Combinação de carfilzomibe e lenalidomida com dexametasona em mieloma múltiplo recém-diagnosticado e não tratado anteriormente

Critério de inclusão

1. Mieloma múltiplo de estágio I, II ou III recém-diagnosticado, confirmado histologicamente, não tratado anteriormente, exigindo quimioterapia sistêmica
2. Diagnóstico de mieloma múltiplo sintomático de acordo com os critérios uniformes do IMWG nos últimos 90 dias

3. Doença mensurável, de acordo com os critérios do IMWG (International Myeloma Working Group) (>= um dos seguintes) nas últimas 4 semanas:

   • Proteína monoclonal >= 0,5 g/dL por eletroforese de proteínas séricas
   • Cadeia leve monoclonal >= 200 mg por eletroforese de proteínas na urina de 24 horas
   • Se a eletroforese de proteínas séricas não for confiável para medição de proteína M de rotina, então os níveis quantitativos de imunoglobulina são aceitáveis
4. Expectativa de vida > 3 meses
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
6. Função hepática adequada, com bilirrubina < 1,5 x LSN e AST (Aspartato Aminotransferase) e ALT (Alanina Transaminase) < 2,5 x LSN
7. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >=1,0 x 109/L, hemoglobina >= 8 g/dL, contagem de plaquetas >= 75 x 109/L
8. Depuração de creatinina calculada (por Cockroft-Gault) >= 60 ml/min
9. Consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes federais, locais e institucionais.
10. Os participantes devem concordar em aderir a todos os requisitos do estudo, incluindo medidas anticoncepcionais e testes de gravidez, agendamento de consultas, tratamento ambulatorial, medicamentos concomitantes necessários e monitoramento laboratorial.
11. Deve ser capaz de tomar 81 mg ou 325 mg de aspirina diariamente como anticoagulação profilática.

Critério de exclusão

1. Mieloma múltiplo não secretor ou hipossecretor, definido como <0,5 g/dL de proteína M no soro, <200 mg/24 h de proteína M na urina ou doença medida apenas por cadeia leve livre no soro
2. Síndrome POEMS (Polineuropatia, Organomegalia, Endocrinopatia, Gamopatia Monoclonal e Alterações da Pele)
3. Leucemia de células plasmáticas
4. Macroglobulinemia de Waldenström ou mieloma IgM
5. Radioterapia para múltiplos locais ou imunoterapia dentro de 2 semanas antes do início do tratamento de protocolo (radioterapia localizada em um único local pelo menos 1 semana antes do início é permitida)

6. O paciente não deve ter sido tratado anteriormente com nenhuma terapia sistêmica anterior para o tratamento de mieloma múltiplo

   • Tratamento prévio de hipercalcemia ou compressão da medula espinhal ou mieloma de progressão agressiva com corticosteroides não desqualifica o paciente (a dose não deve exceder o equivalente a 160 mg de dexametasona em um período de 2 semanas)
   • Bisfosfonatos são permitidos
7. Participação em um estudo terapêutico experimental dentro de 3 semanas ou dentro de 5 meias-vidas da droga (t1/2) antes da primeira dose, o que for maior
8. Fêmeas grávidas ou lactantes
9. História de alergia ao manitol
10. Grande cirurgia dentro de 3 semanas antes da primeira dose
11. Infarto do miocárdio nos 3 meses anteriores à inscrição, insuficiência cardíaca classe III ou IV da NYHA (New York Heart Association), angina descontrolada, arritmias ventriculares graves não controladas ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativa
12. Hipertensão ou diabetes não controlada
13. Infecção ativa aguda que requer antibióticos sistêmicos, antivirais ou antifúngicos dentro de duas semanas antes da primeira dose
14. Infecção por HIV conhecida ou suspeita, soropositividade conhecida para HIV
15. Infecção por hepatite ativa
16. Malignidade não hematológica nos últimos 3 anos, exceto a) câncer de células basais, células escamosas, câncer de tireoide, carcinoma in situ do colo do útero ou câncer de próstata < Gleason Grau 6 com níveis estáveis ​​de antígeno específico da próstata ou câncer considerado curado por ressecção cirúrgica sozinha
17. Qualquer doença ou condição médica clinicamente significativa que, na opinião do investigador, possa interferir na adesão ao protocolo ou na capacidade de um sujeito de dar consentimento informado
18. Neuropatia significativa (Grau >2) no momento da primeira dose e/ou 14 dias antes da inscrição
19. Contra-indicação para qualquer um dos medicamentos concomitantes necessários
20. Indivíduos nos quais o programa necessário de hidratação com fluidos PO e IV é contra-indicado
21. Indivíduos com amiloidose conhecida ou suspeita de qualquer órgão
22. Indivíduos com derrames pleurais que requerem toracocentese ou ascite que requerem paracentese