Karfilzomib og lenalidomid med deksametasonkombinasjon ved nylig diagnostisert, tidligere ubehandlet myelomatose

Inklusjonskriterier

1. Nydiagnostisert, histologisk bekreftet, tidligere ubehandlet stadium I, II eller III multippelt myelom som krever systemisk kjemoterapi
2. Diagnose av symptomatisk myelomatose i henhold til IMWG-ensartede kriterier i løpet av de siste 90 dagene

3. Målbar sykdom, per IMWG (International Myeloma Working Group) kriterier (>= ett av følgende) innen de siste 4 ukene:

   • Monoklonalt protein >= 0,5 g/dL ved serumproteinelektroforese
   • Monoklonal lett kjede >= 200 mg ved 24-timers urinproteinelektroforese
   • Hvis serumproteinelektroforese oppleves å være upålitelig for rutinemessig M-proteinmåling, er kvantitative immunglobulinnivåer akseptable
4. Forventet levealder > 3 måneder
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-2
6. Tilstrekkelig leverfunksjon, med bilirubin < 1,5 x ULN, og AST (aspartataminotransferase) og ALT (alanintransaminase) < 2,5 x ULN
7. Absolutt nøytrofiltall (ANC) >=1,0 x 109/L, hemoglobin >= 8 g/dL, antall blodplater >= 75 x 109/L
8. Beregnet kreatininclearance (av Cockroft-Gault) >= 60 ml/min
9. Skriftlig informert samtykke i samsvar med føderale, lokale og institusjonelle retningslinjer.
10. Forsøkspersonene må godta å overholde alle studiekrav, inkludert prevensjonstiltak og graviditetstesting, besøksplan, poliklinisk behandling, nødvendige samtidige medisiner og laboratorieovervåking.
11. Må kunne ta enten 81 mg eller 325 mg aspirin daglig som profylaktisk antikoagulasjon.

Eksklusjonskriterier

1. Ikke-sekretorisk eller hyposekretorisk multippelt myelom, definert som <0,5 g/dL M-protein i serum, <200 mg/24 timers urin M-protein, eller sykdom kun målt ved serumfri lett kjede
2. DIKT (polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonal gammopati og hudforandringer) syndrom
3. Plasmacelleleukemi
4. Waldenströms makroglobulinemi eller IgM-myelom
5. Strålebehandling til flere steder eller immunterapi innen 2 uker før start av protokollbehandling (lokalisert strålebehandling til ett enkelt sted minst 1 uke før start er tillatt)

6. Pasienten må ikke tidligere ha vært behandlet med noen tidligere systemisk terapi for behandling av multippelt myelom

   • Tidligere behandling av hyperkalsemi eller ryggmargskompresjon eller aggressivt progredierende myelom med kortikosteroider diskvalifiserer ikke pasienten (dosen bør ikke overstige tilsvarende 160 mg deksametason i en 2-ukers periode)
   • Bisfosfonater er tillatt
7. Deltakelse i en utprøvende terapeutisk studie innen 3 uker eller innen 5 medikamenthalveringstider (t1/2) før første dose, avhengig av hvilken tid som er størst
8. Drektige eller ammende kvinner
9. Historie med allergi mot mannitol
10. Større operasjon innen 3 uker før første dose
11. Hjerteinfarkt innen 3 måneder før innmelding, NYHA (New York Heart Association) klasse III eller IV hjertesvikt, ukontrollert angina, alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akutt iskemi eller unormalt aktivt ledningssystem
12. Ukontrollert hypertensjon eller diabetes
13. Akutt aktiv infeksjon som krever systemiske antibiotika, antivirale eller soppdrepende midler innen to uker før første dose
14. Kjent eller mistenkt HIV-infeksjon, kjent HIV-seropositivitet
15. Aktiv hepatittinfeksjon
16. Ikke-hematologisk malignitet i løpet av de siste 3 årene unntatt a) tilstrekkelig behandlet basalcelle, plateepitelhudkreft, skjoldbruskkjertelkreft, karsinom in situ i livmorhalsen eller prostatakreft < Gleason Grad 6 med stabile prostataspesifikke antigennivåer eller kreft som anses helbredet av kirurgisk reseksjon alene
17. Enhver klinisk signifikant medisinsk sykdom eller tilstand som, etter etterforskerens mening, kan forstyrre overholdelse av protokollen eller en forsøkspersons evne til å gi informert samtykke
18. Signifikant nevropati (grad >2) ved tidspunktet for første dose og/eller innen 14 dager før påmelding
19. Kontraindikasjon til noen av de nødvendige samtidige legemidlene
20. Personer der det nødvendige programmet for PO og IV væskehydrering er kontraindisert
21. Personer med kjent eller mistenkt amyloidose av et organ
22. Personer med pleural effusjoner som krever thoracentese eller ascites som krever paracentese