Carfilzomib e lenalidomide con combinazione di desametasone nel mieloma multiplo di nuova diagnosi e non trattato in precedenza

Criterio di inclusione

1. Mieloma multiplo di stadio I, II o III di nuova diagnosi, confermato istologicamente, non trattato in precedenza, che richiede chemioterapia sistemica
2. Diagnosi di mieloma multiplo sintomatico secondo criteri uniformi IMWG negli ultimi 90 giorni

3. Malattia misurabile, secondo i criteri IMWG (International Myeloma Working Group) (>= uno dei seguenti) nelle ultime 4 settimane:

   • Proteina monoclonale >= 0,5 g/dL mediante elettroforesi delle proteine ​​sieriche
   • Catena leggera monoclonale >= 200 mg mediante elettroforesi delle proteine ​​urinarie delle 24 ore
   • Se si ritiene che l'elettroforesi delle proteine ​​sieriche non sia affidabile per la misurazione di routine della proteina M, allora i livelli quantitativi di immunoglobuline sono accettabili
4. Aspettativa di vita > 3 mesi
5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
6. Funzionalità epatica adeguata, con bilirubina < 1,5 x ULN e AST (aspartato aminotransferasi) e ALT (alanina transaminasi) < 2,5 x ULN
7. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >=1,0 x 109/L, emoglobina >= 8 g/dL, conta piastrinica >= 75 x 109/L
8. Clearance della creatinina calcolata (da Cockroft-Gault) >= 60 ml/min
9. Consenso informato scritto in conformità con le linee guida federali, locali e istituzionali.
10. I soggetti devono accettare di aderire a tutti i requisiti dello studio, comprese le misure di controllo delle nascite e test di gravidanza, programma delle visite, trattamento ambulatoriale, farmaci concomitanti richiesti e monitoraggio di laboratorio.
11. Deve essere in grado di assumere 81 mg o 325 mg di aspirina al giorno come anticoagulante profilattico.

Criteri di esclusione

1. Mieloma multiplo non secretorio o isecretorio, definito come <0,5 g/dL di proteina M nel siero, <200 mg/24 ore di proteina M nelle urine o malattia misurata solo dalle catene leggere libere del siero
2. Sindrome POEMS (polineuropatia, organomegalia, endocrinopatia, gammopatia monoclonale e alterazioni cutanee)
3. Leucemia plasmacellulare
4. Macroglobulinemia di Waldenström o mieloma IgM
5. Radioterapia in più siti o immunoterapia entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento del protocollo (è consentita la radioterapia localizzata in un singolo sito almeno 1 settimana prima dell'inizio)

6. Il paziente non deve essere stato trattato in precedenza con alcuna precedente terapia sistemica per il trattamento del mieloma multiplo

   • Il precedente trattamento dell'ipercalcemia o della compressione del midollo spinale o del mieloma in progressione aggressiva con corticosteroidi non squalifica il paziente (la dose non deve superare l'equivalente di 160 mg di desametasone in un periodo di 2 settimane)
   • I bifosfonati sono consentiti
7. Partecipazione a uno studio terapeutico sperimentale entro 3 settimane o entro 5 emivite del farmaco (t1/2) prima della prima dose, qualunque sia il tempo maggiore
8. Donne in gravidanza o in allattamento
9. Storia di allergia al mannitolo
10. Chirurgia maggiore entro 3 settimane prima della prima dose
11. Infarto del miocardio entro 3 mesi prima dell'arruolamento, insufficienza cardiaca di Classe III o IV della NYHA (New York Heart Association), angina non controllata, gravi aritmie ventricolari non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva
12. Ipertensione incontrollata o diabete
13. Infezione acuta attiva che richiede antibiotici sistemici, antivirali o antimicotici entro due settimane prima della prima dose
14. Infezione da HIV nota o sospetta, sieropositività da HIV nota
15. Infezione da epatite attiva
16. Neoplasie maligne non ematologiche negli ultimi 3 anni eccetto a) carcinoma basocellulare, carcinoma cutaneo a cellule squamose, carcinoma tiroideo, carcinoma in situ della cervice o carcinoma prostatico < Grado Gleason 6 con livelli di antigene prostatico specifico stabili o carcinoma considerato curato da sola resezione chirurgica
17. Qualsiasi malattia o condizione medica clinicamente significativa che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa interferire con l'aderenza al protocollo o con la capacità di un soggetto di dare il consenso informato
18. Neuropatia significativa (grado >2) al momento della prima dose e/o entro 14 giorni prima dell'arruolamento
19. Controindicazione a uno qualsiasi dei farmaci concomitanti richiesti
20. Soggetti in cui è controindicato il programma richiesto di idratazione dei fluidi PO e IV
21. Soggetti con amiloidosi nota o sospetta di qualsiasi organo
22. Soggetti con versamenti pleurici che richiedono toracentesi o ascite che richiedono paracentesi