Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Karfiltsomibi ja lenalidomidi deksametasonin yhdistelmän kanssa äskettäin diagnosoidussa, aiemmin hoitamattomassa multippelissa myeloomassa

torstai 1. joulukuuta 2016 päivittänyt: University of Michigan Rogel Cancer Center

Monikeskus, avoin, yksihaarainen, vaihe 1b/2 tutkimus karfiltsomibin, lenalidomidin (Revlimid®) ja deksametasonin (CRD) yhdistelmähoidon turvallisuudesta ja tehokkuudesta potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu, aiemmin hoitamaton multippeli myelooma, joka vaatii systeemistä myeloomaa Kemoterapia

Tämä tutkimus on suunniteltu arvioimaan turvallisuutta ja määrittämään karfiltsomibin + lenalidomidin suurin siedetty annos yhdessä deksametasonin kanssa äskettäin diagnosoiduilla multippeli myeloomapotilailla, jotka eivät ole saaneet hoitoa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämän kliinisen tutkimuksen vaiheen I osan aikana Revlimid®- ja karfiltsomibin annosta nostetaan, kunnes paras ja turvallisin määrä (tai annos) tunnistetaan yhdessä Revlimid®- ja deksametasonin standardiannosten kanssa. "Tutkiva" tarkoittaa, että lääkeyhdistelmää tutkitaan edelleen ja että tutkijat yrittävät saada lisätietoa siitä, kuten turvallisimmasta käytettävästä annoksesta, sen mahdollisesti aiheuttamista sivuvaikutuksista sekä Revlimid®- ja karfiltsomibin ja deksametasonin tutkimusyhdistelmän tehokkuudesta. on äskettäin diagnosoidun multippelin myelooman hoitoon. Tässä kliinisessä tutkimuksessa etsimme suurinta annosta yhdistelmästä, joka voidaan antaa turvallisesti, ja katsomme, kuinka hyvin se toimii yhdistelmänä vasta diagnosoiduilla potilailla.

FDA (Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto) ei ole vielä hyväksynyt lääkettä, karfiltsomibia. Revlimid® ja Dexamethasone ovat FDA:n hyväksymiä. Lääkkeitä ei ole hyväksytty tässä yhdistelmässä käytettäväksi syövän tyypin tai muun syöpätyypin hoitoon. Carfilzomibia tutkitaan multippelin myelooman hoitoon. Deksametasonia käytetään yleisesti joko yksinään tai yhdessä muiden lääkkeiden kanssa multippelin myelooman hoitoon. Yhdysvaltain FDA on tällä hetkellä hyväksynyt Revlimid®:n yhdessä deksametasonin kanssa sellaisten multippeli myeloomapotilaiden hoitoon, jotka ovat saaneet vähintään yhden aiempaa hoitoa.

Kun vaiheen I kliininen tutkimus on määritellyt Revlimid®:n sekä karfiltsomibin ja deksametasonin turvallisimmat annokset, jotka voidaan ottaa yhdessä, tutkimus siirtyy toiseen osaansa, vaiheen II kliiniseen tutkimukseen. Kliinisen tutkimuksen vaiheen II osassa testataan kolmen lääkkeen parhaan annosyhdistelmän kliinistä tehokkuutta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

53

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10029
        • Mt. Sinai Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit

  1. Äskettäin diagnosoitu, histologisesti vahvistettu, aiemmin hoitamaton vaiheen I, II tai III multippeli myelooma, joka vaatii systeemistä kemoterapiaa
  2. Oireisen multippelin myelooman diagnoosi IMWG:n yhtenäisten kriteerien mukaan viimeisen 90 päivän aikana

  3. Mitattavissa oleva sairaus IMWG:n (International Myeloom Working Group) kriteerien mukaan (>= yksi seuraavista) viimeisen 4 viikon aikana:

    • Monoklonaalinen proteiini >= 0,5 g/dl seerumiproteiinielektroforeesilla
    • Monoklonaalinen kevytketju >= 200 mg 24 tunnin virtsan proteiinielektroforeesilla
    • Jos seerumin proteiinielektroforeesia pidetään epäluotettavana rutiininomaisessa M-proteiinimittauksessa, kvantitatiiviset immunoglobuliinitasot ovat hyväksyttäviä
  4. Elinajanodote > 3 kuukautta
  5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2
  6. Riittävä maksan toiminta, bilirubiini < 1,5 x ULN ja AST (aspartaattiaminotransferaasi) ja ALT (alaniinitransaminaasi) < 2,5 x ULN
  7. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >=1,0 x 109/l, hemoglobiini >= 8 g/dl, verihiutaleiden määrä >= 75 x 109/l
  8. Laskettu kreatiniinipuhdistuma (Cockroft-Gault) >= 60 ml/min
  9. Kirjallinen tietoinen suostumus liittovaltion, paikallisten ja institutionaalisten ohjeiden mukaisesti.
  10. Koehenkilöiden tulee sitoutua noudattamaan kaikkia tutkimuksen vaatimuksia, mukaan lukien ehkäisytoimenpiteet ja raskaustestit, käyntiaikataulu, avohoito, vaadittavat samanaikaiset lääkkeet ja laboratorioseuranta.
  11. Hänen on voitava ottaa joko 81 mg tai 325 mg aspiriinia päivittäin profylaktisena antikoagulanttina.

Poissulkemiskriteerit

  1. Ei-sekretorinen tai hyposekretorinen multippeli myelooma, joka määritellään <0,5 g/dl M-proteiiniksi seerumissa, <200 mg/24 h virtsan M-proteiiniksi tai sairaudeksi, joka mitataan vain seerumivapaalla kevytketjulla
  2. POEMS (polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaalinen gammopatia ja ihomuutokset) -oireyhtymä
  3. Plasmasoluleukemia
  4. Waldenströmin makroglobulinemia tai IgM-myelooma
  5. Sädehoito useaan kohtaan tai immunoterapia 2 viikon sisällä ennen protokollahoidon aloittamista (paikallinen sädehoito yhteen kohtaan vähintään 1 viikko ennen aloittamista on sallittu)

  6. Potilasta ei saa olla aiemmin hoidettu millään systeemisellä hoidolla multippelin myelooman hoitoon

    • Hyperkalsemian tai selkäytimen kompression tai aggressiivisesti etenevän myelooman aikaisempi hoito kortikosteroideilla ei hylkää potilasta (annos ei saa ylittää 160 mg:aa deksametasonia kahden viikon aikana)
    • Bisfosfonaatit ovat sallittuja
  7. Osallistuminen tutkivaan terapeuttiseen tutkimukseen 3 viikon tai 5 lääkkeen puoliintumisajan (t1/2) sisällä ennen ensimmäistä annosta sen mukaan kumpi aika on suurempi
  8. Raskaana olevat tai imettävät naiset
  9. Mannitoliallergia historia
  10. Suuri leikkaus 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta
  11. Sydäninfarkti 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, NYHA (New York Heart Association) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta, hallitsematon angina pectoris, vakavat hallitsemattomat kammiorytmihäiriöt tai elektrokardiografiset todisteet akuutista iskemiasta tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista
  12. Hallitsematon verenpainetauti tai diabetes
  13. Akuutti aktiivinen infektio, joka vaatii systeemisiä antibiootteja, viruslääkkeitä tai sienilääkkeitä kahden viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta
  14. Tunnettu tai epäilty HIV-infektio, tunnettu HIV-seropositiivisuus
  15. Aktiivinen hepatiittitulehdus
  16. Ei-hematologinen pahanlaatuinen kasvain viimeisen 3 vuoden aikana paitsi a) asianmukaisesti hoidettu tyvisolu-, okasolu-ihosyöpä, kilpirauhassyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ tai eturauhassyöpä < Gleason Grade 6, joilla on vakaa eturauhasspesifinen antigeenitaso tai syöpä, jonka katsotaan parantuneen pelkkä kirurginen resektio
  17. Mikä tahansa kliinisesti merkittävä lääketieteellinen sairaus tai tila, joka voi tutkijan mielestä häiritä protokollan noudattamista tai tutkittavan kykyä antaa tietoinen suostumus
  18. Merkittävä neuropatia (aste >2) ensimmäisen annoksen ottohetkellä ja/tai 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
  19. Vasta-aihe jollekin vaadituista samanaikaisista lääkkeistä
  20. Potilaat, joille vaadittu PO- ja IV-nesteen nesteytysohjelma on vasta-aiheinen
  21. Potilaat, joilla tiedetään tai epäillään minkä tahansa elimen amyloidoosia
  22. Potilaat, joilla on keuhkopussin effuusio, joka vaatii thoracenteesia tai askites, joka vaatii paracenteesia

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HEALTH_SERVICES_RESEARCH
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: karfiltsomibi, lenalidomidi ja deksametasoni

Vaihe I: karfiltsomibia otetaan lenalidomidin ja deksametasonin yhdistelmän kanssa sarjassa nousevia annoksia suurimman siedetyn annostason määrittämiseksi

Vaihe II: karfiltsomibia annetaan tutkimuksen vaiheen I osassa määritetyllä MTD:llä
Lääke: karfiltsomibi, lenalidomidi ja deksametasoni

Vaihe I: Karfiltsomibia annetaan potilaan kohortille määritetyllä annoksella IV-infuusiona 28 päivän syklin 1-8 (induktio) päivinä 1, 2, 8, 9, 15 ja 16 sekä päivinä 1, 2, 15 ja 16 28 päivän syklistä jaksoille 9+ (huolto).

Lenalidomidia annetaan suun kautta päivittäin annoksella 25 mg 28 päivän syklin 1–8+ päivinä 1–21.

Deksametasonia 40 mg annetaan PO tai IV 30 minuutin ja 4 tunnin välillä ennen karfiltsomibin työntöä.

Lääke: karfiltsomibi, lenalidomidi ja deksametasoni

Vaihe II: Karfiltsomibia annetaan vaiheessa I määritellyllä suurimmalla siedetyllä annoksella (MTD) IV-infuusiona päivinä 1, 2, 8, 9, 15 ja 16 28 päivän syklissä 1–8 (induktio) ) ja 28 päivän syklin päivinä 1, 2, 15 ja 16 jaksoille 9+ (huolto).

Lenalidomidia annetaan suun kautta päivittäin annoksella 25 mg 28 päivän syklin 1–8+ päivinä 1–21.

Deksametasoni annetaan PO tai IV 30 minuutin ja 4 tunnin välillä ennen karfiltsomibin antoa päivinä 1, 8, 15 ja 22 seuraavasti: Syklit 1-4: 40 mg; Syklit 5-8: 20 mg; ja syklit 9 ja uudemmat: 10 mg.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Carfilzomibin suurin siedetty annos (MTD).
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Määritä karfilzomibin MTD yhdistettynä lenalidomidiin ja deksametasoniin. Arvioitu aika MTD:n määrittämiseen on 6 kuukautta.
6 kuukautta
Hoitovasteen saaneiden potilaiden prosenttiosuus
Aikaikkuna: 4 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen

Määritetään niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka saavuttavat vähintään sCR:n (Stringgent Complete Response), vähintään VGPR:n (Very Good Partial Response) ja vähintään PR (Partial Response).

sCR määritellään seuraavasti:

  • Negatiivinen immunofiksaatio seerumissa ja virtsassa ja
  • Pehmytkudosten plasmasytoomien katoaminen ja
  • < 5 % plasmasoluista luuytimessä ja
  • Normaali SFLC-suhde ja
  • Kloonisolujen puuttuminen luuytimessä

VGPR määritellään seuraavasti:

  • Seerumin ja virtsan M-proteiini havaittavissa immunofiksaatiolla, mutta ei elektroforeesilla tai
  • ≥ 90 %:n vähennys seerumin M-komponentissa, kun virtsan M-komponentti < 100 mg/24 tuntia

PR määritellään seuraavasti:

  • Seerumin M-proteiinin väheneminen ≥ 50 % ja virtsan 24 tunnin M-proteiinin väheneminen ≥ 90 % tai < 200 mg/24 tuntia
  • Jos pehmytkudosplasmasytoomien kokoa on vähennettävä ≥ 50 %, jos niitä esiintyy lähtötilanteessa
4 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka elävät ilman etenemistä
Aikaikkuna: 12 kuukautta ja 24 kuukautta hoidon jälkeen

Progression Free Survival (PFS) -aste määritetään 12 ja 24 kuukauden kuluttua hoidon jälkeen.

Progressiivinen sairaus (PD) määritellään yli 25 %:n nousuksi alimmasta vastetasosta seerumin M-komponentissa ja/tai virtsan M-komponentissa ja/tai erona SFLC-tasojen ja/tai luuytimen välillä. % plasmasoluja. PD voi myös olla uusien luuvaurioiden tai pehmytkudosplasmasytoomien kehittyminen tai olemassa olevien leesioiden koon kasvu. PD voi myös olla hyperkalsemian kehittyminen.
12 kuukautta ja 24 kuukautta hoidon jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Michigan Rogel Cancer Center

Yhteistyökumppanit

Celgene
Onyx Therapeutics, Inc.

Tutkijat

  • Päätutkija: Mark Kaminski, M.D., University of Michigan Rogel Cancer Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. syyskuuta 2009

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Torstai 1. joulukuuta 2011

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 8. joulukuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 8. joulukuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Keskiviikko 9. joulukuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)

Maanantai 30. tammikuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 1. joulukuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. joulukuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • UMCC 2009.056
  • HUM30396 (MUUTA: University of Michigan Medical IRB)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa