Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Karfilzomib a lenalidomid s kombinací dexamethasonu u nově diagnostikovaného, ​​dříve neléčeného mnohočetného myelomu

1. prosince 2016 aktualizováno: University of Michigan Rogel Cancer Center

Multicentrická, otevřená, jednoramenná studie fáze 1b/2 o bezpečnosti a účinnosti kombinované léčby s karfilzomibem, lenalidomidem (Revlimid®) a dexamethasonem (CRD) u subjektů s nově diagnostikovaným, dříve neléčeným mnohočetným myelomem vyžadujícím systémový Chemoterapie

Tato studie je navržena tak, aby vyhodnotila bezpečnost a stanovila maximální tolerovanou dávku karfilzomibu + lenalidomidu v kombinaci s dexamethasonem u nově diagnostikovaných pacientů s mnohočetným myelomem, kteří nebyli léčeni.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Během fáze I této klinické studie se bude dávka Revlimidu® a carfilzomibu zvyšovat, dokud nebude identifikováno nejlepší a nejbezpečnější množství (nebo dávka) v kombinaci se standardními dávkami Revlimidu® a dexamethasonu. "Vyšetřovací" znamená, že kombinace léků je stále studována a že se o ní výzkumní lékaři snaží zjistit více, jako je nejbezpečnější dávka k použití, vedlejší účinky, které může způsobit a jak účinná zkoumaná kombinace Revlimid® a karfilzomib a dexamethason je k léčbě nově diagnostikovaného mnohočetného myelomu. V této klinické studii hledáme nejvyšší dávku kombinace, kterou lze bezpečně podat, a vidíme, jak dobře funguje jako kombinace u nově diagnostikovaných pacientů.

Lék, carfilzomib, dosud nebyl schválen FDA (U.S. Food and Drug Administration). Revlimid® a Dexamethason byly schváleny FDA. Léky nebyly v této kombinaci schváleny pro použití pro váš typ rakoviny nebo jakýkoli jiný typ rakoviny. Karfilzomib je zkoumán k léčbě mnohočetného myelomu. Dexamethason se běžně používá, buď samostatně, nebo v kombinaci s jinými léky, k léčbě mnohočetného myelomu. Revlimid® je v současné době schválen americkou FDA v kombinaci s dexamethasonem pro léčbu pacientů s mnohočetným myelomem, kteří podstoupili alespoň jednu předchozí terapii.

Poté, co klinická studie fáze I definuje nejbezpečnější dávky přípravku Revlimid® a karfilzomibu a dexamethasonu, které lze užívat společně, postoupí výzkumná studie ke své druhé části, klinické studii fáze II. Fáze II klinické studie otestuje klinickou účinnost nejlepší kombinace dávek těchto tří léků.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

53

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Mt. Sinai Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení

  1. Nově diagnostikovaný, histologicky potvrzený, dříve neléčený mnohočetný myelom stadia I, II nebo III vyžadující systémovou chemoterapii
  2. Diagnostika symptomatického mnohočetného myelomu podle jednotných kritérií IMWG během posledních 90 dnů

  3. Měřitelné onemocnění podle kritérií IMWG (International Myelom Working Group) (>= jedno z následujících) během posledních 4 týdnů:

    • Monoklonální protein >= 0,5 g/dl elektroforézou sérového proteinu
    • Monoklonální lehký řetězec >= 200 mg 24hodinovou elektroforézou bílkovin v moči
    • Pokud se elektroforéza sérových proteinů považuje za nespolehlivá pro rutinní měření M-proteinu, pak jsou přijatelné kvantitativní hladiny imunoglobulinů
  4. Předpokládaná délka života > 3 měsíce
  5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  6. Přiměřená funkce jater s bilirubinem < 1,5 x ULN a AST (aspartátaminotransferáza) a ALT (alanintransamináza) < 2,5 x ULN
  7. Absolutní počet neutrofilů (ANC) >=1,0 x 109/l, hemoglobin >= 8 g/dl, počet krevních destiček >= 75 x 109/l
  8. Vypočtená clearance kreatininu (podle Cockroft-Gault) >= 60 ml/min
  9. Písemný informovaný souhlas v souladu s federálními, místními a institucionálními směrnicemi.
  10. Subjekty musí souhlasit s dodržováním všech požadavků studie, včetně antikoncepčních opatření a těhotenského testování, rozvrhu návštěv, ambulantní léčby, požadovaných doprovodných léků a laboratorního sledování.
  11. Musí být schopen užívat buď 81 mg nebo 325 mg aspirinu denně jako profylaktickou antikoagulaci.

Kritéria vyloučení

  1. Nesekreční nebo hyposekreční mnohočetný myelom, definovaný jako <0,5 g/dl M-proteinu v séru, <200 mg/24 hod. M-protein v moči nebo onemocnění měřené pouze volným lehkým řetězcem v séru
  2. Syndrom POEMS (polyneuropatie, organomegalie, endokrinopatie, monoklonální gamapatie a kožní změny)
  3. Plazmatická leukémie
  4. Waldenströmova makroglobulinémie nebo IgM myelom
  5. Radioterapie na více místech nebo imunoterapie během 2 týdnů před zahájením protokolární léčby (lokalizovaná radioterapie na jednom místě alespoň 1 týden před zahájením je přípustná)

  6. Pacient nesmí být dříve léčen žádnou systémovou terapií pro léčbu mnohočetného myelomu

    • Předchozí léčba hyperkalcémie nebo komprese míchy nebo agresivně progredujícího myelomu kortikosteroidy nediskvalifikuje pacienta (dávka by neměla překročit ekvivalent 160 mg dexametazonu za 2 týdny)
    • Bisfosfonáty jsou povoleny
  7. Účast ve výzkumné terapeutické studii během 3 týdnů nebo během 5 poločasů léčiva (t1/2) před první dávkou, podle toho, která doba je delší
  8. Březí nebo kojící samice
  9. Alergie na mannitol v anamnéze
  10. Velký chirurgický zákrok do 3 týdnů před první dávkou
  11. Infarkt myokardu během 3 měsíců před zařazením do studie, srdeční selhání NYHA (New York Heart Association) třídy III nebo IV, nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo abnormality aktivního převodního systému
  12. Nekontrolovaná hypertenze nebo diabetes
  13. Akutní aktivní infekce vyžadující systémová antibiotika, antivirotika nebo antimykotika během dvou týdnů před první dávkou
  14. Známá nebo suspektní HIV infekce, známá HIV séropozitivita
  15. Aktivní infekce hepatitidy
  16. Nehematologická malignita během posledních 3 let s výjimkou a) adekvátně léčeného bazocelulárního, spinocelulárního karcinomu kůže, karcinomu štítné žlázy, karcinomu in situ děložního čípku nebo karcinomu prostaty < Gleasonův stupeň 6 se stabilními hladinami prostatického specifického antigenu nebo karcinomem považovaným za vyléčený samotná chirurgická resekce
  17. Jakékoli klinicky významné onemocnění nebo stav, který podle názoru zkoušejícího může narušovat dodržování protokolu nebo schopnost subjektu dát informovaný souhlas
  18. Významná neuropatie (stupeň >2) v době první dávky a/nebo během 14 dnů před zařazením
  19. Kontraindikace některého z požadovaných souběžných léků
  20. Subjekty, u kterých je požadovaný program PO a IV tekutinové hydratace kontraindikován
  21. Subjekty se známou nebo suspektní amyloidózou jakéhokoli orgánu
  22. Jedinci s pleurálními výpotky vyžadujícími torakocentézu nebo ascitem vyžadujícím paracentézu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: HEALTH_SERVICES_RESEARCH
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: karfilzomib, lenalidomid s dexamethasonem

Fáze I: karfilzomib se bude užívat s kombinací lenalidomidu a dexamethasonu v sérii eskalujících dávek, aby se určila maximální tolerovaná hladina dávky

Fáze II: carfilzomib bude podáván v MTD stanovené v části fáze I studie
Lék: karfilzomib, lenalidomid plus dexamethason

Fáze I: Carfilzomib bude podáván v dávce určené pro kohortu subjektu jako IV infuze ve dnech 1, 2, 8, 9, 15 a 16 28denního cyklu pro cykly 1 - 8 (indukce) a ve dnech 1, 2, 15 a 16 z 28denního cyklu pro cykly 9+ (údržba).

Lenalidomid bude podáván PO denně v dávce 25 mg ve dnech 1-21 28denního cyklu pro cykly 1-8+.

Dexamethason 40 mg bude podán PO nebo IV mezi 30 minutami a 4 hodinami před podáním karfilzomibu.

Lék: karfilzomib, lenalidomid plus dexamethason

Fáze II: Carfilzomib bude podáván v maximální tolerované dávce (MTD) stanovené ve fázi I jako IV infuze ve dnech 1, 2, 8, 9, 15 a 16 28denního cyklu pro cykly 1-8 (indukce ) a ve dnech 1, 2, 15 a 16 28denního cyklu pro cykly 9+ (údržba).

Lenalidomid bude podáván PO denně v dávce 25 mg ve dnech 1-21 28denního cyklu pro cykly 1-8+.

Dexamethason bude podáván PO nebo IV mezi 30 minutami a 4 hodinami před podáním carfilzomibu ve dnech 1, 8, 15 a 22 následovně: Cykly 1-4: 40 mg; Cykly 5-8: 20 mg; a Cykly 9 a vyšší: 10 mg.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD) karfilzomibu
Časové okno: 6 měsíců
Určete MTD Carfilzomibu v kombinaci s lenalidomidem a dexamethasonem. Odhadovaná doba stanovení MTD je 6 měsíců.
6 měsíců
Procento pacientů, kteří dosáhnou odezvy na léčbu
Časové okno: 4 měsíce po zahájení léčby

Bude stanoveno procento pacientů, kteří dosáhnou alespoň sCR (Stringent Complete Response), alespoň VGPR (Very Good Partial Response) a alespoň PR (Partial Response).

sCR je definován jako:

  • Negativní imunofixace na séru a moči a
  • Zmizení jakýchkoli plazmocytomů měkkých tkání a
  • < 5 % plazmatických buněk v kostní dřeni a
  • Normální poměr SFLC a
  • Absence klonálních buněk v kostní dřeni

VGPR je definován jako:

  • M-protein v séru a moči detekovatelný imunofixací, ale ne na elektroforéze popř
  • ≥ 90% snížení M-složky v séru s močovou M-složkou < 100 mg za 24 hodin

PR je definován jako:

  • ≥ 50% snížení sérového M-proteinu a snížení 24hodinového M-proteinu v moči o ≥ 90% nebo na < 200 mg za 24 hodin
  • Pokud jsou přítomny na počátku studie, je také vyžadována ≥ 50% redukce velikosti plazmocytomů měkkých tkání
4 měsíce po zahájení léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento pacientů naživu bez progrese
Časové okno: 12 měsíců a 24 měsíců po léčbě

Míra přežití bez progrese (PFS) bude stanovena 12 a 24 měsíců po léčbě.

Progresivní onemocnění (PD) je definováno jako zvýšení o více než nebo rovné 25 % od nejnižší úrovně odezvy v sérové ​​M-složce a/nebo M-složce v moči a/nebo jako rozdíl mezi zahrnutými nebo nezúčastněnými hladinami SFLC a/nebo kostní dřeně. % plazmatických buněk. PD může být také vývoj nových kostních lézí nebo plazmocytomů měkkých tkání nebo zvětšení velikosti stávajících lézí. PD může být také rozvojem hyperkalcémie.
12 měsíců a 24 měsíců po léčbě

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Michigan Rogel Cancer Center

Spolupracovníci

Celgene
Onyx Therapeutics, Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Mark Kaminski, M.D., University of Michigan Rogel Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2009

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. prosince 2011

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. července 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. prosince 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. prosince 2009

První zveřejněno (ODHAD)

9. prosince 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

30. ledna 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. prosince 2016

Naposledy ověřeno

1. prosince 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • UMCC 2009.056
  • HUM30396 (JINÝ: University of Michigan Medical IRB)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mnohočetný myelom

Klinické studie na karfilzomib, lenalidomid plus dexamethason

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bulgaria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit