QUILT-2.008: 전이성 흑색종 환자에서 시스플라틴과 ALT-801의 연구
전이성 흑색종 환자에서 ALT-801과 시스플라틴 병용의 Ib/II상 연구
연구 개요
상세 설명
대부분의 현재 암 치료 전략은 다양한 효능과 상당한 독성을 나타내는 화학 요법 또는 생물학적 약물의 사용을 포함합니다. 한계는 종종 정상 조직에 대한 치료 약물의 부작용의 결과입니다. 이러한 효과를 제어하는 한 가지 접근 방식은 종양 부위에 대한 치료를 표적으로 삼는 것입니다. 확인된 종양 항원 중에서 인간 p53 종양 억제 단백질은 광범위한 인간 악성 종양에서 과발현됩니다. p53은 세포의 증식을 억제하는 역할을 하는 세포내 종양 억제 단백질입니다. 변이되면 비정상적인 증식을 억제하는 능력을 잃고 야생형 단백질보다 긴 반감기를 나타내어 종양에 축적될 수 있습니다. 또한 p53 과발현은 종양 변형 및 공격성과 관련이 있으며 암 환자의 전반적인 생존율 저하 및 화학 요법 개입에 대한 내성과 관련이 있습니다. 따라서 p53은 상당한 수의 인간 악성종양에 대한 마커인 것으로 보이며 면역 치료제의 좋은 표적이 됩니다. 그러나 p53은 세포 표면에 독립적으로 발현되지 않기 때문에 항체의 표적으로 사용할 수 없다. 대신, p53 단백질은 MHC와 관련하여 세포 표면에 표시되는 펩티드 조각으로 세포 내에서 처리됩니다. 이러한 펩타이드/MHC 복합체는 T-세포 수용체(TCR)를 통해 T-세포에 의해 인식됩니다. 최근에 p53 펩타이드 단편이 광범위한 인간 종양 조직, 특히 흑색종, 신장, 폐, 유방, 결장직장 및 골육종 암에서 상당히 증가한다는 것이 확인되었습니다. 그 결과, p53을 과발현하는 종양 세포에 대한 표적 요법에 가용성 TCR을 사용할 가능성이 조사되고 있습니다.
인터루킨-2(IL-2)는 종양 제어 및 거부에 중요한 역할을 하는 면역 작동 세포에 대해 잘 특성화된 성장 인자입니다. 결과적으로 재조합 인간 IL-2(예: Proleukin®, Chiron Novartis)는 전이성 흑색종 및 신장 세포 암종의 치료에 대해 승인되었습니다. IL-2 치료는 일부 환자가 치료 후 10년 이상 지속적인 반응을 유지하는 일부 환자에게 상당한 이점을 제공합니다. 그러나 IL-2 요법의 주요 단점은 제한된 반감기와 심각한 전신 독성입니다. 따라서 고용량 IL-2의 사용은 경험이 풍부한 전문인력이 있는 전문 프로그램에 한해 사용되며 일반적으로 반응이 빠르고 장기 기능이 우수한 환자에게 제공된다. 저용량 IL-2 치료는 독성이 적고 편리하지만 반응률이 낮고 전이성 종양 치료에 덜 효과적인 것으로 보입니다. 따라서 임상적 이점을 손상시키지 않으면서 IL-2의 효과를 강화하거나 독성을 줄이는 혁신적인 전략이 절실히 필요합니다. p53을 발현하는 종양 부위에 IL-2와 같은 치료용 사이토카인을 집중시키는 표적 접근법은 현재 치료에 비해 상당한 이점을 제공할 수 있습니다.
연구 약물인 ALT-801은 종양 세포에서 발현되는 p53 유래 펩티드에 대한 인간화 가용성 T 세포 수용체에 유전적으로 융합된 인터루킨-2(IL-2)로 구성된 생물학적 화합물입니다. 이 연구는 ALT-801을 사용하여 IL-2 활성을 p53을 과발현하는 환자의 종양 부위로 유도하는 것이 ALT-801 치료에 시스플라틴을 병용하는 경우 임상적 이점이 있는지 여부를 평가하기 위한 것입니다.
시스플라틴을 포함한 백금 기반 유사체는 단독으로 또는 다른 화학 요법과 함께 전이성 흑색종 환자에서 활성을 보이는 것으로 나타났습니다. 또한, 분열하는 세포의 DNA 합성을 억제하는 것으로 알려진 알킬화제인 시스플라틴(cisplatin)은 세포 내 p53 수준을 증가시키는 것으로 알려져 있습니다. 시스플라틴과 ALT-801 치료의 시너지 효과는 종양에 대한 p53 펩티드 표시의 시스플라틴 매개 증가를 유도하고 이후 ALT-801의 종양 표적화를 강화할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Los Angeles, California, 미국, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute
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Florida
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Orlando, Florida, 미국, 32806
- MD Anderson Cancer Center Orlando
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Emory University
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Northwestern University
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Iowa
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Iowa City, Iowa, 미국, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, 미국, 28204
- Carolinas Medical Center-Brumenthal Cancer Center
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Pennsylvania
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Bethlehem, Pennsylvania, 미국, 18015
- St. Luke's Hospital and Health Network
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98109
- University of Washington, Seattle Cancer Care Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
참가 기준:
질병 특성:
- 국소 진행성 또는 전이성 흑색종
- 측정 가능
- 조직학적 또는 세포학적으로 확인됨
- 외과적으로 불치
- HLA-A2 양성 및 HLA-A2.1/p53aa264-272를 제시하는 종양 단지
사전/동시 요법:
- 이전에 Proleukin 치료를 받은 경우 임상적 이점이 있어야 합니다.
- 흑색종에 대한 이전의 전신 세포독성 화학요법 없음
- 동시 방사선 요법, 화학 요법 또는 기타 면역 요법 없음
- 이전 주요 방사선 치료 이후 4주 이상
- 이전 CTLA-4 길항제 면역요법 이후 8주 이상
- 다른 조사 요원을 받지 않음
환자 특성:
기대 수명
- > 3개월
실적현황
- ECOG 0 또는 1
골수 예비
- 절대 호중구 수(AGC/ANC) ≥ 1,500/uL
- 혈소판 ≥100,000/uL
- 헤모글로빈 ≥ 10g/dL
신장 기능
- 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 mg/dL
간기능
- 총 빌리루빈 ≤ 1.5 X ULN
- AST ≤ 2.5 X ULN
- 알칼리성 포스파타제 ≤ 2.5 X ULN
- PT INR ≤ 1.5 X ULN
- aPTT ≤ 1.5 X ULN
심혈관
- 현재 항고혈압제를 복용 중인 경우 항고혈압제를 안전하게 감량할 수 있습니다.
- 뉴욕 심장 협회 분류 I 또는 II
- 6개월 미만의 울혈성 심부전 없음
- 6개월 미만의 불안정 협심증 없음
- 6개월 미만의 심근경색 없음
- 심실 부정맥의 병력 없음
다음 중 하나라도 있는 경우 정상적인 심장 스트레스 검사가 필요합니다.
- 연령 ≥ 50
- 비정상적인 EKG의 병력
- 심장 허혈 또는 부정맥의 증상
폐
다음 중 하나라도 있는 경우 정상 폐기능 검사(FEV1 ≥ 예측값의 70%):
- 흡연의 장기간의 역사
- 호흡 기능 장애의 증상
다른
- 알려진 자가면역질환 없음
- 알려진 HIV 양성 없음
- 연구 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황 없음
- CNS 질환의 병력 또는 증거 없음
- 부모의 항생제 치료가 필요한 활동성 전신 감염 없음
- 전신 스테로이드 요법이 필요하지 않음
- 이전 장기 동종이식 또는 동종 이식 없음
- 천식에 대한 만성 약물 치료를 받지 않음
- 임신 또는 수유 중이 아님
- 가임기 환자는 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NON_RANDOMIZED
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: ALT-801
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정맥 주입; 2개의 트리트먼트 코스; 각 과정에 대한 2 치료 주기; 각 과정에 대해 주기 1의 1일차에 70mg/m2
정맥 주입; 주기 1: 3일 및 5일; 주기 2: 1일, 3일 및 5일; 주기 사이의 9일 휴식 기간; 과정 사이의 7일 회복 기간 단계 1: 용량 증량(0.04mg/kg, 0.06mg/kg, 0.08mg/kg) 2단계: 용량 확장(MTD에서 용량) |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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ALT-801-시스플라틴 요법의 안전성을 평가하기 위해.
기간: 12 개월
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12 개월
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CR 및 PR을 포함하는 객관적 반응(OR)을 평가합니다.
기간: 3 개월
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3 개월
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CR, PR 및 SD를 포함하는 ALT-801-시스플라틴 요법의 임상적 이점(CB)을 평가합니다.
기간: 3 개월
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3 개월
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ALT-801-시스플라틴 요법의 MTD를 결정하기 위해.
기간: 7주
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7주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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6개월 및 1년 생존율을 평가하기 위해.
기간: 12 개월
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12 개월
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ALT-801의 면역원성 및 약동학 프로파일을 평가하기 위함.
기간: 2 개월
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2 개월
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 연구 의자: Hing Wong, PhD, Altor BioScience
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
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