Carfilzomib und Lenalidomid mit Dexamethason-Kombination bei neu diagnostiziertem, zuvor unbehandeltem multiplem Myelom

Einschlusskriterien

1. Neu diagnostiziertes, histologisch bestätigtes, zuvor unbehandeltes multiples Myelom im Stadium I, II oder III, das eine systemische Chemotherapie erfordert
2. Diagnose eines symptomatischen multiplen Myeloms gemäß einheitlichen IMWG-Kriterien innerhalb der letzten 90 Tage

3. Messbare Erkrankung gemäß IMWG-Kriterien (International Myeloma Working Group) (>= eines der folgenden) innerhalb der letzten 4 Wochen:

   • Monoklonales Protein >= 0,5 g/dL durch Serumproteinelektrophorese
   • Monoklonale leichte Kette >= 200 mg durch 24-Stunden-Urin-Proteinelektrophorese
   • Wenn die Serumproteinelektrophorese für die routinemäßige M-Protein-Messung als unzuverlässig erachtet wird, sind quantitative Immunglobulinspiegel akzeptabel
4. Lebenserwartung > 3 Monate
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
6. Angemessene Leberfunktion mit Bilirubin < 1,5 x ULN und AST (Aspartat-Aminotransferase) und ALT (Alanin-Transaminase) < 2,5 x ULN
7. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,0 x 109/l, Hämoglobin >= 8 g/dl, Thrombozytenzahl >= 75 x 109/l
8. Berechnete Kreatinin-Clearance (nach Cockroft-Gault) >= 60 ml/min
9. Schriftliche Einverständniserklärung in Übereinstimmung mit föderalen, lokalen und institutionellen Richtlinien.
10. Die Probanden müssen zustimmen, alle Studienanforderungen einzuhalten, einschließlich Verhütungsmaßnahmen und Schwangerschaftstests, Besuchsplan, ambulante Behandlung, erforderliche begleitende Medikamente und Laborüberwachung.
11. Muss in der Lage sein, täglich entweder 81 mg oder 325 mg Aspirin als prophylaktische Antikoagulation einzunehmen.

Ausschlusskriterien

1. Nicht-sekretorisches oder hyposekretorisches multiples Myelom, definiert als < 0,5 g/dl M-Protein im Serum, < 200 mg/24 h Urin-M-Protein oder Krankheit, die nur anhand der freien Leichtkette im Serum gemessen wird
2. POEMS-Syndrom (Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonale Gammopathie und Hautveränderungen).
3. Plasmazell-Leukämie
4. Makroglobulinämie Waldenström oder IgM-Myelom
5. Strahlentherapie an mehreren Stellen oder Immuntherapie innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Protokollbehandlung (lokale Strahlentherapie an einer einzelnen Stelle mindestens 1 Woche vor Beginn ist zulässig)

6. Der Patient darf zuvor nicht mit einer vorherigen systemischen Therapie zur Behandlung des multiplen Myeloms behandelt worden sein

   • Eine vorherige Behandlung von Hyperkalzämie oder Rückenmarkskompression oder aggressiv fortschreitendem Myelom mit Kortikosteroiden disqualifiziert den Patienten nicht (die Dosis sollte das Äquivalent von 160 mg Dexamethason in einem Zeitraum von 2 Wochen nicht überschreiten).
   • Bisphosphonate sind erlaubt
7. Teilnahme an einer therapeutischen Prüfstudie innerhalb von 3 Wochen oder innerhalb von 5 Arzneimittel-Halbwertszeiten (t1/2) vor der ersten Dosis, je nachdem, welcher Zeitpunkt länger ist
8. Schwangere oder stillende Frauen
9. Geschichte der Allergie gegen Mannit
10. Größere Operation innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis
11. Myokardinfarkt innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung, NYHA (New York Heart Association) Herzinsuffizienz Klasse III oder IV, unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder elektrokardiographischer Nachweis einer akuten Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems
12. Unkontrollierter Bluthochdruck oder Diabetes
13. Akute aktive Infektion, die innerhalb von zwei Wochen vor der ersten Dosis systemische Antibiotika, Virostatika oder Antimykotika erfordert
14. Bekannte oder vermutete HIV-Infektion, bekannte HIV-Seropositivität
15. Aktive Hepatitis-Infektion
16. Nicht-hämatologische Malignität innerhalb der letzten 3 Jahre, außer a) angemessen behandelter Basalzellen-, Plattenepithel-Hautkrebs, Schilddrüsenkrebs, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder Prostatakrebs < Gleason Grad 6 mit stabilen Prostata-spezifischen Antigenspiegeln oder Krebs, der als geheilt gilt chirurgische Resektion allein
17. Jede klinisch signifikante medizinische Krankheit oder jeder Zustand, der nach Ansicht des Ermittlers die Einhaltung des Protokolls oder die Fähigkeit eines Probanden, eine Einverständniserklärung abzugeben, beeinträchtigen kann
18. Signifikante Neuropathie (Grad >2) zum Zeitpunkt der ersten Dosis und/oder innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme
19. Kontraindikation für eines der erforderlichen Begleitmedikamente
20. Patienten, bei denen das erforderliche Programm zur PO- und IV-Flüssigkeitshydratation kontraindiziert ist
21. Patienten mit bekannter oder vermuteter Amyloidose eines beliebigen Organs
22. Patienten mit Pleuraergüssen, die eine Thorazentese erfordern, oder Aszites, die eine Parazentese erfordern