Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Carfilzomib og lenalidomid med dexamethason-kombination ved nydiagnosticeret, tidligere ubehandlet myelomatose

1. december 2016 opdateret af: University of Michigan Rogel Cancer Center

Multicenter, åbent, enkeltarms, fase 1b/2-undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af ​​kombinationsbehandling med carfilzomib, lenalidomid (Revlimid®) og dexamethason (CRD) hos forsøgspersoner med nydiagnosticeret, tidligere ubehandlet myelomatose, der kræver systemisk Kemoterapi

Denne undersøgelse er designet til at evaluere sikkerheden og bestemme den maksimalt tolererede dosis af carfilzomib + lenalidomid i kombination med dexamethason hos nydiagnosticerede Myelompatienter, som ikke har modtaget behandling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Under fase I-delen af ​​dette kliniske forsøg vil dosis af Revlimid® og carfilzomib blive øget, indtil den bedste og sikreste mængde (eller dosis) er identificeret i kombination med standarddoser af Revlimid® og dexamethason. "Investigational" betyder, at lægemiddelkombinationen stadig undersøges, og at forskningslæger forsøger at finde ud af mere om den, såsom den sikreste dosis at bruge, de bivirkninger, den kan forårsage, og hvor effektiv Revlimid® og carfilzomib og dexamethason-undersøgelseskombinationen er til behandling af nydiagnosticeret myelomatose. I dette kliniske forsøg leder vi efter den højeste dosis af kombinationen, der kan gives sikkert, og se, hvor godt det virker som en kombination hos nydiagnosticerede patienter.

Lægemidlet, carfilzomib, er endnu ikke blevet godkendt af FDA (U.S. Food and Drug Administration). Revlimid® og Dexamethason er godkendt af FDA. Lægemidlerne er ikke godkendt i denne kombination til brug for din type kræft eller nogen anden form for kræft. Carfilzomib forskes i at behandle myelomatose. Dexamethason er almindeligt anvendt, enten alene eller i kombination med andre lægemidler, til behandling af myelomatose. Revlimid® er i øjeblikket godkendt af US FDA i kombination med dexamethason til behandling af patienter med myelomatose, som har modtaget mindst 1 tidligere behandling.

Efter at det kliniske fase I forsøg har defineret de sikreste doser af Revlimid® og carfilzomib og dexamethason, der kan tages sammen, vil forskningsstudiet gå videre til sin anden del, et fase II klinisk forsøg. Fase II-delen af ​​det kliniske forsøg vil teste den kliniske effektivitet af den bedste dosiskombination af de tre lægemidler.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

53

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Mt. Sinai Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  1. Nydiagnosticeret, histologisk bekræftet, tidligere ubehandlet trin I, II eller III myelomatose, der kræver systemisk kemoterapi
  2. Diagnose af symptomatisk myelomatose pr. IMWG ensartede kriterier inden for de seneste 90 dage

  3. Målbar sygdom, pr. IMWG (International Myeloma Working Group) kriterier (>= en af ​​følgende) inden for de seneste 4 uger:

    • Monoklonalt protein >= 0,5 g/dL ved serumproteinelektroforese
    • Monoklonal let kæde >= 200 mg ved 24-timers urinproteinelektroforese
    • Hvis serumproteinelektroforese anses for at være upålidelig til rutinemæssig M-proteinmåling, er kvantitative immunoglobulinniveauer acceptable
  4. Forventet levetid > 3 måneder
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2
  6. Tilstrækkelig leverfunktion med bilirubin < 1,5 x ULN og AST (aspartataminotransferase) og ALT (alanintransaminase) < 2,5 x ULN
  7. Absolut neutrofiltal (ANC) >=1,0 x 109/L, hæmoglobin >= 8 g/dL, blodpladetal >= 75 x 109/L
  8. Beregnet kreatininclearance (af Cockroft-Gault) >= 60 ml/min
  9. Skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med føderale, lokale og institutionelle retningslinjer.
  10. Forsøgspersonerne skal acceptere at overholde alle undersøgelseskrav, herunder præventionsforanstaltninger og graviditetstest, besøgsplan, ambulant behandling, påkrævet samtidig medicin og laboratorieovervågning.
  11. Skal kunne tage enten 81 mg eller 325 mg aspirin dagligt som profylaktisk antikoagulering.

Eksklusionskriterier

  1. Ikke-sekretorisk eller hyposekretorisk myelomatose, defineret som <0,5 g/dL M-protein i serum, <200 mg/24 timers urin M-protein eller sygdom kun målt ved serumfri let kæde
  2. POEMS (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonal gammopati og hudforandringer) syndrom
  3. Plasmacelleleukæmi
  4. Waldenströms makroglobulinæmi eller IgM-myelom
  5. Strålebehandling til flere steder eller immunterapi inden for 2 uger før start af protokolbehandling (lokaliseret strålebehandling til et enkelt sted mindst 1 uge før start er tilladt)

  6. Patienten må ikke tidligere have været behandlet med nogen tidligere systemisk terapi til behandling af myelomatose

    • Tidligere behandling af hypercalcæmi eller rygmarvskompression eller aggressivt fremadskridende myelom med kortikosteroider diskvalificerer ikke patienten (dosis bør ikke overstige hvad der svarer til 160 mg dexamethason i en 2-ugers periode)
    • Bisfosfonater er tilladt
  7. Deltagelse i en terapeutisk undersøgelse inden for 3 uger eller inden for 5 lægemiddelhalveringstider (t1/2) før første dosis, alt efter hvilken tid der er størst
  8. Drægtige eller ammende hunner
  9. Anamnese med allergi over for mannitol
  10. Større operation inden for 3 uger før første dosis
  11. Myokardieinfarkt inden for 3 måneder før tilmelding, NYHA (New York Heart Association) klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, svære ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i det aktive ledningssystem
  12. Ukontrolleret hypertension eller diabetes
  13. Akut aktiv infektion, der kræver systemiske antibiotika, antivirale eller svampedræbende midler inden for to uger før første dosis
  14. Kendt eller mistænkt HIV-infektion, kendt HIV-seropositivitet
  15. Aktiv hepatitisinfektion
  16. Ikke-hæmatologisk malignitet inden for de seneste 3 år undtagen a) tilstrækkeligt behandlet basalcelle, pladecellehudkræft, skjoldbruskkirtelkræft, carcinom in situ i livmoderhalsen eller prostatacancer < Gleason Grade 6 med stabile prostataspecifikke antigenniveauer eller cancer, der anses for helbredt af kirurgisk resektion alene
  17. Enhver klinisk signifikant medicinsk sygdom eller tilstand, der efter efterforskerens mening kan forstyrre protokoloverholdelse eller en forsøgspersons evne til at give informeret samtykke
  18. Signifikant neuropati (grad >2) på tidspunktet for den første dosis og/eller inden for 14 dage før indskrivning
  19. Kontraindikation til enhver af de nødvendige samtidige lægemidler
  20. Forsøgspersoner, hvor det påkrævede program for PO og IV væskehydrering er kontraindiceret
  21. Personer med kendt eller mistænkt amyloidose af ethvert organ
  22. Personer med pleural effusion, der kræver thoracentese eller ascites, der kræver paracentese

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: HEALTH_SERVICES_RESEARCH
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: carfilzomib, lenalidomid m/dexamethason

Fase I: carfilzomib vil blive taget med en kombination af lenalidomid plus dexamethason i en række eskalerende doser for at bestemme det maksimalt tolererede dosisniveau

Fase II: carfilzomib vil blive givet ved den MTD, der er etableret i fase I-delen af ​​studiet
Medicin: carfilzomib, lenalidomid plus dexamethason

Fase I: Carfilzomib vil blive indgivet i den dosis, der er tildelt for forsøgspersonens kohorte som en IV-infusion på dag 1, 2, 8, 9, 15 og 16 i en 28-dages cyklus for cyklus 1 - 8 (induktion) og på dage 1, 2, 15 og 16 af en 28-dages cyklus for cyklus 9+ (vedligeholdelse).

Lenalidomid vil blive indgivet PO dagligt med 25 mg på dag 1-21 i den 28-dages cyklus for cyklus 1 - 8+.

Dexamethason 40 mg vil blive indgivet PO eller IV mellem 30 minutter og 4 timer før carfilzomib-skubbet.

Medicin: carfilzomib, lenalidomid plus dexamethason

Fase II: Carfilzomib vil blive indgivet ved den maksimale tolererede dosis (MTD) fastsat i fase I som en IV-infusion på dag 1, 2, 8, 9, 15 og 16 i en 28-dages cyklus for cyklus 1-8 (induktion) ) og på dag 1, 2, 15 og 16 i en 28-dages cyklus for cyklus 9+ (vedligeholdelse).

Lenalidomid vil blive indgivet PO dagligt med 25 mg på dag 1-21 i den 28-dages cyklus for cyklus 1 - 8+.

Dexamethason vil blive indgivet PO eller IV mellem 30 minutter og 4 timer før carfilzomib-skub på dag 1, 8, 15 og 22 som følger: Cyklus 1-4: 40 mg; Cyklus 5-8: 20 mg; og cyklus 9 og højere: 10 mg.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Den maksimale tolererede dosis (MTD) af Carfilzomib
Tidsramme: 6 måneder
Bestem MTD for Carfilzomib, når det kombineres med lenalidomid og dexamethason. Den anslåede tid til at bestemme MTD er 6 måneder.
6 måneder
Procentdelen af ​​patienter, der opnår en reaktion på behandling
Tidsramme: 4 måneder efter behandlingsstart

Procentdelen af ​​patienter, der opnår mindst en sCR (Stringent Complete Response), mindst en VGPR (Very Good Partial Response) og mindst en PR (Partial Response) vil blive bestemt.

sCR er defineret som:

  • Negativ immunfiksering på serum og urin og
  • Forsvinden af ​​bløddelsplasmacytomer og
  • < 5 % plasmaceller i knoglemarv og
  • Normalt SFLC-forhold og
  • Fravær af klonale celler i knoglemarven

VGPR er defineret som:

  • Serum og urin M-protein kan påvises ved immunfiksering, men ikke ved elektroforese eller
  • ≥ 90 % reduktion i serum M-komponent med urin M-komponent < 100 mg pr. 24 timer

PR er defineret som:

  • ≥ 50 % reduktion af serum M-protein og reduktion i 24-timers urin M-protein med ≥ 90 % eller til < 200 mg pr. 24 timer
  • Hvis det er til stede ved baseline, er en ≥ 50 % reduktion i størrelsen af ​​bløddelsplasmacytomer også påkrævet
4 måneder efter behandlingsstart

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdelen af ​​patienter, der lever uden fremskridt
Tidsramme: 12 måneder og 24 måneder efter behandling

Progressionsfri overlevelse (PFS) rate vil blive bestemt 12 og 24 måneder efter behandling.

Progressiv sygdom (PD) er defineret som en stigning på mere end eller lig med 25 % fra det laveste responsniveau i serum M-komponent og/eller urin M-komponent og/eller forskellen mellem involverede eller ikke-involverede SFLC-niveauer og/eller knoglemarv % plasmaceller. PD kan også være udviklingen af ​​nye knoglelæsioner eller bløddelsplasmacytomer eller stigningen i størrelsen af ​​eksisterende læsioner. PD kan også være udvikling af hypercalcæmi.
12 måneder og 24 måneder efter behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Michigan Rogel Cancer Center

Samarbejdspartnere

Celgene
Onyx Therapeutics, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Mark Kaminski, M.D., University of Michigan Rogel Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2009

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. december 2011

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. juli 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. december 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. december 2009

Først opslået (SKØN)

9. december 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

30. januar 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. december 2016

Sidst verificeret

1. december 2016

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • UMCC 2009.056
  • HUM30396 (ANDET: University of Michigan Medical IRB)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelomatose

Kliniske forsøg med carfilzomib, lenalidomid plus dexamethason

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner