Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Karfilzomib och lenalidomid med dexametasonkombination vid nydiagnostiserade, tidigare obehandlade multipelt myelom

1 december 2016 uppdaterad av: University of Michigan Rogel Cancer Center

Multicenter, öppen, enkelarmad, fas 1b/2-studie av säkerhet och effekt av kombinationsbehandling med karfilzomib, lenalidomid (Revlimid®) och dexametason (CRD) hos patienter med nydiagnostiserade, tidigare obehandlade multipelt myelom som kräver systemiskt Kemoterapi

Denna studie är utformad för att utvärdera säkerheten och bestämma den maximalt tolererade dosen av karfilzomib + lenalidomid i kombination med dexametason hos nydiagnostiserade patienter med multipelt myelom som inte har fått behandling.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Under fas I-delen av denna kliniska prövning kommer dosen av Revlimid® och carfilzomib att ökas tills den bästa och säkraste mängden (eller dosen) har identifierats i kombination med standarddoser av Revlimid® och dexametason. "Undersökande" betyder att läkemedelskombinationen fortfarande studeras och att forskningsläkare försöker ta reda på mer om den, såsom den säkraste dosen att använda, biverkningarna den kan orsaka och hur effektiv Revlimid® och karfilzomib och dexametason undersökningskombinationen är för behandling av nydiagnostiserat multipelt myelom. I denna kliniska prövning letar vi efter den högsta dosen av kombinationen som kan ges på ett säkert sätt och ser hur väl det fungerar som en kombination hos nydiagnostiserade patienter.

Läkemedlet, carfilzomib, har ännu inte godkänts av FDA (U.S. Food and Drug Administration). Revlimid® och Dexametason har godkänts av FDA. Läkemedlen har inte godkänts i denna kombination för användning för din typ av cancer eller någon annan typ av cancer. Carfilzomib forskas för att behandla multipelt myelom. Dexametason används vanligtvis, antingen ensamt eller i kombination med andra läkemedel, för att behandla multipelt myelom. Revlimid® är för närvarande godkänt av US FDA i kombination med dexametason för behandling av patienter med multipelt myelom som har fått minst 1 tidigare behandling.

Efter att den kliniska fas I-studien har definierat de säkraste doserna av Revlimid® och karfilzomib och dexametason som kan tas tillsammans, kommer forskningsstudien att gå vidare till sin andra del, en klinisk fas II-studie. Fas II-delen av den kliniska prövningen kommer att testa den kliniska effektiviteten av den bästa doskombinationen av de tre läkemedlen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

53

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Mt. Sinai Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier

  1. Nydiagnostiserat, histologiskt bekräftat, tidigare obehandlat multipelt myelom i steg I, II eller III som kräver systemisk kemoterapi
  2. Diagnos av symtomatiskt multipelt myelom enligt IMWG enhetliga kriterier under de senaste 90 dagarna

  3. Mätbar sjukdom, enligt IMWG (International Myeloma Working Group) kriterier (>= något av följande) under de senaste 4 veckorna:

    • Monoklonalt protein >= 0,5 g/dL genom serumproteinelektrofores
    • Monoklonal lätt kedja >= 200 mg vid 24-timmars urinproteinelektrofores
    • Om serumproteinelektrofores upplevs vara otillförlitlig för rutinmätning av M-protein, är kvantitativa immunglobulinnivåer acceptabla
  4. Förväntad livslängd > 3 månader
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-2
  6. Tillräcklig leverfunktion, med bilirubin < 1,5 x ULN och AST (aspartataminotransferas) och ALAT (alanintransaminas) < 2,5 x ULN
  7. Absolut neutrofilantal (ANC) >=1,0 x 109/L, hemoglobin >= 8 g/dL, trombocytantal >= 75 x 109/L
  8. Beräknat kreatininclearance (av Cockroft-Gault) >= 60 ml/min
  9. Skriftligt informerat samtycke i enlighet med federala, lokala och institutionella riktlinjer.
  10. Försökspersonerna måste gå med på att följa alla studiekrav, inklusive preventivmedel och graviditetstest, besöksschema, poliklinisk behandling, nödvändiga samtidiga läkemedel och laboratorieövervakning.
  11. Måste kunna ta antingen 81 mg eller 325 mg aspirin dagligen som profylaktisk antikoagulering.

Exklusions kriterier

  1. Icke-sekretoriskt eller hyposekretoriskt multipelt myelom, definierat som <0,5 g/dL M-protein i serum, <200 mg/24 timmar urin M-protein, eller sjukdom endast mätt med serumfri lätt kedja
  2. POEMS (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonal gammopati och hudförändringar) syndrom
  3. Plasmacellsleukemi
  4. Waldenströms makroglobulinemi eller IgM-myelom
  5. Strålbehandling till flera ställen eller immunterapi inom 2 veckor före start av protokollbehandling (lokal strålbehandling till ett enda ställe minst 1 vecka före start är tillåten)

  6. Patienten får inte tidigare ha behandlats med någon tidigare systemisk terapi för behandling av multipelt myelom

    • Tidigare behandling av hyperkalcemi eller ryggmärgskompression eller aggressivt framskridande myelom med kortikosteroider diskvalificerar inte patienten (dosen bör inte överstiga motsvarande 160 mg dexametason under en 2-veckorsperiod)
    • Bisfosfonater är tillåtna
  7. Deltagande i en terapeutisk prövningsstudie inom 3 veckor eller inom 5 läkemedelshalveringstider (t1/2) före första dosen, beroende på vilken tid som är längst
  8. Dräktiga eller ammande honor
  9. Historia av allergi mot mannitol
  10. Större operation inom 3 veckor före första dosen
  11. Hjärtinfarkt inom 3 månader före inskrivningen, NYHA (New York Heart Association) klass III eller IV hjärtsvikt, okontrollerad angina, allvarliga okontrollerade ventrikulära arytmier eller elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller avvikelser i aktivt ledningssystem
  12. Okontrollerad hypertoni eller diabetes
  13. Akut aktiv infektion som kräver systemiska antibiotika, antivirala medel eller svampdödande medel inom två veckor före första dosen
  14. Känd eller misstänkt HIV-infektion, känd HIV-seropositivitet
  15. Aktiv hepatitinfektion
  16. Icke-hematologisk malignitet under de senaste 3 åren förutom a) a) a) a) a) a) adekvat behandlad basalcell, skivepitelcancer hudcancer, sköldkörtelcancer, karcinom in situ i livmoderhalsen eller prostatacancer < Gleason Grad 6 med stabila prostataspecifika antigennivåer eller cancer som anses botad av enbart kirurgisk resektion
  17. Varje kliniskt signifikant medicinsk sjukdom eller tillstånd som, enligt utredarens åsikt, kan störa efterlevnaden av protokollet eller en försökspersons förmåga att ge informerat samtycke
  18. Signifikant neuropati (grad >2) vid tidpunkten för den första dosen och/eller inom 14 dagar före inskrivning
  19. Kontraindikation för något av de nödvändiga samtidiga läkemedlen
  20. Försökspersoner där det erforderliga programmet för PO och IV vätskehydrering är kontraindicerat
  21. Försökspersoner med känd eller misstänkt amyloidos av något organ
  22. Patienter med pleurautgjutning som kräver thoracentes eller ascites som kräver paracentes

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: HEALTH_SERVICES_RESEARCH
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: karfilzomib, lenalidomid med dexametason

Fas I: karfilzomib kommer att tas med en kombination av lenalidomid plus dexametason i en serie eskalerande doser för att bestämma den maximala tolererade dosnivån

Fas II: karfilzomib kommer att ges vid den MTD som fastställts i fas I-delen av studien
Läkemedel: karfilzomib, lenalidomid plus dexametason

Fas I: Carfilzomib kommer att administreras i den dos som tilldelats för försökspersonens kohort som en IV-infusion på dagarna 1, 2, 8, 9, 15 och 16 i en 28-dagarscykel för cyklerna 1 - 8 (induktion) och på dagarna 1, 2, 15 och 16 av en 28-dagars cykel för cykler 9+ (underhåll).

Lenalidomid kommer att administreras PO dagligen med 25 mg på dagarna 1-21 i 28-dagarscykeln för cykel 1 - 8+.

Dexametason 40 mg kommer att administreras PO eller IV mellan 30 minuter och 4 timmar före karfilzomib-skjutningen.

Läkemedel: karfilzomib, lenalidomid plus dexametason

Fas II: Carfilzomib kommer att administreras i den maximala tolererade dosen (MTD) som fastställts i fas I som en IV-infusion på dagarna 1, 2, 8, 9, 15 och 16 i en 28-dagarscykel för cykel 1 - 8 (induktion) ) och på dag 1, 2, 15 och 16 i en 28-dagarscykel för cykler 9+ (underhåll).

Lenalidomid kommer att administreras PO dagligen med 25 mg på dagarna 1-21 i 28-dagarscykeln för cykel 1 - 8+.

Dexametason kommer att administreras PO eller IV mellan 30 minuter och 4 timmar före karfilzomib-påtryckningen dag 1, 8, 15 och 22 enligt följande: Cykel 1-4: 40 mg; Cykler 5-8: 20 mg; och cykler 9 och högre: 10 mg.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Den maximala tolererade dosen (MTD) av Carfilzomib
Tidsram: 6 månader
Bestäm MTD för Carfilzomib i kombination med lenalidomid och dexametason. Den beräknade tiden för att fastställa MTD är 6 månader.
6 månader
Andelen patienter som uppnår ett svar på behandling
Tidsram: 4 månader efter behandlingsstart

Andelen patienter som uppnår minst en sCR (Stringent Complete Response), minst en VGPR (Very Good Partial Response) och minst en PR (Partial Response) kommer att fastställas.

sCR definieras som:

  • Negativ immunfixering på serum och urin och
  • Försvinnande av någon mjukvävnad plasmacytom och
  • < 5 % plasmaceller i benmärg och
  • Normalt SFLC-förhållande och
  • Frånvaro av klonala celler i benmärgen

VGPR definieras som:

  • Serum och urin M-protein detekterbart genom immunfixering men inte vid elektrofores eller
  • ≥ 90 % minskning av serum M-komponent med urin M-komponent < 100 mg per 24 timmar

PR definieras som:

  • ≥ 50 % minskning av serum M-protein och minskning av 24-timmars urin M-protein med ≥ 90 % eller till < 200 mg per 24 timmar
  • Om det finns vid baslinjen krävs också en ≥ 50 % minskning av storleken på mjukvävnadsplasmacytom
4 månader efter behandlingsstart

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andelen patienter som lever utan progression
Tidsram: 12 månader och 24 månader efter behandling

Frekvensen för progressionsfri överlevnad (PFS) kommer att bestämmas 12 och 24 månader efter behandling.

Progressiv sjukdom (PD) definieras som en ökning med mer än eller lika med 25 % från lägsta svarsnivå i serum-M-komponent och/eller urin-M-komponent och/eller skillnaden mellan involverade eller icke inblandade SFLC-nivåer och/eller benmärg % plasmaceller. PD kan också vara utvecklingen av nya benskador eller mjukvävnadsplasmacytom eller ökningen av befintliga lesioner. PD kan också vara utvecklingen av hyperkalcemi.
12 månader och 24 månader efter behandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Michigan Rogel Cancer Center

Samarbetspartners

Celgene
Onyx Therapeutics, Inc.

Utredare

  • Huvudutredare: Mark Kaminski, M.D., University of Michigan Rogel Cancer Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 september 2009

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 december 2011

Avslutad studie (FAKTISK)

1 juli 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 december 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 december 2009

Första postat (UPPSKATTA)

9 december 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)

30 januari 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 december 2016

Senast verifierad

1 december 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • UMCC 2009.056
  • HUM30396 (ÖVRIG: University of Michigan Medical IRB)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera