Association du carfilzomib et du lénalidomide avec la dexaméthasone dans le myélome multiple récemment diagnostiqué et non traité auparavant

Critère d'intégration

1. Myélome multiple de stade I, II ou III nouvellement diagnostiqué, histologiquement confirmé, non traité auparavant nécessitant une chimiothérapie systémique
2. Diagnostic de myélome multiple symptomatique selon les critères uniformes de l'IMWG au cours des 90 derniers jours

3. Maladie mesurable, selon les critères de l'IMWG (International Myeloma Working Group) (>= l'un des suivants) au cours des 4 dernières semaines :

   • Protéine monoclonale >= 0,5 g/dL par électrophorèse des protéines sériques
   • Chaîne légère monoclonale >= 200 mg par électrophorèse des protéines urinaires de 24 heures
   • Si l'électrophorèse des protéines sériques n'est pas jugée fiable pour la mesure de routine des protéines M, les taux quantitatifs d'immunoglobuline sont acceptables
4. Espérance de vie > 3 mois
5. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
6. Fonction hépatique adéquate, avec bilirubine < 1,5 x LSN, et AST (Aspartate Aminotransférase) et ALT (Alanine Transaminase) < 2,5 x LSN
7. Numération absolue des neutrophiles (ANC) >=1,0 x 109/L, hémoglobine >= 8 g/dL, numération plaquettaire >= 75 x 109/L
8. Clairance de la créatinine calculée (par Cockroft-Gault) >= 60 ml/min
9. Consentement éclairé écrit conformément aux directives fédérales, locales et institutionnelles.
10. Les sujets doivent accepter de se conformer à toutes les exigences de l'étude, y compris les mesures de contrôle des naissances et les tests de grossesse, le calendrier des visites, le traitement ambulatoire, les médicaments concomitants requis et la surveillance en laboratoire.
11. Doit être capable de prendre 81 mg ou 325 mg d'aspirine par jour comme anticoagulation prophylactique.

Critère d'exclusion

1. Myélome multiple non sécrétoire ou hyposécrétoire, défini comme < 0,5 g/dL de protéine M dans le sérum, < 200 mg/24 h de protéine M dans l'urine, ou maladie uniquement mesurée par la chaîne légère libre sérique
2. Syndrome POEMS (polyneuropathie, organomégalie, endocrinopathie, gammapathie monoclonale et modifications cutanées)
3. Leucémie à plasmocytes
4. Macroglobulinémie de Waldenström ou myélome IgM
5. Radiothérapie sur plusieurs sites ou immunothérapie dans les 2 semaines avant le début du protocole de traitement (la radiothérapie localisée sur un seul site au moins 1 semaine avant le début est autorisée)

6. Le patient ne doit pas avoir été précédemment traité par un traitement systémique antérieur pour le traitement du myélome multiple

   • Le traitement antérieur de l'hypercalcémie ou de la compression de la moelle épinière ou du myélome à progression agressive avec des corticostéroïdes ne disqualifie pas le patient (la dose ne doit pas dépasser l'équivalent de 160 mg de dexaméthasone sur une période de 2 semaines)
   • Les bisphosphonates sont autorisés
7. Participation à une étude thérapeutique expérimentale dans les 3 semaines ou dans les 5 demi-vies du médicament (t1/2) avant la première dose, selon la durée la plus longue
8. Femelles gestantes ou allaitantes
9. Antécédents d'allergie au mannitol
10. Chirurgie majeure dans les 3 semaines précédant la première dose
11. Infarctus du myocarde dans les 3 mois précédant l'inscription, NYHA (New York Heart Association) Insuffisance cardiaque de classe III ou IV, angor incontrôlé, arythmies ventriculaires incontrôlées graves ou preuve électrocardiographique d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction active
12. Hypertension ou diabète non contrôlé
13. Infection active aiguë nécessitant des antibiotiques systémiques, des antiviraux ou des antifongiques dans les deux semaines précédant la première dose
14. Infection par le VIH connue ou suspectée, séropositivité connue pour le VIH
15. Infection active par l'hépatite
16. Malignité non hématologique au cours des 3 dernières années, sauf a) cancer basocellulaire, épidermoïde de la peau, cancer de la thyroïde, carcinome in situ du col de l'utérus ou cancer de la prostate < Gleason Grade 6 avec taux stables d'antigène prostatique spécifique ou cancer considéré comme guéri par résection chirurgicale seule
17. Toute maladie ou condition médicale cliniquement significative qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec le respect du protocole ou la capacité d'un sujet à donner son consentement éclairé
18. Neuropathie significative (Grade > 2) au moment de la première dose et/ou dans les 14 jours précédant l'inscription
19. Contre-indication à l'un des médicaments concomitants requis
20. Sujets chez qui le programme requis d'hydratation des fluides PO et IV est contre-indiqué
21. Sujets atteints d'amylose connue ou suspectée de n'importe quel organe
22. Sujets présentant un épanchement pleural nécessitant une thoracentèse ou une ascite nécessitant une paracentèse