QUILT-2.008: Tutkimus ALT-801:stä sisplatiinin kanssa potilailla, joilla on metastaattinen melanooma
Vaihe Ib/II -tutkimus ALT-801:stä sisplatiinin kanssa potilailla, joilla on metastaattinen melanooma
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Useimmat nykyiset syövänhoitostrategiat sisältävät kemoterapeuttisten tai biologisten lääkkeiden käytön, joilla on vaihteleva tehokkuus ja huomattava toksisuus. Rajoitukset johtuvat usein terapeuttisen lääkkeen normaaleihin kudoksiin kohdistuvista haitallisista sivuvaikutuksista. Yksi tapa hallita näitä vaikutuksia on kohdistaa hoito kasvainkohtaan. Tunnistetuista kasvainantigeeneistä ihmisen p53-kasvainsuppressoriproteiini yliekspressoituu monissa ihmisen pahanlaatuisissa kasvaimissa. p53 on solunsisäinen kasvainsuppressoriproteiini, joka estää solujen lisääntymisen. Mutatoituessaan se menettää kykynsä tukahduttaa epänormaalia lisääntymistä ja sen puoliintumisaika on pidempi kuin villityypin proteiinilla, mikä mahdollistaa sen kertymisen kasvaimiin. Lisäksi p53:n yli-ilmentyminen korreloi kasvaimen transformaation ja aggression kanssa, ja se liittyy alhaisempaan kokonaiseloonjäämisasteeseen ja vastustuskykyyn kemoterapeuttiselle interventiolle syöpäpotilailla. Siksi p53 näyttää olevan merkki huomattavalle määrälle ihmisen pahanlaatuisia kasvaimia ja edustaa hyvää kohdetta immunoterapeuttisille aineille. P53:a ei kuitenkaan voida käyttää vasta-aineiden kohteena, koska se ei näy itsenäisesti solun pinnalla. Sen sijaan p53-proteiini prosessoidaan intrasellulaarisesti peptidifragmenteiksi, jotka sitten näytetään solun pinnalla MHC:n yhteydessä. T-solut tunnistavat nämä peptidi/MHC-kompleksit T-solureseptoriensa (TCR:ien) kautta. Äskettäin on vahvistettu, että p53-peptidifragmentti on merkittävästi kohonnut monissa ihmisen kasvainkudoksissa, erityisesti melanooma-, munuais-, keuhko-, rinta-, kolorektaalisyövissä ja osteosarkoomasyövissä. Tämän seurauksena tutkitaan mahdollisuutta käyttää liukoisia TCR:itä p53:a yli-ilmentävien kasvainsolujen kohdistamiseen.
Interleukiini-2 (IL-2) on hyvin karakterisoitu kasvutekijä immuuniefektorisoluille, joilla on ratkaiseva rooli kasvaimen hallinnassa ja hylkimisreaktiossa. Tämän seurauksena rekombinantti ihmisen IL-2 (esim. Proleukin®, Chiron Novartis) on hyväksytty metastaattisen melanooman ja munuaissolukarsinooman hoitoon. IL-2-hoito tarjoaa merkittävää hyötyä osalle potilaista, joilla joillakin säilyy kestävä vaste yli kymmenen vuoden ajan hoidon jälkeen. IL-2-hoidon suurimpia haittapuolia ovat kuitenkin sen rajallinen puoliintumisaika ja vakava systeeminen toksisuus. Tästä syystä suuriannoksisen IL-2:n käyttö on rajoitettu erikoisohjelmiin, joissa on kokenut henkilökunta, ja sitä tarjotaan yleensä potilaille, jotka ovat herkkiä ja joilla on erinomainen elinten toiminta. Pieniannoksinen IL-2-hoito, vaikkakin vähemmän myrkyllinen ja kätevämpi, tuottaa alhaisemmat vastenopeudet ja näyttää olevan vähemmän tehokas metastaattisten kasvainten hoidossa. Siten on kriittinen tarve innovatiivisille strategioille, jotka tehostavat IL-2:n vaikutuksia tai vähentävät sen toksisuutta vaarantamatta kliinistä hyötyä. Kohdennetut lähestymistavat terapeuttisten sytokiinien, kuten IL-2:n, keskittämiseksi kasvainkohtiin, jotka ilmentävät p53:a, voisivat tarjota huomattavia etuja nykyiseen hoitoon verrattuna.
Tutkimuslääke, ALT-801, on biologinen yhdiste, joka koostuu interleukiini-2:sta (IL-2), joka on geneettisesti fuusioitunut humanisoituun liukoiseen T-solureseptoriin, joka on suunnattu kasvainsoluissa ilmentyviä p53-peräisiä peptidejä vastaan. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida, johtaako IL-2-aktiivisuuden ohjaaminen ALT-801:tä käyttämällä potilaan kasvainkohtiin, jotka yliekspressoivat p53:a, kliinisiä etuja, jos ALT-801-hoitoa annetaan sisplatiinin kanssa.
Platinapohjaisten analogien, mukaan lukien sisplatiini, yksinään tai yhdessä muiden kemoterapioiden kanssa, on osoitettu olevan aktiivisia potilailla, joilla on metastaattinen melanooma. Lisäksi tiedetään, että sisplatiini, alkyloiva aine, jonka tiedetään estävän jakautuvien solujen DNA-synteesiä, laukaisee p53:n lisääntyneen solunsisäisen tason. Sisplatiini- ja ALT-801-hoidon synergistiset vaikutukset voivat indusoida sisplatiinivälitteisiä p53-peptidin lisääntymistä kasvaimissa ja sen jälkeen tehostaa ALT-801:n tuumorikohdistusta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32806
- MD Anderson Cancer Center Orlando
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Northwestern University
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Yhdysvallat, 28204
- Carolinas Medical Center-Brumenthal Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem, Pennsylvania, Yhdysvallat, 18015
- St. Luke's Hospital and Health Network
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
- University of Washington, Seattle Cancer Care Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
PÄÄSYKRITERIT:
TAUDEN OMINAISUUDET:
- Paikallisesti edennyt tai metastaattinen melanooma
- Mitattavissa
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu
- Kirurgisesti parantumaton
- HLA-A2-positiivinen ja kasvaimet, joissa on HLA-A2.1/p53aa264-272 komplekseja
EDELLINEN/SAMANAIKAINEN HOITO:
- Jos aikaisempi Proleukin-hoito, siitä on täytynyt olla kliinistä hyötyä
- Ei aikaisempaa systeemistä sytotoksista kemoterapiaa melanoomaan
- Ei samanaikaista sädehoitoa, kemoterapiaa tai muuta immunoterapiaa
- Yli 4 viikkoa edellisestä suuresta sädehoidosta
- Yli 8 viikkoa edellisestä CTLA-4-antagonisti-immunoterapiasta
- Ei saa muita tutkimusaineita
POTILAS OMINAISUUDET:
Elinajanodote
- > 3 kuukautta
Suorituskyvyn tila
- ECOG 0 tai 1
Luuydinreservi
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (AGC/ANC) ≥ 1500/uL
- Verihiutaleet ≥100 000/uL
- Hemoglobiini ≥ 10g/dl
Munuaisten toiminta
- Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl
Maksan toiminta
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X ULN
- AST ≤ 2,5 X ULN
- Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 X ULN
- PT INR ≤ 1,5 X ULN
- aPTT ≤ 1,5 X ULN
Kardiovaskulaarinen
- Voidaan turvallisesti vähentää verenpainelääkkeistä, jos käytät tällä hetkellä verenpainelääkkeitä
- New York Heart Associationin luokitus I tai II
- Ei kongestiivista sydämen vajaatoimintaa alle 6 kuukautta
- Ei epästabiilia angina pectorista alle 6 kuukautta
- Ei sydäninfarktia alle 6 kk
- Ei historiaa kammiorytmihäiriöitä
Normaali sydämen stressitesti vaaditaan, jos jokin seuraavista ilmenee:
- Ikä ≥ 50
- Epänormaali EKG historia
- Sydämen iskemian tai rytmihäiriön oireet
Keuhkosyöpä
Normaali keuhkojen toimintatesti (FEV1 ≥ 70 % ennustetusta arvosta), jos jokin seuraavista ilmenee:
- Pitkäaikainen tupakoinnin historia
- Hengityshäiriön oireet
muu
- Ei tunnettua autoimmuunisairautta
- Ei tunnettua HIV-positiivista
- Ei psykiatrisia sairauksia/sosiaalisia tilanteita, jotka rajoittaisivat opiskelua
- Ei historiaa tai näyttöä keskushermostosairaudesta
- Ei aktiivista systeemistä infektiota, joka vaatii vanhempien antibioottihoitoa
- Systeemistä steroidihoitoa ei tarvita
- Ei aikaisempaa elinsiirtoa tai allogeenistä siirtoa
- Ei saa kroonista astmalääkitystä
- Ei raskaana tai imettävänä
- Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: ALT-801 - 0.04 mg/kg + cisplatin
Intravenous infusions; cycle 1: day 3 and 5; cycle 2: day 1, 3 and 5; nine day rest period between cycles; seven day recovery period between courses. Participants received cisplatin 70 mg/m^2 on cycle 1 day 1 only. |
Participants receive cisplatin 70 mg/m^2 on cycle 1 day 1 only.
Intravenous infusions; cycle 1: day 3 and 5; cycle 2: day 1, 3 and 5; nine day rest period between cycles; seven day recovery period between courses Stage 1: dose escalation (0.04 mg/kg, 0.06 mg/kg, 0.08 mg/kg, 0.10 mg/kg) Stage 2: dose expansion (dose at MTD) |
|
Kokeellinen: ALT-801 - 0.06 mg/kg + cisplatin
Intravenous infusions; cycle 1: day 3 and 5; cycle 2: day 1, 3 and 5; nine day rest period between cycles; seven day recovery period between courses. Participants received cisplatin 70 mg/m^2 on cycle 1 day 1 only. |
Participants receive cisplatin 70 mg/m^2 on cycle 1 day 1 only.
Intravenous infusions; cycle 1: day 3 and 5; cycle 2: day 1, 3 and 5; nine day rest period between cycles; seven day recovery period between courses Stage 1: dose escalation (0.04 mg/kg, 0.06 mg/kg, 0.08 mg/kg, 0.10 mg/kg) Stage 2: dose expansion (dose at MTD) |
|
Kokeellinen: ALT-801 - 0.08 mg/kg + cisplatin
Intravenous infusions; cycle 1: day 3 and 5; cycle 2: day 1, 3 and 5; nine day rest period between cycles; seven day recovery period between courses. Participants received cisplatin 70 mg/m^2 on cycle 1 day 1 only. |
Participants receive cisplatin 70 mg/m^2 on cycle 1 day 1 only.
Intravenous infusions; cycle 1: day 3 and 5; cycle 2: day 1, 3 and 5; nine day rest period between cycles; seven day recovery period between courses Stage 1: dose escalation (0.04 mg/kg, 0.06 mg/kg, 0.08 mg/kg, 0.10 mg/kg) Stage 2: dose expansion (dose at MTD) |
|
Kokeellinen: ALT-801 - 0.10 mg/kg + cisplatin
Intravenous infusions; cycle 1: day 3 and 5; cycle 2: day 1, 3 and 5; nine day rest period between cycles; seven day recovery period between courses. Participants received cisplatin 70 mg/m^2 on cycle 1 day 1 only. |
Participants receive cisplatin 70 mg/m^2 on cycle 1 day 1 only.
Intravenous infusions; cycle 1: day 3 and 5; cycle 2: day 1, 3 and 5; nine day rest period between cycles; seven day recovery period between courses Stage 1: dose escalation (0.04 mg/kg, 0.06 mg/kg, 0.08 mg/kg, 0.10 mg/kg) Stage 2: dose expansion (dose at MTD) |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
To Evaluate the Safety of ALT-801-cisplatin Regimen by the Number of Participants With AEs.
Aikaikkuna: Up to 12 months
|
Safety was measured by the number of participants experiencing a treatment emergent adverse event [AE]
|
Up to 12 months
|
|
To Assess the Objective Response (OR) Which Includes CR and PR
Aikaikkuna: 3 months
|
The objective response rate (ORR) was calculated as the ratio of the number of patients who demonstrated a confirmed response (complete response [CR] or partial response [PR]) divided by the number of patients evaluable for response based on Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Criteria (RECIST) v1.1.
Per RECIST v1.1, a Complete Response (CR) is disappearance of all target lesions; Partial Response (PR) is >= 30% decrease in the sum of diameters of target lesions, taking as reference the baseline sum diameters; and Overall Response (OR) = CR + PR.
|
3 months
|
|
To Assess the Clinical Benefit (CB) of the ALT-801-Cisplatin Regimen Which Includes CR, PR and SD
Aikaikkuna: 3 months
|
The clinical benefit rate (CBR) was calculated as the ratio of the number of patients who demonstrated a response (confirmed CR, confirmed PR, or stable disease [SD] lasting ≥ 8 weeks) divided by the number of patients evaluable for response.
|
3 months
|
|
To Determine the MTD of the ALT-801-Cisplatin Regimen Determined by Number of Participants With DLTs
Aikaikkuna: 7 weeks
|
The MTD was determined based on a 3x3 design based on the number of participants with at least 1 Dose Limiting Toxicity (DLT) Adverse Event.
|
7 weeks
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
To Assess the Six-month and One-year Survival Rates.
Aikaikkuna: 12 months
|
Survival was analyzed using Kaplan-Meier (KM) methods. Overall survival (OS) was defined as the time from start of study treatment to the date of death (any cause). Participants who were alive at the end of follow-up will be censored in the OS analysis at the last known date alive. The 6-month and 1-year survival probability rates were estimated from the KM analysis. |
12 months
|
|
Phase 2 Only: To Evaluate the Immunogenicity and Pharmacokinetic Profile of ALT-801
Aikaikkuna: 2 months
|
Blood samples for pharmacokinetic (PK) analysis of ALT-801 were to be taken on the first dose of ALT-801 of each course of study treatment.
On each sampling day, venous blood was to be obtained at Time 0 (before the start of infusion), at 30 min (15 min after completion of drug infusion), and 1 hr, 3 hr, and 6 hr from Time 0 for the assessment of ALT-801 serum concentration.
Non-compartmental and compartmental analyses were to be conducted.
Serum levels of IFNγ and TNFα were also to be evaluated using the same blood samples and at the same schedule as PK analysis.
The cell-mediated immune responses were to be evaluated once each treatment cycle in the predosing blood samples of the first ALT-801 infusion.
|
2 months
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Hing Wong, PhD, Altor BioScience
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplastiset prosessit
- Ihosairaudet
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Nevi ja melanoomat
- Ihon kasvaimet
- Patologiset tilat, merkit ja oireet
- Iho- ja sidekudostaudit
- Neoplasmat
- Neoplasman metastaasit
- Melanooma
- Epäorgaaniset kemikaalit
- Klooriyhdisteet
- Typpiyhdisteet
- Platinayhdisteet
- Sisplatiini
- ALT-801
Muut tutkimustunnusnumerot
- CA-ALT-801-02-09
- R44CA097550 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .