Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Karfilzomib és lenalidomid dexametazon kombinációval újonnan diagnosztizált, korábban kezeletlen myeloma multiplexben

2016. december 1. frissítette: University of Michigan Rogel Cancer Center

Multicentrikus, nyílt, egykarú, 1b/2. fázisú vizsgálat a karfilzomibbal, lenalidomiddal (Revlimid®) és dexametazonnal (CRD) végzett kombinált kezelés biztonságosságáról és hatékonyságáról újonnan diagnosztizált, korábban kezeletlen szisztémás myeloma multiplexet igénylő alanyoknál Kemoterápia

Ez a vizsgálat célja a karfilzomib + lenalidomid és a dexametazon kombinációjának biztonságosságának értékelése és a maximális tolerált dózis meghatározása olyan újonnan diagnosztizált myeloma multiplexes betegeknél, akik nem részesültek kezelésben.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A klinikai vizsgálat I. fázisa során a Revlimid® és a karfilzomib adagját addig emelik, amíg a legjobb és legbiztonságosabb mennyiséget (vagy dózist) azonosítják a Revlimid® és a dexametazon standard dózisaival kombinálva. A "vizsgálati" azt jelenti, hogy a gyógyszerkombinációt még tanulmányozzák, és a kutatóorvosok igyekeznek többet megtudni róla, például a legbiztonságosabb adagot, az esetleges mellékhatásokat, valamint a Revlimid® és karfilzomib és dexametazon vizsgálati kombinációjának hatékonyságát. Az újonnan diagnosztizált myeloma multiplex kezelésére szolgál. Ebben a klinikai vizsgálatban a kombináció legmagasabb dózisát keressük, amely biztonságosan adható, és meglátjuk, mennyire működik kombinációként az újonnan diagnosztizált betegeknél.

A gyógyszert, a karfilzomibot még nem hagyta jóvá az FDA (US Food and Drug Administration). A Revlimid®-et és a Dexamethasone-t az FDA jóváhagyta. A gyógyszereket ebben a kombinációban nem engedélyezték az Ön típusú rák vagy bármely más típusú rák kezelésére. A carfilzomibot kutatják mielóma multiplex kezelésére. A dexametazont gyakran használják önmagában vagy más gyógyszerekkel kombinálva mielóma multiplex kezelésére. A Revlimid®-et jelenleg az Egyesült Államok FDA dexametazonnal kombinálva hagyta jóvá olyan myeloma multiplexben szenvedő betegek kezelésére, akik korábban legalább 1 kezelést kaptak.

Miután az I. fázisú klinikai vizsgálat meghatározta a Revlimid®, valamint a karfilzomib és a dexametazon legbiztonságosabb dózisait, amelyek együtt szedhetők, a kutatás továbblép a második részre, a II. fázisú klinikai vizsgálatra. A klinikai vizsgálat II. fázisa a három gyógyszer legjobb dóziskombinációjának klinikai hatékonyságát fogja tesztelni.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

53

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Egyesült Államok, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10029
        • Mt. Sinai Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Befogadási kritériumok

  1. Újonnan diagnosztizált, szövettanilag igazolt, korábban nem kezelt I., II. vagy III. stádiumú myeloma multiplex, amely szisztémás kemoterápiát igényel
  2. A szimptómás myeloma multiplex diagnózisa az IMWG egységes kritériumai szerint az elmúlt 90 napban

  3. Mérhető betegség az IMWG (International Myeloma Working Group) kritériumai szerint (>= az alábbiak egyike) az elmúlt 4 hétben:

    • Monoklonális fehérje >= 0,5 g/dl szérumfehérje elektroforézissel
    • Monoklonális könnyű lánc >= 200 mg 24 órás vizeletfehérje elektroforézissel
    • Ha a szérumfehérje elektroforézist megbízhatatlannak tartják a rutin M-protein méréshez, akkor a kvantitatív immunglobulinszintek elfogadhatók
  4. Várható élettartam > 3 hónap
  5. Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-2
  6. Megfelelő májműködés, a bilirubin a normálérték felső határának 1,5-szerese, az AST (aszpartát aminotranszferáz) és az ALT (alanin transzamináz) pedig a normálérték felső határának 2,5-szerese
  7. Abszolút neutrofilszám (ANC) >=1,0 x 109/l, hemoglobin >= 8 g/dl, vérlemezkeszám >= 75 x 109/l
  8. Számított kreatinin-clearance (Cockroft-Gault szerint) >= 60 ml/perc
  9. Írásbeli beleegyezés a szövetségi, helyi és intézményi irányelvekkel összhangban.
  10. Az alanyoknak el kell fogadniuk minden vizsgálati követelményt, beleértve a születésszabályozási intézkedéseket és a terhességi teszteket, a látogatási ütemtervet, a járóbeteg-kezelést, a szükséges egyidejű gyógyszereket és a laboratóriumi ellenőrzést.
  11. Napi 81 mg vagy 325 mg aszpirint kell bevennie profilaktikus véralvadásgátló szerként.

Kizárási kritériumok

  1. Nem szekréciós vagy hiposzekréciós myeloma multiplex, amely <0,5 g/dl M-protein a szérumban, <200 mg/24 óra vizelet M-protein, vagy csak szérummentes könnyűlánccal mért betegség
  2. POEMS (Polineuropathia, Organomegalia, Endokrinopátia, Monoklonális Gammopathia és Bőrelváltozások) szindróma
  3. Plazmasejtes leukémia
  4. Waldenström makroglobulinémia vagy IgM myeloma
  5. Több helyre irányuló sugárterápia vagy immunterápia a protokollos kezelés megkezdése előtt 2 héten belül (megengedett egy helyen végzett sugárkezelés, legalább 1 héttel a kezdés előtt)

  6. A beteg korábban nem részesülhet szisztémás kezelésben myeloma multiplex kezelésére

    • Hiperkalcémia, gerincvelő-kompresszió vagy agresszíven előrehaladó mielóma kortikoszteroidokkal történő előzetes kezelése nem zárja ki a beteget (a dózis nem haladhatja meg a 160 mg dexametazon egyenértékű 2 hetes időszakot)
    • A biszfoszfonátok megengedettek
  7. Részvétel egy vizsgáló terápiás vizsgálatban az első adag beadása előtti 3 héten belül vagy 5 gyógyszer felezési időn belül (t1/2), attól függően, hogy melyik a nagyobb
  8. Terhes vagy szoptató nőstények
  9. A mannit allergia története
  10. Nagy műtét az első adag előtt 3 héten belül
  11. Szívinfarktus a felvételt megelőző 3 hónapon belül, NYHA (New York Heart Association) III. vagy IV. osztályú szívelégtelenség, kontrollálatlan angina, súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiák vagy akut ischaemia vagy aktív vezetési rendszer rendellenességek elektrokardiográfiás bizonyítéka
  12. Nem kontrollált magas vérnyomás vagy cukorbetegség
  13. Akut aktív fertőzés, amely szisztémás antibiotikumokat, vírusellenes szereket vagy gombaellenes szereket igényel az első adagot megelőző két héten belül
  14. Ismert vagy gyanított HIV-fertőzés, ismert HIV-szeropozitivitás
  15. Aktív hepatitis fertőzés
  16. Nem hematológiai rosszindulatú daganat az elmúlt 3 évben, kivéve a) megfelelően kezelt bazálissejtes, laphámsejtes bőrrák, pajzsmirigyrák, in situ méhnyak karcinóma vagy prosztatarák < Gleason 6. fokozatú, stabil prosztataspecifikus antigénszinttel, vagy a rák, amelyet gyógyultnak tekintenek egyedül a sebészeti reszekció
  17. Bármilyen klinikailag jelentős egészségügyi betegség vagy állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a protokoll betartását vagy az alany tájékozott beleegyezésének képességét
  18. Szignifikáns neuropátia (>2. fokozat) az első adag beadásakor és/vagy a felvétel előtt 14 napon belül
  19. Ellenjavallat bármely szükséges egyidejű gyógyszer alkalmazására
  20. Azok az alanyok, akiknél a szükséges PO és IV folyadékhidratálási program ellenjavallt
  21. Olyan alanyok, akiknél bármely szervben ismert vagy gyanítható amiloidózis
  22. Thoracentesist igénylő pleurális folyadékgyülem vagy paracentézist igénylő ascites esetén

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: HEALTH_SERVICES_RESEARCH
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: karfilzomib, lenalidomid és dexametazon

I. fázis: a karfilzomibot lenalidomid és dexametazon kombinációjával kell bevenni, növekvő adagokban a maximálisan tolerálható dózisszint meghatározása érdekében

II. fázis: a karfilzomibot a vizsgálat I. fázisában meghatározott MTD-n adják be
Drog: karfilzomib, lenalidomid és dexametazon

I. fázis: A karfilzomibot az alany kohorszának meghatározott dózisban adják be IV infúzióként a 28 napos ciklus 1., 2., 8., 9., 15. és 16. napján az 1-8. ciklusban (indukció) és a napokon. 1, 2, 15 és 16 egy 28 napos ciklusból a 9+ ciklusokhoz (karbantartás).

A lenalidomidet napi 25 mg-os PO-ban adják be a 28 napos ciklus 1-21. napján az 1-8+ ciklusban.

A 40 mg dexametazont PO vagy IV adják be a karfilzomib nyomását megelőző 30 perc és 4 óra között.

Drog: karfilzomib, lenalidomid és dexametazon

II. fázis: A karfilzomibot az I. fázisban megállapított maximális tolerált dózisban (MTD) adják be IV infúzióként az 1-8. ciklus 28 napos ciklusának 1., 2., 8., 9., 15. és 16. napján (indukció). ) és egy 28 napos ciklus 1., 2., 15. és 16. napján a 9+ ciklusokhoz (karbantartás).

A lenalidomidet napi 25 mg-os PO-ban adják be a 28 napos ciklus 1-21. napján az 1-8+ ciklusban.

A dexametazont PO vagy IV adják be 30 perc és 4 óra között a karfilzomib 1., 8., 15. és 22. napon történő beadása előtt az alábbiak szerint: 1-4. ciklus: 40 mg; 5-8. ciklus: 20 mg; és 9. és magasabb ciklusok: 10 mg.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A karfilzomib maximális tolerált dózisa (MTD).
Időkeret: 6 hónap
Határozza meg a karfilzomib MTD-jét lenalidomiddal és dexametazonnal kombinálva. Az MTD meghatározásának becsült ideje 6 hónap.
6 hónap
A kezelésre reagáló betegek százalékos aránya
Időkeret: 4 hónappal a kezelés megkezdése után

Meg kell határozni azon betegek százalékos arányát, akik legalább sCR-t (Stringgent Complete Response), legalább VGPR-t (Very Good Partial Response) és legalább PR-t (Partial Response) érnek el.

Az sCR meghatározása a következő:

  • Negatív immunfixáció a szérumon és a vizeleten és
  • Bármely lágyrész plazmacitóma eltűnése és
  • < 5% plazmasejtek a csontvelőben és
  • Normál SFLC arány és
  • Klonális sejtek hiánya a csontvelőben

A VGPR meghatározása a következő:

  • A szérum és a vizelet M-protein immunfixálással kimutatható de elektroforézissel nem ill
  • ≥ 90%-os csökkenés a szérum M-komponensben, ha a vizelet M-komponense < 100 mg/24 óra

A PR meghatározása a következő:

  • ≥ 50%-os szérum M-protein csökkenés és 24 órás vizelet M-protein csökkenése ≥ 90%-kal vagy <200 mg-ra 24 óránként
  • Ha a kiinduláskor jelen van, akkor a lágyszöveti plazmacitómák méretének ≥ 50%-os csökkentésére is szükség van
4 hónappal a kezelés megkezdése után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A progresszió nélkül élő betegek százalékos aránya
Időkeret: 12 hónap és 24 hónap a kezelés után

A progressziómentes túlélés (PFS) arányát a kezelés után 12 és 24 hónappal határozzák meg.

A progresszív betegség (PD) a szérum M-komponens és/vagy a vizelet M-komponensének legalacsonyabb válaszszintjének 25%-os vagy annál nagyobb növekedése és/vagy az érintett vagy nem érintett SFLC-szintek és/vagy a csontvelő közötti különbség. % plazmasejtek. A PD új csontsérülések vagy lágyszöveti plazmacitómák kialakulása vagy a meglévő léziók méretének növekedése is lehet. A PD hiperkalcémia kialakulása is lehet.
12 hónap és 24 hónap a kezelés után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Michigan Rogel Cancer Center

Együttműködők

Celgene
Onyx Therapeutics, Inc.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Mark Kaminski, M.D., University of Michigan Rogel Cancer Center

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2009. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2011. december 1.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2015. július 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2009. december 8.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2009. december 8.

Első közzététel (BECSLÉS)

2009. december 9.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)

2017. január 30.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. december 1.

Utolsó ellenőrzés

2016. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • UMCC 2009.056
  • HUM30396 (EGYÉB: University of Michigan Medical IRB)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel