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QUILT-2.008：ALT-801 联合顺铂治疗转移性黑色素瘤患者的研究

2026年8月18日 更新者：Altor BioScience

ALT-801 联合顺铂治疗转移性黑色素瘤患者的 Ib/II 期研究

这是 ALT-801 联合顺铂的 Ib/II 期、开放标签、多中心、竞争性入组和剂量递增研究。 本研究的目的是评估安全性，确定最大耐受剂量 (MTD)，并表征 ALT-801 与顺铂联合用于未接受过化疗且患有被认为无法通过手术治愈的转移性黑色素瘤的患者的药代动力学特征。 该试验还将评估 ALT-801 与顺铂的抗肿瘤反应。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

大多数当前的癌症治疗策略涉及使用化疗或生物药物，这些药物表现出不同的疗效和相当大的毒性。 局限性通常是治疗药物对正常组织的不利副作用的结果。 控制这些影响的一种方法是将治疗靶向肿瘤部位。 在已鉴定的肿瘤抗原中，人类 p53 肿瘤抑制蛋白在广泛的人类恶性肿瘤中过度表达。 p53 是一种细胞内肿瘤抑制蛋白，可阻止细胞增殖。 当发生突变时，它会失去抑制异常增殖的能力，并表现出比野生型蛋白更长的半衰期，从而使其能够在肿瘤中积累。 此外，p53 过表达与肿瘤转化和侵袭相关，并且与较低的总体存活率和癌症患者对化疗干预的抗性相关。 因此，p53 似乎是相当多的人类恶性肿瘤的标志物，并且代表了免疫治疗的良好靶标。 然而，p53 不能用作抗体的靶标，因为它不是独立显示在细胞表面上的。 相反，p53 蛋白在细胞内被加工成肽片段，然后在 MHC 的背景下显示在细胞表面。 这些肽/MHC 复合物通过其 T 细胞受体 (TCR) 被 T 细胞识别。 最近已证实 p53 肽片段在广泛的人类肿瘤组织中显着升高，特别是在黑色素瘤、肾癌、肺癌、乳腺癌、结直肠癌和骨肉瘤中。 因此，正在研究使用可溶性 TCR 靶向治疗过表达 p53 的肿瘤细胞的可行性。

白细胞介素 2 (IL-2) 是一种充分表征的免疫效应细胞生长因子，在肿瘤控制和排斥反应中发挥关键作用。 因此，重组人 IL-2（例如 Proleukin®、Chiron Novartis）已被批准用于治疗转移性黑色素瘤和肾细胞癌。 IL-2 治疗为部分患者提供了显着益处，其中一些患者在治疗后十年以上仍能保持持久反应。 然而，IL-2 疗法的主要缺点是其有限的半衰期和严重的全身毒性。 因此，大剂量IL-2的使用仅限于有经验人员的专业项目，一般提供给有反应且器官功能良好的患者。 低剂量 IL-2 治疗虽然毒性较小且更方便，但产生较低的反应率并且似乎在治疗转移性肿瘤方面效果较差。 因此，迫切需要创新策略来增强 IL-2 的作用或降低其毒性而不损害临床益处。 在表达 p53 的肿瘤部位集中治疗性细胞因子（例如 IL-2）的靶向方法可以提供比当前治疗相当大的优势。

研究药物 ALT-801 是一种生物化合物，由基因融合到人源化可溶性 T 细胞受体的白细胞介素 2 (IL-2) 组成，该受体针对肿瘤细胞上表达的 p53 衍生肽。 本研究旨在评估如果 ALT-801 治疗与顺铂联合使用，是否将使用 ALT-801 的 IL-2 活性导向患者过度表达 p53 的肿瘤部位是否会产生临床益处。

铂类类似物，包括顺铂，单独或与其他化学疗法联合使用，已被证明对转移性黑色素瘤患者有效。 此外，众所周知，顺铂是一种已知可抑制分裂细胞 DNA 合成的烷化剂，可触发细胞内 p53 水平升高。 顺铂和 ALT-801 治疗的协同作用可能会诱导顺铂介导的 p53 肽在肿瘤上的展示增加，并随后增强 ALT-801 的肿瘤靶向性。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

22

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90025
        • The Angeles Clinic and Research Institute
    • Florida
      • Orlando、Florida、美国、32806
        • MD Anderson Cancer Center Orlando
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Northwestern University
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国、52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、美国、28204
        • Carolinas Medical Center-Brumenthal Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Bethlehem、Pennsylvania、美国、18015
        • St. Luke's Hospital and Health Network
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109
        • University of Washington, Seattle Cancer Care Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

入学标准：

疾病特征：

  • 局部晚期或转移性黑色素瘤
  • 可衡量的
  • 经组织学或细胞学证实
  • 手术无法治愈
  • HLA-A2 阳性和呈递 HLA-A2.1/p53aa264-272 的肿瘤 情结

先前/同时治疗：

  • 如果之前进行 Proleukin 治疗，则必须具有临床益处
  • 黑色素瘤之前没有进行过全身细胞毒性化疗
  • 无同步放疗、化疗或其他免疫疗法
  • 自上次主要放疗后超过 4 周
  • 自先前的 CTLA-4 拮抗剂免疫治疗后超过 8 周
  • 不接受其他研究药物

患者特征：

预期寿命

  • > 3 个月

性能状态

  • 心电图 0 或 1

骨髓储备

  • 中性粒细胞绝对计数 (AGC/ANC) ≥ 1,500/uL
  • 血小板≥100,000/uL
  • 血红蛋白≥10g/dL

肾功能

  • 血清肌酐≤ 1.5 mg/dL

肝功能

  • 总胆红素≤ 1.5 X ULN
  • AST ≤ 2.5 X ULN
  • 碱性磷酸酶 ≤ 2.5 X ULN
  • PT INR ≤ 1.5 X ULN
  • aPTT ≤ 1.5 X 正常值上限

心血管

  • 如果目前服用抗高血压药，可以安全地逐渐减量抗高血压药
  • 纽约心脏协会分类 I 或 II
  • 无充血性心力衰竭 <6 个月
  • 无不稳定型心绞痛 <6 个月
  • 无心肌梗塞<6个月
  • 无室性心律失常病史

  • 如果存在以下任何一项，则需要进行正常的心脏压力测试：

    • 年龄 ≥ 50
    • 心电图异常史
    • 心肌缺血或心律失常的症状

肺

  • 正常肺功能测试（FEV1 ≥ 预测值的 70%）如果存在以下任何一项：

    • 长期吸烟史
    • 呼吸功能障碍的症状

其他

  • 没有已知的自身免疫性疾病
  • 没有已知的 HIV 阳性
  • 没有会限制研究依从性的精神疾病/社交情况
  • 没有中枢神经系统疾病的病史或证据
  • 无需要抗生素治疗的活动性全身感染
  • 无需全身类固醇治疗
  • 没有先前的器官同种异体移植或同种异体移植
  • 没有接受慢性哮喘药物治疗
  • 未怀孕或哺乳
  • 生育患者必须使用有效的避孕措施

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：ALT-801 - 0.04 mg/kg + cisplatin

Intravenous infusions; cycle 1: day 3 and 5; cycle 2: day 1, 3 and 5; nine day rest period between cycles; seven day recovery period between courses.

Participants received cisplatin 70 mg/m^2 on cycle 1 day 1 only.
药品：Cisplatin
Participants receive cisplatin 70 mg/m^2 on cycle 1 day 1 only.
生物：ALT-801

Intravenous infusions; cycle 1: day 3 and 5; cycle 2: day 1, 3 and 5; nine day rest period between cycles; seven day recovery period between courses

Stage 1: dose escalation (0.04 mg/kg, 0.06 mg/kg, 0.08 mg/kg, 0.10 mg/kg)

Stage 2: dose expansion (dose at MTD)
实验性的：ALT-801 - 0.06 mg/kg + cisplatin

Intravenous infusions; cycle 1: day 3 and 5; cycle 2: day 1, 3 and 5; nine day rest period between cycles; seven day recovery period between courses.

Participants received cisplatin 70 mg/m^2 on cycle 1 day 1 only.
药品：Cisplatin
Participants receive cisplatin 70 mg/m^2 on cycle 1 day 1 only.
生物：ALT-801

Intravenous infusions; cycle 1: day 3 and 5; cycle 2: day 1, 3 and 5; nine day rest period between cycles; seven day recovery period between courses

Stage 1: dose escalation (0.04 mg/kg, 0.06 mg/kg, 0.08 mg/kg, 0.10 mg/kg)

Stage 2: dose expansion (dose at MTD)
实验性的：ALT-801 - 0.08 mg/kg + cisplatin

Intravenous infusions; cycle 1: day 3 and 5; cycle 2: day 1, 3 and 5; nine day rest period between cycles; seven day recovery period between courses.

Participants received cisplatin 70 mg/m^2 on cycle 1 day 1 only.
药品：Cisplatin
Participants receive cisplatin 70 mg/m^2 on cycle 1 day 1 only.
生物：ALT-801

Intravenous infusions; cycle 1: day 3 and 5; cycle 2: day 1, 3 and 5; nine day rest period between cycles; seven day recovery period between courses

Stage 1: dose escalation (0.04 mg/kg, 0.06 mg/kg, 0.08 mg/kg, 0.10 mg/kg)

Stage 2: dose expansion (dose at MTD)
实验性的：ALT-801 - 0.10 mg/kg + cisplatin

Intravenous infusions; cycle 1: day 3 and 5; cycle 2: day 1, 3 and 5; nine day rest period between cycles; seven day recovery period between courses.

Participants received cisplatin 70 mg/m^2 on cycle 1 day 1 only.
药品：Cisplatin
Participants receive cisplatin 70 mg/m^2 on cycle 1 day 1 only.
生物：ALT-801

Intravenous infusions; cycle 1: day 3 and 5; cycle 2: day 1, 3 and 5; nine day rest period between cycles; seven day recovery period between courses

Stage 1: dose escalation (0.04 mg/kg, 0.06 mg/kg, 0.08 mg/kg, 0.10 mg/kg)

Stage 2: dose expansion (dose at MTD)

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
To Evaluate the Safety of ALT-801-cisplatin Regimen by the Number of Participants With AEs.
大体时间：Up to 12 months
Safety was measured by the number of participants experiencing a treatment emergent adverse event [AE]
Up to 12 months
To Assess the Objective Response (OR) Which Includes CR and PR
大体时间：3 months
The objective response rate (ORR) was calculated as the ratio of the number of patients who demonstrated a confirmed response (complete response [CR] or partial response [PR]) divided by the number of patients evaluable for response based on Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Criteria (RECIST) v1.1. Per RECIST v1.1, a Complete Response (CR) is disappearance of all target lesions; Partial Response (PR) is >= 30% decrease in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum diameters; and Overall Response (OR) = CR + PR.
3 months
To Assess the Clinical Benefit (CB) of the ALT-801-Cisplatin Regimen Which Includes CR, PR and SD
大体时间：3 months
The clinical benefit rate (CBR) was calculated as the ratio of the number of patients who demonstrated a response (confirmed CR, confirmed PR, or stable disease [SD] lasting ≥ 8 weeks) divided by the number of patients evaluable for response.
3 months
To Determine the MTD of the ALT-801-Cisplatin Regimen Determined by Number of Participants With DLTs
大体时间：7 weeks
The MTD was determined based on a 3x3 design based on the number of participants with at least 1 Dose Limiting Toxicity (DLT) Adverse Event.
7 weeks

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
To Assess the Six-month and One-year Survival Rates.
大体时间：12 months

Survival was analyzed using Kaplan-Meier (KM) methods. Overall survival (OS) was defined as the time from start of study treatment to the date of death (any cause).

Participants who were alive at the end of follow-up will be censored in the OS analysis at the last known date alive. The 6-month and 1-year survival probability rates were estimated from the KM analysis.
12 months
Phase 2 Only: To Evaluate the Immunogenicity and Pharmacokinetic Profile of ALT-801
大体时间：2 months
Blood samples for pharmacokinetic (PK) analysis of ALT-801 were to be taken on the first dose of ALT-801 of each course of study treatment. On each sampling day, venous blood was to be obtained at Time 0 (before the start of infusion), at 30 min (15 min after completion of drug infusion), and 1 hr, 3 hr, and 6 hr from Time 0 for the assessment of ALT-801 serum concentration. Non-compartmental and compartmental analyses were to be conducted. Serum levels of IFNγ and TNFα were also to be evaluated using the same blood samples and at the same schedule as PK analysis. The cell-mediated immune responses were to be evaluated once each treatment cycle in the predosing blood samples of the first ALT-801 infusion.
2 months

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Altor BioScience

合作者

National Cancer Institute (NCI)

调查人员

  • 学习椅：Hing Wong, PhD、Altor BioScience

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2010年2月1日

初级完成 (实际的)

2011年11月1日

研究完成 (实际的)

2013年9月1日

研究注册日期

首次提交

2009年12月9日

首先提交符合 QC 标准的

2009年12月9日

首次发布 (估计的)

2009年12月10日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年9月10日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年8月18日

最后验证

2026年7月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CA-ALT-801-02-09
  • R44CA097550 (美国 NIH 拨款/合同)

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