- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01029873
QUILT-2.008: Studie av ALT-801 med cisplatin hos patienter med metastaserande melanom
Fas Ib/II-studie av ALT-801 med cisplatin hos patienter med metastaserande melanom
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
De flesta nuvarande cancerbehandlingsstrategier involverar användningen av kemoterapeutiska eller biologiska läkemedel som uppvisar varierande effektivitet och betydande toxicitet. Begränsningarna är ofta resultatet av de negativa biverkningarna av det terapeutiska läkemedlet på normala vävnader. Ett tillvägagångssätt för att kontrollera dessa effekter är att rikta terapin till tumörstället. Av de identifierade tumörantigenerna är det humana p53-tumörsuppressorproteinet överuttryckt i ett brett spektrum av mänskliga maligniteter. p53 är ett intracellulärt tumörsuppressorprotein som verkar för att stoppa cellproliferationen. När det muteras, förlorar det sin förmåga att undertrycka onormal proliferation och uppvisar en längre halveringstid än vildtypsproteinet, vilket möjliggör dess ackumulering i tumörer. Dessutom korrelerar p53-överuttryck med tumörtransformation och aggression och är associerat med lägre total överlevnad och resistens mot kemoterapeutisk intervention hos cancerpatienter. Därför verkar p53 vara en markör för ett stort antal humana maligniteter och representerar ett bra mål för immunterapi. Men p53 kan inte användas som ett mål för antikroppar eftersom det inte visas oberoende på cellytan. Istället bearbetas p53-proteinet intracellulärt till peptidfragment som sedan visas på cellytan i samband med MHC. Dessa peptid/MHC-komplex känns igen av T-celler via deras T-cellsreceptorer (TCR). Nyligen har det bekräftats att ett p53-peptidfragment är signifikant förhöjt i ett brett spektrum av humana tumörvävnader, särskilt i melanom-, njur-, lung-, bröst-, kolorektal- och osteosarkomcancer. Som ett resultat undersöks möjligheten att använda lösliga TCR för att rikta terapier mot tumörceller som överuttrycker p53.
Interleukin-2 (IL-2) är en välkarakteriserad tillväxtfaktor för immuneffektorceller som spelar en avgörande roll i tumörkontroll och avstötning. Som ett resultat har rekombinant humant IL-2 (t.ex. Proleukin®, Chiron Novartis) godkänts för behandling av metastaserande melanom och njurcellscancer. IL-2-behandling ger betydande fördelar för en undergrupp av patienter med vissa bibehållna varaktiga svar i över tio år efter behandling. De stora nackdelarna med IL-2-terapi är emellertid dess begränsade halveringstid och allvarliga systemiska toxicitet. Därför är användningen av högdos IL-2 begränsad till specialiserade program med erfaren personal, och det erbjuds i allmänhet till patienter som är lyhörda och har utmärkt organfunktion. Lågdosbehandlingen med IL-2 ger, även om den är mindre toxisk och bekvämare, lägre svarsfrekvens och verkar vara mindre effektiv vid behandling av metastaserande tumörer. Det finns således ett kritiskt behov av innovativa strategier som förbättrar effekterna av IL-2 eller minskar dess toxicitet utan att kompromissa med klinisk nytta. Riktade tillvägagångssätt för att koncentrera terapeutiska cytokiner, såsom IL-2, vid tumörställena som uttrycker p53 kan ge avsevärda fördelar jämfört med nuvarande behandling.
Studieläkemedlet, ALT-801, är en biologisk förening som består av interleukin-2 (IL-2) genetiskt sammansmält till en humaniserad löslig T-cellsreceptor riktad mot de p53-härledda peptiderna uttryckta på tumörceller. Denna studie är för att utvärdera huruvida styrning av IL-2-aktivitet med ALT-801 till patientens tumörställen som överuttrycker p53 resulterar i kliniska fördelar om ALT-801-behandlingen ges med cisplatin.
Platinabaserade analoger inklusive cisplatin, ensamt eller i kombination med andra kemoterapier, har visat sig vara aktiva hos patienter med metastaserande melanom. Dessutom är det känt att cisplatin, ett alkyleringsmedel som är känt för att hämma DNA-syntes av delande celler, utlöser ökad intracellulär nivå av p53. De synergistiska effekterna av cisplatin- och ALT-801-behandling kan inducera cisplatin-medierade ökningar av p53-peptidvisning på tumörerna och därefter förbättra tumörinriktningen av ALT-801.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Förenta staterna, 32806
- MD Anderson Cancer Center Orlando
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
- Emory University
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
- Northwestern University
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28204
- Carolinas Medical Center-Brumenthal Cancer Center
-
-
Pennsylvania
-
Bethlehem, Pennsylvania, Förenta staterna, 18015
- St. Luke's Hospital and Health Network
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
- University of Washington, Seattle Cancer Care Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
INTRÄDESKRITERIER:
SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:
- Lokalt avancerat eller metastaserande melanom
- Mätbar
- Histologiskt eller cytologiskt bekräftat
- Kirurgiskt obotlig
- HLA-A2-positiv och tumörer som presenterar HLA-A2.1/p53aa264-272 komplex
FÖREGÅENDE/SAMTIDIGT TERAPI:
- Om tidigare behandling med Proleukin måste ha haft klinisk nytta
- Ingen tidigare systemisk cytotoxisk kemoterapi för melanom
- Ingen samtidig strålbehandling, kemoterapi eller annan immunterapi
- Mer än 4 veckor sedan tidigare större strålbehandling
- Mer än 8 veckor sedan tidigare immunterapi med CTLA-4-antagonister
- Tar inte emot andra undersökningsmedel
PATIENT KARAKTERISTIKA:
Förväntad livslängd
- > 3 månader
Prestationsstatus
- ECOG 0 eller 1
Benmärgsreserv
- Absolut antal neutrofiler (AGC/ANC) ≥ 1 500/uL
- Trombocyter ≥100 000/uL
- Hemoglobin ≥ 10g/dL
Njurfunktion
- Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL
Leverfunktion
- Totalt bilirubin ≤ 1,5 X ULN
- AST ≤ 2,5 X ULN
- Alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 X ULN
- PT INR ≤ 1,5 X ULN
- aPTT ≤ 1,5 X ULN
Kardiovaskulär
- Kan säkert minskas av blodtryckssänkande medel om det för närvarande går på antihypertensiva
- New York Heart Association klassificering I eller II
- Ingen hjärtsvikt <6 månader
- Ingen instabil angina pectoris <6 månader
- Ingen hjärtinfarkt <6 månader
- Ingen historia av ventrikulära arytmier
Normalt stresstest krävs om något av följande är närvarande:
- Ålder ≥ 50
- Historik med onormalt EKG
- Symtom på hjärtischemi eller arytmi
Lung
Normalt lungfunktionstest (FEV1 ≥ 70 % av förutsagt värde) om något av följande är närvarande:
- Lång historia av cigarettrökning
- Symtom på respiratorisk dysfunktion
Övrig
- Ingen känd autoimmun sjukdom
- Ingen känd HIV-positiv
- Ingen psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa studieföljsamheten
- Ingen historia eller bevis för CNS-sjukdom
- Ingen aktiv systemisk infektion som kräver antibiotikabehandling från föräldrar
- Ingen systemisk steroidbehandling krävs
- Ingen tidigare organallotransplantation eller allogen transplantation
- Får inte kronisk medicin mot astma
- Inte gravid eller ammande
- Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
EXPERIMENTELL: ALT-801
|
Intravenösa infusioner; 2 behandlingskurser; 2 behandlingscykler för varje kurs; 70mg/m2 på dag 1 av cykel 1 för varje kurs
Intravenösa infusioner; cykel 1: dag 3 och 5; cykel 2: dag 1, 3 och 5; nio dagars viloperiod mellan cyklerna; sju dagars återhämtningstid mellan kurserna Steg 1: dosökning (0,04 mg/kg, 0,06 mg/kg, 0,08 mg/kg) Steg 2: dosexpansion (dos vid MTD) |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
---|---|
För att utvärdera säkerheten för ALT-801-Cisplatin-regimen.
Tidsram: 12 månader
|
12 månader
|
Att bedöma den objektiva responsen (OR) som inkluderar CR och PR.
Tidsram: 3 månader
|
3 månader
|
För att bedöma den kliniska nyttan (CB) av ALT-801-Cisplatin-regimen som inkluderar CR, PR och SD.
Tidsram: 3 månader
|
3 månader
|
För att bestämma MTD för ALT-801-Cisplatin-regimen.
Tidsram: 7 veckor
|
7 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
---|---|
För att bedöma överlevnaden på sex månader och ett år.
Tidsram: 12 månader
|
12 månader
|
För att utvärdera immunogeniciteten och den farmakokinetiska profilen för ALT-801.
Tidsram: 2 månader
|
2 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Hing Wong, PhD, Altor BioScience
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CA-ALT-801-02-09
- R44CA097550 (NIH)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Metastaserande melanom
-
PfizerAvslutadBRAF eller NRAS Mutant Metastatic MelanomFörenta staterna, Nederländerna, Italien, Tyskland, Schweiz
-
I-Mab Biopharma Co. Ltd.Inte längre tillgängligSolid Tumor Metastatic Cancer Advanced Cancer
-
H. Lee Moffitt Cancer Center and Research InstituteTurnstone Biologics, Corp.RekryteringMetastaserande melanom | Konjunktivalt melanom | Okulärt melanom | Ooperabelt melanom | Uveal melanom | Kutant melanom | Slemhinnemelanom | Iris melanom | Akralt melanom | Icke-kutant melanomFörenta staterna
-
National Cancer Institute (NCI)AvslutadÅterkommande melanom | Steg IIIA melanom | Steg IIIB melanom | Steg IIIC melanom | Steg IIB melanom | Steg IIC melanom | Steg IA melanom | Steg IB melanom | Steg IIA melanomFörenta staterna
-
MelanomaPRO, RussiaRekryteringMelanom | Melanom (hud) | Melanom Steg IV | Melanom stadium III | Melanom, stadium II | Melanom, Uveal | Melanom in Situ | Melanom, OkulärRyska Federationen
-
University of Southern CaliforniaNational Cancer Institute (NCI)AvslutadÅterkommande melanom | Steg IV melanom | Slemhinnemelanom | Ciliary Body och Choroid Melanom, Medium/Large Storlek | Ciliarkropp och koroid melanom, liten storlek | Iris melanom | Metastaserande intraokulärt melanom | Återkommande intraokulärt melanom | Steg IV Intraokulärt melanom | Steg IIIA melanom | Steg... och andra villkorFörenta staterna
-
BiocadRekryteringMelanom | Melanom (hud) | Melanom Steg IV | Melanom stadium III | Melanom Metastaserande | Melanom ooperabelt | Melanom AvanceratIndien, Ryska Federationen, Belarus
-
Mayo ClinicNational Cancer Institute (NCI)AvslutadÅterkommande melanom | Steg IV melanom | Steg IIIA melanom | Steg IIIB melanom | Steg IIIC melanom | Steg IIB melanom | Steg IIC melanom | Steg IIA melanomFörenta staterna
-
National Cancer Institute (NCI)AvslutadSteg IV melanom | Ciliary Body och Choroid Melanom, Medium/Large Storlek | Iris melanom | Steg IIIA melanom | Steg IIIB melanom | Steg IIIC melanom | Extraokulärt förlängningsmelanom | Steg IIB melanom | Steg IIC melanomFörenta staterna
-
Roswell Park Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI); National Comprehensive Cancer NetworkAvslutadÅterkommande melanom | Steg IV melanom | Metastaserande intraokulärt melanom | Återkommande intraokulärt melanom | Steg IV Intraokulärt melanom | Steg IIIA melanom | Steg IIIB melanom | Steg IIIC melanom | Extraokulärt förlängningsmelanom | Steg IIIA Intraokulärt melanom | Steg IIIB Intraokulärt melanom | Steg...Förenta staterna
Kliniska prövningar på Cisplatin
-
West China Second University HospitalRekryteringNeoadjuvant kemoterapi | Epitelkarcinom, äggstockarKina
-
Insmed IncorporatedAvslutadOsteosarkom MetastaserandeFörenta staterna
-
Privo TechnologiesNational Cancer Institute (NCI)AvslutadOral skivepitelcancerFörenta staterna
-
Lawson Health Research InstituteRekryteringLokalt avancerad skivepitelcancer i huvud och halsKanada
-
Taiho Oncology, Inc.Quintiles, Inc.Avslutad
-
Sun Yat-sen UniversityAktiv, inte rekryterandeNasofaryngealt karcinomKina
-
Sun Yat-sen UniversityFirst Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen University; Guangdong Provincial... och andra samarbetspartnersAktiv, inte rekryterandeNasofaryngealt karcinom | Nasofaryngeala neoplasmer | Nasofaryngeala sjukdomar | Neoplasma i huvud och halsKina
-
Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University, Dhaka...Avslutad
-
Taiho Pharmaceutical Co., Ltd.AvslutadLivmoderhalscancerJapan, Korea, Republiken av, Taiwan
-
University of VermontJohnson & JohnsonRekrytering