Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Carfilzomib en lenalidomide met dexamethason-combinatie bij nieuw gediagnosticeerd, niet eerder behandeld multipel myeloom

1 december 2016 bijgewerkt door: University of Michigan Rogel Cancer Center

Multicenter, open-label, eenarmig, fase 1b/2-onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van combinatiebehandeling met carfilzomib, lenalidomide (Revlimid®) en dexamethason (CRD) bij proefpersonen met nieuw gediagnosticeerd, niet eerder behandeld multipel myeloom waarvoor systemische behandeling nodig was Chemotherapie

Deze studie is opgezet om de veiligheid te evalueren en om de maximaal getolereerde dosis carfilzomib + lenalidomide in combinatie met dexamethason te bepalen bij nieuw gediagnosticeerde patiënten met multipel myeloom die geen behandeling hebben gekregen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Tijdens het fase I-gedeelte van deze klinische studie zal de dosis Revlimid® en carfilzomib worden verhoogd totdat de beste en veiligste hoeveelheid (of dosis) is geïdentificeerd in combinatie met standaarddoses Revlimid® en dexamethason. "Onderzoek" betekent dat de medicijncombinatie nog steeds wordt bestudeerd en dat onderzoeksartsen proberen er meer over te weten te komen, zoals de veiligste dosis om te gebruiken, de bijwerkingen die het kan veroorzaken en hoe effectief de onderzoekscombinatie Revlimid® en carfilzomib en dexamethason is is voor de behandeling van nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom. In deze klinische studie zoeken we naar de hoogste dosis van de combinatie die veilig kan worden gegeven en kijken we hoe goed deze combinatie werkt bij nieuw gediagnosticeerde patiënten.

Het medicijn, carfilzomib, is nog niet goedgekeurd door de FDA (U.S. Food and Drug Administration). Revlimid® en Dexamethason zijn goedgekeurd door de FDA. De medicijnen zijn in deze combinatie niet goedgekeurd voor gebruik bij uw type kanker of een ander type kanker. Carfilzomib wordt onderzocht om multipel myeloom te behandelen. Dexamethason wordt vaak gebruikt, alleen of in combinatie met andere geneesmiddelen, om multipel myeloom te behandelen. Revlimid® is momenteel goedgekeurd door de Amerikaanse FDA in combinatie met dexamethason voor de behandeling van patiënten met multipel myeloom die minstens 1 eerdere therapie hebben gekregen.

Nadat de klinische fase I-studie de veiligste doses Revlimid® en carfilzomib en dexamethason heeft gedefinieerd die samen kunnen worden ingenomen, gaat de onderzoeksstudie verder met het tweede deel, een klinische fase II-studie. Het fase II-gedeelte van de klinische studie zal de klinische effectiviteit testen van de beste dosiscombinatie van de drie geneesmiddelen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

53

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Mt. Sinai Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria

  1. Nieuw gediagnosticeerd, histologisch bevestigd, niet eerder behandeld multipel myeloom stadium I, II of III waarvoor systemische chemotherapie nodig is
  2. Diagnose van symptomatisch multipel myeloom volgens uniforme IMWG-criteria in de afgelopen 90 dagen

  3. Meetbare ziekte, volgens IMWG (International Myeloma Working Group) criteria (>= een van de volgende) in de afgelopen 4 weken:

    • Monoklonaal eiwit >= 0,5 g/dL door serumeiwitelektroforese
    • Monoklonale lichte keten >= 200 mg door 24-uurs eiwitelektroforese in urine
    • Als serumeiwitelektroforese onbetrouwbaar wordt geacht voor routinematige M-eiwitmetingen, zijn kwantitatieve immunoglobulinespiegels acceptabel
  4. Levensverwachting > 3 maanden
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2
  6. Adequate leverfunctie, met bilirubine < 1,5 x de ULN, en AST (aspartaataminotransferase) en ALT (Alanine Transaminase) < 2,5 x ULN
  7. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >=1,0 x 109/l, hemoglobine >= 8 g/dl, aantal bloedplaatjes >= 75 x 109/l
  8. Berekende creatinineklaring (volgens Cockroft-Gault) >= 60 ml/min
  9. Schriftelijke geïnformeerde toestemming in overeenstemming met federale, lokale en institutionele richtlijnen.
  10. Onderwerpen moeten ermee instemmen zich te houden aan alle studievereisten, inclusief anticonceptiemaatregelen en zwangerschapstesten, bezoekschema, poliklinische behandeling, vereiste gelijktijdige medicatie en laboratoriummonitoring.
  11. Moet in staat zijn om dagelijks 81 mg of 325 mg aspirine in te nemen als profylactische antistolling.

Uitsluitingscriteria

  1. Niet-secretoir of hyposecretoir multipel myeloom, gedefinieerd als <0,5 g/dL M-proteïne in serum, <200 mg/24 uur urine M-proteïne, of ziekte alleen gemeten door serumvrije lichte keten
  2. POEMS (polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonale gammopathie en huidveranderingen)-syndroom
  3. Plasmacelleukemie
  4. Waldenström's macroglobulinemie of IgM-myeloom
  5. Radiotherapie op meerdere plaatsen of immunotherapie binnen 2 weken voor aanvang van de protocolbehandeling (plaatselijke radiotherapie op een enkele plaats minstens 1 week voor aanvang is toegestaan)

  6. De patiënt mag niet eerder zijn behandeld met enige eerdere systemische therapie voor de behandeling van multipel myeloom

    • Voorafgaande behandeling van hypercalciëmie of compressie van het ruggenmerg of agressief voortschrijdend myeloom met corticosteroïden diskwalificeert de patiënt niet (de dosis mag niet hoger zijn dan het equivalent van 160 mg dexamethason in een periode van 2 weken)
    • Bisfosfonaten zijn toegestaan
  7. Deelname aan een therapeutische onderzoeksstudie binnen 3 weken of binnen 5 geneesmiddelhalfwaardetijden (t1/2) voorafgaand aan de eerste dosis, afhankelijk van welke tijd langer is
  8. Zwangere of zogende vrouwtjes
  9. Geschiedenis van allergie voor mannitol
  10. Grote operatie binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste dosis
  11. Myocardinfarct binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving, NYHA (New York Heart Association) Klasse III of IV hartfalen, ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen in het actieve geleidingssysteem
  12. Ongecontroleerde hypertensie of diabetes
  13. Acute actieve infectie waarvoor systemische antibiotica, antivirale middelen of antischimmelmiddelen nodig zijn binnen twee weken voorafgaand aan de eerste dosis
  14. Bekende of vermoede hiv-infectie, bekende hiv-seropositiviteit
  15. Actieve hepatitis-infectie
  16. Niet-hematologische maligniteit in de afgelopen 3 jaar behalve a) adequaat behandelde basaalcelkanker, plaveiselcelkanker, schildklierkanker, carcinoma in situ van de cervix of prostaatkanker < Gleason Graad 6 met stabiele prostaatspecifieke antigeenspiegels of kanker die als genezen wordt beschouwd door chirurgische resectie alleen
  17. Elke klinisch significante medische ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de naleving van het protocol of het vermogen van een proefpersoon om geïnformeerde toestemming te geven kan verstoren
  18. Significante neuropathie (graad >2) op het moment van de eerste dosis en/of binnen 14 dagen vóór inschrijving
  19. Contra-indicatie voor een van de vereiste gelijktijdige geneesmiddelen
  20. Proefpersonen bij wie het vereiste programma van PO- en IV-vloeistofhydratatie gecontra-indiceerd is
  21. Proefpersonen met bekende of vermoede amyloïdose van een orgaan
  22. Proefpersonen met pleurale effusies die thoracentese of ascites vereisen die paracentese vereisen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: HEALTH_SERVICES_ONDERZOEK
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: carfilzomib, lenalidomide met dexamethason

Fase I: carfilzomib wordt ingenomen met een combinatie van lenalidomide plus dexamethason in een reeks toenemende doseringen om de maximaal getolereerde dosis te bepalen

Fase II: carfilzomib zal worden gegeven op de MTD die is vastgesteld in het fase I-gedeelte van de studie
Geneesmiddel: carfilzomib, lenalidomide plus dexamethason

Fase I: Carfilzomib zal worden toegediend in de dosering die is toegewezen aan het cohort van de proefpersoon als een IV-infusie op dag 1, 2, 8, 9, 15 en 16 van een cyclus van 28 dagen voor cyclus 1 - 8 (inductie) en op dagen 1, 2, 15 en 16 van een cyclus van 28 dagen voor cyclus 9+ (onderhoud).

Lenalidomide wordt dagelijks oraal toegediend in een dosis van 25 mg op dag 1-21 van de cyclus van 28 dagen voor cyclus 1 - 8+.

Dexamethason 40 mg wordt oraal of intraveneus toegediend tussen 30 minuten en 4 uur voorafgaand aan de carfilzomib-push.

Geneesmiddel: carfilzomib, lenalidomide plus dexamethason

Fase II: Carfilzomib zal worden toegediend in de maximaal getolereerde dosis (MTD) die in fase I is vastgesteld als een intraveneus infuus op dag 1, 2, 8, 9, 15 en 16 van een cyclus van 28 dagen voor cycli 1 - 8 (inductie ) en op dag 1, 2, 15 en 16 van een cyclus van 28 dagen voor cyclus 9+ (onderhoud).

Lenalidomide wordt dagelijks oraal toegediend in een dosis van 25 mg op dag 1-21 van de cyclus van 28 dagen voor cyclus 1 - 8+.

Dexamethason wordt PO of IV toegediend tussen 30 minuten en 4 uur voorafgaand aan de carfilzomib-push op dag 1, 8, 15 en 22 als volgt: Cycli 1-4: 40 mg; Cycli 5-8: 20 mg; en Cycli 9 en hoger: 10 mg.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De maximaal getolereerde dosis (MTD) van Carfilzomib
Tijdsspanne: 6 maanden
Bepaal de MTD van Carfilzomib in combinatie met Lenalidomide en Dexamethason. De geschatte tijd om de MTD te bepalen is 6 maanden.
6 maanden
Het percentage patiënten dat reageert op de behandeling
Tijdsspanne: 4 maanden na start van de behandeling

Het percentage patiënten dat ten minste een sCR (Stringent Complete Response), ten minste een VGPR (Very Good Partial Response) en ten minste een PR (Partial Response) bereikt, wordt bepaald.

sCR wordt gedefinieerd als:

  • Negatieve immunofixatie op het serum en urine en
  • Verdwijnen van alle weke delen plasmacytomen en
  • < 5% plasmacellen in beenmerg en
  • Normale SFLC-verhouding en
  • Afwezigheid van klonale cellen in het beenmerg

VGPR wordt gedefinieerd als:

  • Serum en urine M-proteïne detecteerbaar door immunofixatie maar niet door elektroforese of
  • ≥ 90% afname van serum M-component met urine M-component < 100 mg per 24 uur

PR wordt gedefinieerd als:

  • ≥ 50% verlaging van serum M-proteïne en verlaging van 24-uurs urine M-proteïne met ≥ 90% of tot < 200 mg per 24 uur
  • Indien aanwezig bij baseline, is ook een vermindering van ≥ 50% van de grootte van weke delen plasmacytomen vereist
4 maanden na start van de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het percentage patiënten dat in leven is zonder progressie
Tijdsspanne: 12 maanden en 24 maanden na de behandeling

Het percentage progressievrije overleving (PFS) wordt 12 en 24 maanden na de behandeling bepaald.

Progressieve ziekte (PD) wordt gedefinieerd als een toename van meer dan of gelijk aan 25% vanaf het laagste responsniveau in serum M-component en/of urine M-component en/of het verschil tussen betrokken of niet-betrokken SFLC-niveaus en/of beenmerg % plasma cellen. PD kan ook de ontwikkeling zijn van nieuwe botlaesies of plasmacytomen van zacht weefsel of de toename in omvang van bestaande laesies. PD kan ook de ontwikkeling van hypercalciëmie zijn.
12 maanden en 24 maanden na de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Michigan Rogel Cancer Center

Medewerkers

Celgene
Onyx Therapeutics, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Mark Kaminski, M.D., University of Michigan Rogel Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2009

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 december 2011

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 juli 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 december 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

8 december 2009

Eerst geplaatst (SCHATTING)

9 december 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

30 januari 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 december 2016

Laatst geverifieerd

1 december 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • UMCC 2009.056
  • HUM30396 (ANDER: University of Michigan Medical IRB)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren