Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Połączenie karfilzomibu i lenalidomidu z deksametazonem w nowo zdiagnozowanym, wcześniej nieleczonym szpiczaku mnogim

1 grudnia 2016 zaktualizowane przez: University of Michigan Rogel Cancer Center

Wieloośrodkowe, otwarte, jednoramienne badanie fazy 1b/2 dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności leczenia skojarzonego karfilzomibem, lenalidomidem (Revlimid®) i deksametazonem (CRD) u osób z nowo zdiagnozowanym, wcześniej nieleczonym szpiczakiem mnogim wymagających systemowego Chemoterapia

Badanie to ma na celu ocenę bezpieczeństwa i określenie maksymalnej tolerowanej dawki karfilzomibu + lenalidomidu w skojarzeniu z deksametazonem u pacjentów ze świeżo rozpoznanym szpiczakiem mnogim, którzy nie otrzymywali leczenia.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Podczas fazy I tego badania klinicznego dawki preparatu Revlimid® i karfilzomibu będą zwiększane do momentu określenia najlepszej i najbezpieczniejszej dawki (lub dawki) w połączeniu ze standardowymi dawkami preparatu Revlimid® i deksametazonu. „Badania” oznaczają, że kombinacja leków jest nadal badana, a lekarze prowadzący badania próbują dowiedzieć się więcej na jej temat, takich jak najbezpieczniejsza dawka do zastosowania, skutki uboczne, jakie może powodować oraz skuteczność eksperymentalnej kombinacji Revlimid® i karfilzomibu i deksametazonu jest przeznaczony do leczenia nowo zdiagnozowanego szpiczaka mnogiego. W tym badaniu klinicznym szukamy najwyższej dawki kombinacji, którą można bezpiecznie podać i sprawdzamy, jak dobrze działa jako kombinacja u nowo zdiagnozowanych pacjentów.

Lek, carfilzomib, nie został jeszcze zatwierdzony przez FDA (Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków). Revlimid® i Dexamethasone zostały zatwierdzone przez FDA. Leki nie zostały zatwierdzone w tej kombinacji do stosowania w twoim typie raka lub jakimkolwiek innym typie raka. Trwają badania nad karfilzomibem w leczeniu szpiczaka mnogiego. Deksametazon jest powszechnie stosowany samodzielnie lub w połączeniu z innymi lekami w leczeniu szpiczaka mnogiego. Revlimid® jest obecnie zatwierdzony przez amerykańską FDA w skojarzeniu z deksametazonem do leczenia pacjentów ze szpiczakiem mnogim, którzy otrzymali wcześniej co najmniej 1 terapię.

Po tym, jak badanie kliniczne fazy I określi najbezpieczniejsze dawki leku Revlimid® oraz karfilzomibu i deksametazonu, które można przyjmować razem, badanie przejdzie do drugiej części, badania klinicznego fazy II. Część fazy II badania klinicznego przetestuje skuteczność kliniczną najlepszej kombinacji dawek trzech leków.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

53

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Mt. Sinai Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia

  1. Nowo rozpoznany, potwierdzony histologicznie, wcześniej nieleczony szpiczak mnogi w stadium I, II lub III wymagający chemioterapii ogólnoustrojowej
  2. Rozpoznanie objawowego szpiczaka mnogiego według jednolitych kryteriów IMWG w ciągu ostatnich 90 dni

  3. Mierzalna choroba, zgodnie z kryteriami IMWG (International Myeloma Working Group) (>= jedno z poniższych) w ciągu ostatnich 4 tygodni:

    • Białko monoklonalne >= 0,5 g/dl na podstawie elektroforezy białek surowicy
    • Lekki łańcuch monoklonalny >= 200 mg przez 24-godzinną elektroforezę białka w moczu
    • Jeśli elektroforeza białek surowicy jest uważana za niewiarygodną w rutynowym pomiarze białka M, dopuszczalne są ilościowe poziomy immunoglobulin
  4. Oczekiwana długość życia > 3 miesiące
  5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  6. Odpowiednia czynność wątroby, ze stężeniem bilirubiny < 1,5 x GGN i AST (aminotransferaza asparaginianowa) i ALT (transaminaza alaninowa) < 2,5 x GGN
  7. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >=1,0 x 109/l, hemoglobina >= 8 g/dl, liczba płytek krwi >= 75 x 109/l
  8. Obliczony klirens kreatyniny (metoda Cockroft-Gault) >= 60 ml/min
  9. Pisemna świadoma zgoda zgodnie z wytycznymi federalnymi, lokalnymi i instytucjonalnymi.
  10. Uczestnicy muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie wszystkich wymagań badania, w tym środków kontroli urodzeń i testów ciążowych, harmonogramu wizyt, leczenia ambulatoryjnego, wymaganych leków towarzyszących i monitorowania laboratoryjnego.
  11. Musi być w stanie przyjmować 81 mg lub 325 mg aspiryny dziennie jako profilaktyczny środek przeciwzakrzepowy.

Kryteria wyłączenia

  1. Niewydzielniczy lub hiposekrecyjny szpiczak mnogi, zdefiniowany jako <0,5 g/dl białka M w surowicy, <200 mg/24 h białka M w moczu lub choroba mierzona wyłącznie za pomocą wolnego łańcucha lekkiego w surowicy
  2. Zespół POEMS (polineuropatia, organomegalia, endokrynopatia, gammopatia monoklonalna i zmiany skórne)
  3. Białaczka plazmocytowa
  4. Makroglobulinemia Waldenströma lub szpiczak IgM
  5. Radioterapia do wielu miejsc lub immunoterapia w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia protokołowego (dopuszczalna jest radioterapia miejscowa do jednego miejsca co najmniej 1 tydzień przed rozpoczęciem)

  6. Pacjent nie może być wcześniej leczony żadną terapią ogólnoustrojową w leczeniu szpiczaka mnogiego

    • Wcześniejsze leczenie glikokortykosteroidami hiperkalcemii lub ucisku rdzenia kręgowego lub agresywnie postępującego szpiczaka (dawka nie powinna przekraczać równowartości 160 mg deksametazonu w okresie 2 tygodni)
    • Bisfosfoniany są dozwolone
  7. Udział w eksperymentalnym badaniu terapeutycznym w ciągu 3 tygodni lub w ciągu 5 okresów półtrwania leku (t1/2) przed podaniem pierwszej dawki, w zależności od tego, który czas jest dłuższy
  8. Samice w ciąży lub karmiące
  9. Historia alergii na mannitol
  10. Duża operacja w ciągu 3 tygodni przed podaniem pierwszej dawki
  11. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania, niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA (New York Heart Association), niekontrolowana dusznica bolesna, ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzenia
  12. Niekontrolowane nadciśnienie lub cukrzyca
  13. Ostra aktywna infekcja wymagająca ogólnoustrojowych antybiotyków, leków przeciwwirusowych lub przeciwgrzybiczych w ciągu dwóch tygodni przed podaniem pierwszej dawki
  14. Znane lub podejrzewane zakażenie wirusem HIV, znana seropozytywność HIV
  15. Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby
  16. Niehematologiczne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem a) odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego, płaskonabłonkowego skóry, raka tarczycy, raka in situ szyjki macicy lub raka gruczołu krokowego < 6. sama resekcja chirurgiczna
  17. Każda klinicznie istotna choroba lub stan chorobowy, który w opinii badacza może zakłócać przestrzeganie protokołu lub zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej zgody
  18. Istotna neuropatia (stopień >2) w czasie podania pierwszej dawki i/lub w ciągu 14 dni przed włączeniem
  19. Przeciwwskazanie do któregokolwiek z wymaganych leków towarzyszących
  20. Pacjenci, u których wymagany program nawodnienia PO i IV jest przeciwwskazany
  21. Pacjenci ze stwierdzoną lub podejrzewaną amyloidozą dowolnego narządu
  22. Pacjenci z wysiękiem opłucnowym wymagającym torakocentezy lub wodobrzuszem wymagającym paracentezy

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: HEALTH_SERVICES_RESEARCH
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: karfilzomib, lenalidomid z deksametazonem

Faza I: karfilzomib będzie przyjmowany z kombinacją lenalidomidu i deksametazonu w serii zwiększających się dawek w celu określenia maksymalnego tolerowanego poziomu dawki

Faza II: karfilzomib będzie podawany w dawce MTD ustalonej w fazie I części badania
Lek: karfilzomib, lenalidomid plus deksametazon

Faza I: Karfilzomib będzie podawany w dawce przeznaczonej dla kohorty pacjentów we wlewie dożylnym w dniach 1, 2, 8, 9, 15 i 16 28-dniowego cyklu dla cykli 1–8 (indukcja) oraz w dniach 1, 2, 15 i 16 28-dniowego cyklu dla Cykli 9+ (podtrzymanie).

