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Carfilzomib 和 Lenalidomide 联合地塞米松治疗新诊断、先前未治疗的多发性骨髓瘤

2016年12月1日 更新者：University of Michigan Rogel Cancer Center

卡非佐米、来那度胺 (Revlimid®) 和地塞米松 (CRD) 联合治疗需要全身治疗的新诊断、先前未治疗的多发性骨髓瘤患者的安全性和有效性的多中心、开放标签、单组、1b/2 期研究化疗

本研究旨在评估卡非佐米+来那度胺联合地塞米松在未接受治疗的新诊断多发性骨髓瘤患者中的安全性并确定最大耐受剂量。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

在该临床试验的 I 期阶段，将增加 Revlimid® 和卡非佐米的剂量，直到确定最佳和最安全的量（或剂量）与 Revlimid® 和地塞米松的标准剂量组合。 “研究性”是指药物组合仍在研究中，研究医生正试图了解更多相关信息，例如最安全的使用剂量、可能引起的副作用以及 Revlimid® 和卡非佐米与地塞米松研究性组合的有效性用于治疗新诊断的多发性骨髓瘤。 在这项临床试验中，我们正在寻找可以安全给予的最高剂量的组合，并了解它作为组合在新诊断患者中的效果如何。

该药物卡非佐米 (carfilzomib) 尚未获得 FDA（美国食品和药物管理局）的批准。 Revlimid® 和地塞米松已获得 FDA 批准。 该组合中的药物尚未获准用于您的癌症类型或任何其他类型的癌症。 Carfilzomib 正在研究用于治疗多发性骨髓瘤。 地塞米松通常单独使用或与其他药物联合使用来治疗多发性骨髓瘤。 Revlimid® 目前已获美国 FDA 批准与地塞米松联合用于治疗既往至少接受过 1 次治疗的多发性骨髓瘤患者。

在 I 期临床试验确定了可一起服用的 Revlimid® 和卡非佐米以及地塞米松的最安全剂量后，该研究将进入第二部分，即 II 期临床试验。 临床试验的 II 期部分将测试三种药物的最佳剂量组合的临床有效性。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

53

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Missouri
      • St. Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Hackensack、New Jersey、美国、07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York、New York、美国、10029
        • Mt. Sinai Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准

  1. 新诊断、经组织学证实、先前未治疗的 I、II 或 III 期多发性骨髓瘤需要全身化疗
  2. 在过去 90 天内根据 IMWG 统一标准诊断有症状的多发性骨髓瘤

  3. 过去 4 周内根据 IMWG（国际骨髓瘤工作组）标准（>= 以下之一）可测量的疾病：

    • 血清蛋白电泳显示单克隆蛋白 >= 0.5 g/dL
    • 24 小时尿蛋白电泳单克隆轻链 >= 200 mg
    • 如果感觉血清蛋白电泳对常规 M 蛋白测量不可靠，则定量免疫球蛋白水平是可以接受的
  4. 预期寿命 > 3 个月
  5. 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态 0-2
  6. 足够的肝功能，胆红素 < 1.5 x ULN，AST（天冬氨酸转氨酶）和 ALT（丙氨酸转氨酶）< 2.5 x ULN
  7. 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >=1.0 x 109/L，血红蛋白 >= 8 g/dL，血小板计数 >= 75 x 109/L
  8. 计算的肌酐清除率（通过 Cockroft-Gault）>= 60 毫升/分钟
  9. 根据联邦、地方和机构指南的书面知情同意书。
  10. 受试者必须同意遵守所有研究要求，包括节育措施和妊娠试验、就诊时间表、门诊治疗、所需的伴随药物和实验室监测。
  11. 必须能够每天服用 81 毫克或 325 毫克阿司匹林作为预防性抗凝药。

排除标准

  1. 非分泌性或分泌不足的多发性骨髓瘤，定义为血清中 M 蛋白 <0.5 g/dL，尿液 M 蛋白 <200 mg/24 小时，或仅通过血清游离轻链测量的疾病
  2. POEMS（多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆丙种球蛋白病和皮肤改变）综合征
  3. 浆细胞白血病
  4. Waldenström 巨球蛋白血症或 IgM 骨髓瘤
  5. 方案治疗开始前 2 周内对多个部位进行放疗或免疫治疗（允许至少在开始前 1 周对单个部位进行局部放疗）

  6. 患者之前不得接受过任何治疗多发性骨髓瘤的全身治疗

    • 先前用皮质类固醇治疗高钙血症或脊髓压迫或侵袭性进展的骨髓瘤不会使患者失去资格（剂量不应超过 2 周内相当于 160 毫克地塞米松的剂量）
    • 允许使用双膦酸盐
  7. 在首次给药前 3 周内或 5 个药物半衰期 (t1/2) 内（以时间较长者为准）参与研究性治疗研究
  8. 怀孕或哺乳期女性
  9. 甘露醇过敏史
  10. 首次给药前 3 周内进行过大手术
  11. 入组前 3 个月内发生心肌梗塞、NYHA（纽约心脏协会）III 级或 IV 级心力衰竭、不受控制的心绞痛、严重不受控制的室性心律失常，或急性缺血或主动传导系统异常的心电图证据
  12. 不受控制的高血压或糖尿病
  13. 首次给药前两周内需要全身性抗生素、抗病毒药或抗真菌药的急性活动性感染
  14. 已知或疑似 HIV 感染，已知 HIV 血清阳性
  15. 活动性肝炎感染
  16. 过去 3 年内的非血液恶性肿瘤，除了 a) 经过充分治疗的基底细胞癌、鳞状细胞皮肤癌、甲状腺癌、宫颈原位癌或前列腺癌 < Gleason 6 级且前列腺特异性抗原水平稳定或被认为治愈的癌症单纯手术切除
  17. 研究者认为可能干扰方案依从性或受试者给予知情同意的能力的任何具有临床意义的医学疾病或病症
  18. 首次给药时和/或入组前 14 天内出现明显的神经病变（>2 级）
  19. 禁忌任何所需的伴随药物
  20. 禁忌所需的 PO 和 IV 液体水化程序的受试者
  21. 患有任何器官的已知或疑似淀粉样变性的受试者
  22. 胸腔积液需要胸腔穿刺术或腹水需要穿刺术的受试者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：HEALTH_SERVICES_RESEARCH
  • 分配：北美
  • 介入模型：单组
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：卡非佐米、来那度胺加地塞米松

第一阶段：卡非佐米将与来那度胺加地塞米松联合服用，剂量逐渐增加，以确定最大耐受剂量水平

II 期：carfilzomib 将按照研究 I 期部分确定的 MTD 给药
药品：卡非佐米、来那度胺加地塞米松

I 期：Carfilzomib 将在第 1-8 周期（诱导期）的 28 天周期的第 1、2、8、9、15 和 16 天和周期 9+（维护）的 28 天周期的 1、2、15 和 16。

来那度胺将在第 1-8+ 周期的 28 天周期的第 1-21 天每天以 25 mg 口服给药。

地塞米松 40 mg 将在 carfilzomib 推注前 30 分钟至 4 小时之间口服或静脉注射。

药品：卡非佐米、来那度胺加地塞米松

II 期：Carfilzomib 将以 I 期确定的最大耐受剂量 (MTD) 作为第 1-8 周期 28 天周期的第 1、2、8、9、15 和 16 天的 IV 输注给药（诱导) 以及周期 9+（维护）的 28 天周期的第 1、2、15 和 16 天。

来那度胺将在第 1-8+ 周期的 28 天周期的第 1-21 天每天以 25 mg 口服给药。

地塞米松将在第 1、8、15 和 22 天卡非佐米推进前 30 分钟至 4 小时之间口服或静脉注射地塞米松，如下所示：第 1-4 周期：40 mg；第 5-8 周期：20 毫克；和周期 9 和更高：10 毫克。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
Carfilzomib 的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：6个月
确定 Carfilzomib 与来那度胺和地塞米松联合使用时的 MTD。 确定 MTD 的估计时间为 6 个月。
6个月
对治疗有反应的患者百分比
大体时间：治疗开始后 4 个月

将确定至少达到 sCR（严格完全反应）、至少 VGPR（非常好部分反应）和至少 PR（部分反应）的患者百分比。

sCR 定义为：

  • 血清和尿液免疫固定阴性和
  • 任何软组织浆细胞瘤消失和
  • < 5% 的骨髓浆细胞和
  • 正常 SFLC 比率和
  • 骨髓中无克隆细胞

VGPR 定义为：

  • 免疫固定可检测到血清和尿液 M 蛋白，但不能通过电泳或
  • 血清 M 成分减少 ≥ 90%，尿液 M 成分 < 100 mg 每 24 小时

公关定义为：

  • 血清 M 蛋白减少 ≥ 50% 且 24 小时尿 M 蛋白减少 ≥ 90% 或每 24 小时 < 200 mg
  • 如果在基线时出现，还需要软组织浆细胞瘤的大小减少 ≥ 50%
治疗开始后 4 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
没有进展的存活患者百分比
大体时间：治疗后 12 个月和 24 个月

无进展生存期 (PFS) 率将在治疗后 12 个月和 24 个月时确定。

进行性疾病 (PD) 定义为血清 M 成分和/或尿液 M 成分从最低反应水平增加大于或等于 25% 和/或受累或未受累 SFLC 水平和/或骨髓之间的差异%浆细胞。 PD 也可能是新的骨病变或软组织浆细胞瘤的发展或现有病变大小的增加。 PD也可能发展为高钙血症。
治疗后 12 个月和 24 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of Michigan Rogel Cancer Center

合作者

Celgene
Onyx Therapeutics, Inc.

调查人员

  • 首席研究员：Mark Kaminski, M.D.、University of Michigan Rogel Cancer Center

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2009年9月1日

初级完成 (实际的)

2011年12月1日

研究完成 (实际的)

2015年7月1日

研究注册日期

首次提交

2009年12月8日

首先提交符合 QC 标准的

2009年12月8日

首次发布 (估计)

2009年12月9日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2017年1月30日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2016年12月1日

最后验证

2016年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • UMCC 2009.056
  • HUM30396 (其他：University of Michigan Medical IRB)

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