före randomisering;
5. Villig och kapabel att ge skriftligt informerat samtycke och att uppfylla kraven i studieprotokollet;
6. Negativt resultat av screening av humant immunbristvirus (HIV), screening för hepatit B och screening för hepatit C;
7. Bedömd som i övrigt frisk av utredaren, baserat på medicinsk historia, fysisk undersökning (inklusive elektrokardiogram [EKG]) och kliniska laboratoriebedömningar;
8. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder, och manliga försökspersoner med partners i fertil ålder, kan delta om adekvat preventivmedel används under, och under minst fyra veckor efter, all administrering av studiemedicin. Adekvat preventivmedel definieras som användning av minst en av partnerna av en barriärpreventivmetod, tillsammans med användning av den kvinnliga partnern, som påbörjas minst tre månader före screening, av en stabil behandling av någon form av hormonell preventivmetod eller en intravenös preventivmetod. -livmoderapparat. Användning av enbart abstinens anses inte adekvat. Användning av enbart en barriärmetod anses endast adekvat om den manliga partnern har vasektomiserats minst sex månader före screening. Användning av en dubbelbarriär preventivmetod är acceptabel.

Exklusions kriterier:

1. Diagnostiserats med RA före 16 års ålder;
2. Kvinnor som är gravida, ammar eller har ett positivt serumgraviditetstest vid Screening;
3. Historik inom ett år före randomisering av olaglig droganvändning;
4. Historia av alkoholmissbruk någon gång i det förflutna;
5. Användning av infliximab, adalimumab, abatacept, certolizumab, golimumab eller tocilizumab inom 8 veckor efter randomisering;
6. Användning av leflunomid inom 6 månader efter randomisering;
7. Användning av etanercept eller anakinra inom 4 veckor efter randomisering;
8. Användning av rituximab eller ocrelizumab, eller cytotoxiska medel, såsom cyklofosfamid eller klorambucil, inom ett år efter randomisering;
9. Tar för närvarande cytokrom P450-hämmare inklusive proteashämmare som ritonavir, indinavir, nelfinavir eller makrolidantibiotika som erytromycin, telitromycin, klaritromycin eller azol-antimykotika som flukonazol, ketokonazol, itrakonazol, itrakoninefruitinazol, grapedonefruiten-juice eller azmotinetinefruit-juice. quercetin, aprepitant eller verapamil;
10. Historik eller förekomst av någon form av cancer inom de 10 åren före randomiseringen, med undantag för utskuret basalcells- eller skivepitelcancer i huden, eller cervixcarcinom in situ eller bröstcancer in situ som har skurits ut eller resekerats fullständigt och är utan tecken på lokalt återfall eller metastaser;
11. Bevis på tuberkulos baserat på lungröntgen, tuberkulinhudtest, QuantiFERON®-TB Gold-test eller T-SPOT®.TB-test utfört under screening;
12. Förekomst av Feltys syndrom, psoriasisartrit eller andra autoimmuna sjukdomar;
13. Större operation (inklusive ledkirurgi) inom 12 veckor före randomisering;
14. Försökspersonens hemoglobin är mindre än 11 ​​g/dL (6,83 mmol/L) vid screening;
15. Försökspersonen har några tecken på leversjukdom; AST, ALAT, alkaliskt fosfatas eller bilirubin > 1,5 x den övre normalgränsen;
16. Försökspersonen har några tecken på nedsatt njurfunktion; serumkreatinin > 1,5 x övre normalgräns;
17. Patienten hade en infektion som krävde antibiotikabehandling inom 4 veckor efter randomisering;
18. Historik eller förekomst av något medicinskt eller psykiatriskt tillstånd eller sjukdom, eller laboratorieavvikelse som, enligt utredarens åsikt, kan utsätta försökspersonen för en oacceptabel risk för studiedeltagande och kan förhindra försökspersonen från att slutföra studien; och
19. Deltog i någon klinisk studie av en prövningsprodukt inom 30 dagar före randomisering.