Lenalidomid będzie podawany doustnie codziennie w dawce 25 mg w dniach 1-21 28-dniowego cyklu dla cykli 1-8+.

Deksametazon w dawce 40 mg zostanie podany doustnie lub dożylnie w okresie od 30 minut do 4 godzin przed podaniem karfilzomibu.

Lek: karfilzomib, lenalidomid plus deksametazon

Faza II: Carfilzomib będzie podawany w maksymalnej tolerowanej dawce (MTD) ustalonej w fazie I jako infuzja dożylna w dniach 1, 2, 8, 9, 15 i 16 28-dniowego cyklu dla cykli 1-8 (indukcja ) oraz w dniach 1, 2, 15 i 16 28-dniowego cyklu dla cykli 9+ (podtrzymanie).

Lenalidomid będzie podawany doustnie codziennie w dawce 25 mg w dniach 1-21 28-dniowego cyklu dla cykli 1-8+.

Deksametazon będzie podawany PO lub IV od 30 minut do 4 godzin przed podaniem karfilzomibu w dniach 1, 8, 15 i 22 w następujący sposób: Cykle 1-4: 40 mg; Cykle 5-8: 20 mg; oraz Cykle 9 i wyższe: 10 mg.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) karfilzomibu
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Określ MTD karfilzomibu w połączeniu z lenalidomidem i deksametazonem. Szacowany czas na wyznaczenie MTD to 6 miesięcy.
6 miesięcy
Odsetek pacjentów, u których uzyskano odpowiedź na leczenie
Ramy czasowe: 4 miesiące po rozpoczęciu leczenia

Określony zostanie odsetek pacjentów, którzy osiągną co najmniej sCR (ostra odpowiedź całkowita), co najmniej VGPR (bardzo dobra odpowiedź częściowa) i co najmniej PR (odpowiedź częściowa).

sCR definiuje się jako:

  • Negatywne immunofiksacje w surowicy i moczu oraz
  • Zniknięcie wszelkich plazmocytom tkanek miękkich i
  • < 5% komórek plazmatycznych w szpiku kostnym i
  • Normalny współczynnik SFLC i
  • Brak komórek klonalnych w szpiku kostnym

VGPR definiuje się jako:

  • Białko M w surowicy i moczu wykrywalne przez immunofiksację, ale nie przez elektroforezę lub
  • ≥ 90% zmniejszenie składnika M w surowicy przy składniku M w moczu < 100 mg na 24 godziny

PR definiuje się jako:

  • ≥ 50% zmniejszenie stężenia białka M w surowicy i zmniejszenie stężenia białka M w moczu w ciągu 24 godzin o ≥ 90% lub do < 200 mg na 24 godziny
  • Jeśli są obecne na początku badania, wymagane jest również zmniejszenie rozmiaru plazmacytomów tkanek miękkich o ≥ 50%.
4 miesiące po rozpoczęciu leczenia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów żyjących bez progresji
Ramy czasowe: 12 miesięcy i 24 miesiące po leczeniu

Wskaźnik przeżycia bez progresji choroby (PFS) zostanie określony po 12 i 24 miesiącach od leczenia.

Choroba postępująca (PD) jest zdefiniowana jako wzrost o co najmniej 25% od najniższego poziomu odpowiedzi w składniku M w surowicy i/lub składniku M w moczu i/lub różnica między poziomami SFLC zaangażowanych i niezajętych i/lub szpiku kostnego % komórki plazmatyczne. PD może również oznaczać rozwój nowych zmian kostnych lub plazmocytom tkanek miękkich lub powiększanie się istniejących zmian. PD może być również rozwojem hiperkalcemii.
12 miesięcy i 24 miesiące po leczeniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Michigan Rogel Cancer Center

Współpracownicy

Celgene
Onyx Therapeutics, Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Mark Kaminski, M.D., University of Michigan Rogel Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2009

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 grudnia 2011

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 lipca 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 grudnia 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 grudnia 2009

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

9 grudnia 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

30 stycznia 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 grudnia 2016

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • UMCC 2009.056
  • HUM30396 (INNY: University of Michigan Medical IRB)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bangladesh

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj