Комбинация карфилзомиба и леналидомида с дексаметазоном при недавно диагностированной, ранее не леченной множественной миеломе

Критерии включения

1. Недавно диагностированная, гистологически подтвержденная, ранее не леченная множественная миелома I, II или III стадии, требующая системной химиотерапии.
2. Диагноз симптоматической множественной миеломы в соответствии с едиными критериями IMWG в течение последних 90 дней

3. Поддающееся измерению заболевание по критериям IMWG (Международная рабочая группа по миеломе) (>= один из следующих) в течение последних 4 недель:

   • Моноклональный белок >= 0,5 г/дл по данным электрофореза белков сыворотки
   • Моноклональные легкие цепи >= 200 мг при 24-часовом электрофорезе белков мочи
   • Если электрофорез белка сыворотки кажется ненадежным для рутинного измерения М-белка, тогда количественные уровни иммуноглобулина приемлемы.
4. Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев
5. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
6. Адекватная функция печени с билирубином < 1,5 х ВГН и АСТ (аспартатаминотрансфераза) и АЛТ (аланинтрансаминаза) < 2,5 х ВГН
7. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >=1,0 x 109/л, гемоглобин >= 8 г/дл, количество тромбоцитов >= 75 x 109/л
8. Расчетный клиренс креатинина (по Кокрофту-Голту) >= 60 мл/мин.
9. Письменное информированное согласие в соответствии с федеральными, местными и институциональными правилами.
10. Субъекты должны согласиться соблюдать все требования исследования, включая меры по контролю над рождаемостью и тестирование на беременность, график посещений, амбулаторное лечение, необходимые сопутствующие лекарства и лабораторный мониторинг.
11. Должен быть в состоянии принимать 81 мг или 325 мг аспирина ежедневно в качестве профилактического антикоагулянта.

Критерий исключения

1. Несекреторная или гипосекреторная множественная миелома, определяемая как <0,5 г/дл М-белка в сыворотке, <200 мг/24 ч мочи М-белка, или заболевание, определяемое только по легкой цепи в сыворотке
2. Синдром POEMS (полиневропатия, органомегалия, эндокринопатия, моноклональная гаммапатия и изменения кожи)
3. Плазмоклеточный лейкоз
4. Макроглобулинемия Вальденстрема или миелома IgM
5. Лучевая терапия на несколько участков или иммунотерапия в течение 2 недель до начала лечения по протоколу (допустима локальная лучевая терапия на один участок не менее чем за 1 неделю до начала)

6. Пациент не должен ранее получать какую-либо системную терапию для лечения множественной миеломы.

   • Предшествующее лечение гиперкальциемии или компрессии спинного мозга или агрессивно прогрессирующей миеломы кортикостероидами не дисквалифицирует пациента (доза не должна превышать эквивалент 160 мг дексаметазона в течение 2 недель).
   • Бисфосфонаты разрешены
7. Участие в исследовательском терапевтическом исследовании в течение 3 недель или в течение 5 периодов полувыведения лекарственного средства (t1/2) до первой дозы, в зависимости от того, какое время больше.
8. Беременные или кормящие самки
9. История аллергии на маннитол
10. Серьезная операция в течение 3 недель до первой дозы
11. Инфаркт миокарда в течение 3 месяцев до включения в исследование, сердечная недостаточность класса III или IV по NYHA (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов), неконтролируемая стенокардия, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии или электрокардиографические признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы
12. Неконтролируемая гипертония или диабет
13. Острая активная инфекция, требующая системных антибиотиков, противовирусных или противогрибковых препаратов в течение двух недель до первой дозы
14. Известная или подозреваемая ВИЧ-инфекция, известная ВИЧ-серопозитивность
15. Активная инфекция гепатита
16. Негематологические злокачественные новообразования в течение последних 3 лет, за исключением а) ​​адекватно пролеченного базальноклеточного, плоскоклеточного рака кожи, рака щитовидной железы, карциномы in situ шейки матки или рака предстательной железы < 6 баллов по шкале Глисона со стабильным уровнем специфического антигена простаты или рака, считающегося излеченным только хирургическая резекция
17. Любое клинически значимое заболевание или состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать соблюдению протокола или способности субъекта дать информированное согласие.
18. Значительная невропатия (Степень >2) во время первой дозы и/или в течение 14 дней до включения в исследование
19. Противопоказания к любому из необходимых сопутствующих препаратов
20. Субъекты, которым противопоказана необходимая программа пероральной и внутривенной гидратации жидкости.
21. Субъекты с известным или подозреваемым амилоидозом любого органа
22. Субъекты с плевральным выпотом, требующим торакоцентеза или асцитом, требующим парацентеза