Combinación de carfilzomib y lenalidomida con dexametasona en mieloma múltiple recién diagnosticado y sin tratamiento previo

Criterios de inclusión

1. Mieloma múltiple en estadio I, II o III recién diagnosticado, confirmado histológicamente, sin tratamiento previo que requiere quimioterapia sistémica
2. Diagnóstico de mieloma múltiple sintomático según los criterios uniformes del IMWG en los últimos 90 días

3. Enfermedad medible, según los criterios del IMWG (International Myeloma Working Group) (>= uno de los siguientes) en las últimas 4 semanas:

   • Proteína monoclonal >= 0,5 g/dl por electroforesis de proteínas séricas
   • Cadena ligera monoclonal >= 200 mg por electroforesis de proteínas en orina de 24 horas
   • Si se considera que la electroforesis de proteínas séricas no es confiable para la medición rutinaria de proteína M, entonces los niveles cuantitativos de inmunoglobulina son aceptables.
4. Esperanza de vida > 3 meses
5. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2
6. Función hepática adecuada, con bilirrubina < 1,5 x LSN, y AST (Aspartato Aminotransferasa) y ALT (Alanina Transaminasa) < 2,5 x LSN
7. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1,0 x 109/L, hemoglobina >= 8 g/dL, recuento de plaquetas >= 75 x 109/L
8. Aclaramiento de creatinina calculado (por Cockroft-Gault) >= 60 ml/min
9. Consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas federales, locales e institucionales.
10. Los sujetos deben aceptar cumplir con todos los requisitos del estudio, incluidas las medidas de control de la natalidad y las pruebas de embarazo, el programa de visitas, el tratamiento ambulatorio, los medicamentos concomitantes requeridos y el control de laboratorio.
11. Debe poder tomar 81 mg o 325 mg de aspirina al día como anticoagulación profiláctica.

Criterio de exclusión

1. Mieloma múltiple no secretor o hiposecretor, definido como <0,5 g/dL de proteína M en suero, <200 mg/24 h de proteína M en orina, o enfermedad medida solo por la cadena ligera libre en suero
2. Síndrome de POEMS (polineuropatía, organomegalia, endocrinopatía, gammapatía monoclonal y cambios en la piel)
3. Leucemia de células plasmáticas
4. Macroglobulinemia de Waldenström o mieloma IgM
5. Radioterapia en sitios múltiples o inmunoterapia dentro de las 2 semanas antes del inicio del tratamiento del protocolo (se permite la radioterapia localizada en un solo sitio al menos 1 semana antes del inicio)

6. El paciente no debe haber sido tratado previamente con ninguna terapia sistémica previa para el tratamiento del mieloma múltiple.

   • El tratamiento previo de hipercalcemia o compresión de la médula espinal o mieloma de progresión agresiva con corticosteroides no descalifica al paciente (la dosis no debe exceder el equivalente a 160 mg de dexametasona en un período de 2 semanas)
   • Los bisfosfonatos están permitidos
7. Participación en un estudio terapéutico de investigación dentro de las 3 semanas o dentro de las 5 vidas medias del fármaco (t1/2) antes de la primera dosis, el tiempo que sea mayor
8. Hembras gestantes o lactantes
9. Antecedentes de alergia al manitol.
10. Cirugía mayor dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosis
11. Infarto de miocardio dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción, insuficiencia cardíaca clase III o IV de la NYHA (Asociación del Corazón de Nueva York), angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción
12. Hipertensión o diabetes no controlada
13. Infección activa aguda que requiere antibióticos sistémicos, antivirales o antifúngicos dentro de las dos semanas anteriores a la primera dosis
14. Infección por VIH conocida o sospechada, seropositividad conocida al VIH
15. Infección por hepatitis activa
16. Neoplasia maligna no hematológica en los últimos 3 años, excepto a) cáncer de células basales, células escamosas de piel, cáncer de tiroides, carcinoma in situ del cuello uterino o cáncer de próstata tratados adecuadamente < Gleason Grado 6 con niveles estables de antígeno prostático específico o cáncer considerado curado por resección quirúrgica sola
17. Cualquier enfermedad o condición médica clínicamente significativa que, en opinión del investigador, pueda interferir con el cumplimiento del protocolo o la capacidad de un sujeto para dar su consentimiento informado.
18. Neuropatía significativa (Grado >2) en el momento de la primera dosis y/o dentro de los 14 días antes de la inscripción
19. Contraindicación a cualquiera de los medicamentos concomitantes requeridos.
20. Sujetos en los que está contraindicado el programa requerido de hidratación de líquidos PO e IV
21. Sujetos con amiloidosis conocida o sospechada de cualquier órgano
22. Sujetos con derrames pleurales que requieren toracocentesis o ascitis que requieren paracentesis