在结直肠转移患者中比较两种两种治疗顺序的试验 (COMETS)
随机、III 期、多中心试验，在接受 FOLFIRI/贝伐单抗作为一线化疗的转移性结直肠癌患者中比较两种不同的治疗顺序 FOLFOX-4 与 FOLFOX-4 后接伊立替康/西妥昔单抗
主要目标：
本研究的目的是比较两种不同化疗药物顺序的疗效和安全性，以优化转移性结直肠癌患者的治疗，这些患者已进展为 FOLFIRI 和贝伐珠单抗一线化疗。 主要终点将是总生存期，定义为从随机分组日期到患者因任何原因死亡日期或已知患者存活的最后日期所经过的时间。
次要目标无进展生存期、生活质量、卫生资源利用和经济评估、毒性和不良事件发生率
研究方案包括：
策略 A：FOLFOX-4 之后，进展后，伊立替康/西妥昔单抗 策略 B：伊立替康/西妥昔单抗，进展后，FOLFOX-4 患者将被随机分配到两种治疗顺序之一（比例为 1：1），使用根据中心分层的区组设计随机化程序。
患者应计期计划约为36个月。 为评估 OS，在最后一名患者被随机分配后，将对所有患者进行长达 18 个月的随访。 最长估计研究持续时间约为 54 个月。所有统计分析将基于意向治疗方法。 CONSORT 规则将用于描述研究流程和协议偏差。
研究概览
详细说明
目标人群：
经组织学证实的转移性结直肠癌患者在包含 FOLFIRI 和 BEV 的一线治疗后出现进展
纳入标准：
- 年龄 >18 < 75 岁
- 经组织学证实的结肠或直肠腺癌的诊断，IV 期
- K-ras野生型
- 研究开始时 ECOG 表现状态 0-1
端点：
- 反应率、疾病控制率、总体反应持续时间、总体生存期、PFS、治疗失败时间、生活质量、AE 发生率、严重不良反应 (SADR) 的频率和性质、过早停药
统计方法：
假设随机化比率为 1:1，则需要 282 例死亡才能达到 80% 的检测风险比 0.72 支持两个序列之一的功效，转化为中位生存时间从 10 增加到 14个月，I 类错误为 5%，双侧，使用 Mantel-Cox 版本的对数秩检验。 如果采用 3 年的统一累积期和 18 个月的随访，则需要约 350 名患者才能达到目标事件数。
所有统计分析都将基于意向治疗方法。 CONSORT 规则将用于描述研究流程和协议偏差。
所有 OS 和 PFS 曲线都将使用 Kaplan-Meier 方法绘制。 结果将以风险比 (HR) 及其 95% 置信区间 (CI) 的形式呈现。
从第二年开始，每年都会进行一次中期分析。 原则上，除非 DSMC 另有建议，否则不会应用任何正式的停止规则。 安全报告将每年得出。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Ancona、意大利、60020
- A.O. Ospedale Umberto I - Università - Località Torretta
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Bergamo、意大利、24128
- Ospedali Riuniti, Largo Barozzi, 1
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Brescia、意大利、25100
- Fondazione Poliambulanza, Via Bissolati 57
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Como、意大利、22100
- A.O. Ospedale S.Anna
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Mantova、意大利、46100
- A.O. Carlo Poma - Via Albertoni, 1
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Napoli、意大利、80131
- Istituto Tumori - Fondazione Pascale
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Roma、意大利、00155
- Università Campus Biomedico, Via Emilio Longoni, 83
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Roma、意大利、00186
- A.O. S.Giovanni Calabita Fatebenefratelli
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AN
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Fabriano、AN、意大利、60044
- Ospedale Profili
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AP
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Fermo、AP、意大利、63023
- Usl 11 Ospedale Murri
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BS
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Brescia、BS、意大利、25100
- Spedali Civili
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Bergamo
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Treviglio、Bergamo、意大利、24047
- A.O. Treviglio-Caravaggio, P.le Ospedale n1
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CH
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Lanciano、CH、意大利、66034
- AUSL di Lanciano-Vasto
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CT
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Catania、CT、意大利、95029
- Istituto Oncologico del Mediterraneo
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FI
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Empoli、FI、意大利、50010
- ASL 11
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Firenze、FI、意大利、50139
- Università
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LO
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Lodi、LO、意大利、26900
- Ospedale Maggiore
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ME
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Taormina、ME、意大利、98039
- Ospedale S.Vincenzo
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MI
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Gorgonzola、MI、意大利、20064
- Ospedale Serbelloni
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Milano、MI、意大利、20100
- Istituto di Ricerca S.Raffaele
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Milano、MI、意大利、20100
- Ospedale Fatebenefratelli
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Monza、MI、意大利、20052
- A.O. S.Gerardo
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PD
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Padova、PD、意大利、35124
- Istituto Oncologico Veneto
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PS
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Pesaro、PS、意大利、61100
- A.O. S.Salvatore
-
Urbino、PS、意大利、61029
- Ospedale Civile
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PZ
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Potenza、PZ、意大利、85100
- Azienda Ospedaliera San Carlo
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RM
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Roma、RM、意大利、00186
- Università Policlinico Umberto I
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Roma、RM、意大利、00189
- Ospedale Sant'Andrea
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RO
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Rovigo、RO、意大利、45100
- AULSS 18 di Rovigo
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SO
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Sondalo、SO、意大利、23100
- Ospedale Morelli
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TO
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Candiolo、TO、意大利、10060
- Università degli Studi
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VR
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Legnago、VR、意大利、37045
- Ospedale Mater Salutis
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 年龄 >18 <75岁
- 经组织学证实的结肠或直肠腺癌的诊断，IV 期
- K-ras野生型
- 研究开始时的表现状态 (ECOG-PS) 0-1
- 中性粒细胞 ≥ 1.5 x 1039/L，血小板 ≥ 100 x 109/L，血红蛋白 ≥ 9 g/dL
- 胆红素水平正常或 < 1.5 x 正常上限 (ULN)
- 天冬酰胺转氨酶 (ASAT) 和丙氨酸转氨酶 (ALAT) ≤ 2.5 X ULN（如果存在肝转移，则≤ 5 x ULN）
- 血清肌酐 < 1.5 x ULN
- 男性和女性患者都有效的避孕措施
- 预期寿命≥3个月
- 签署书面知情同意书
排除标准：
- 其他疾病的病史或存在、代谢功能障碍、体格检查结果或临床实验室结果合理怀疑禁忌使用研究药物的疾病或病症或治疗并发症风险高的患者
- 最近 5 年内的其他恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌和/或宫颈原位癌除外）
- 研究者判断为具有临床意义的精神残疾史，排除知情同意或干扰口服药物摄入的依从性
- 已知对任何治疗成分有 3 级或 4 级过敏反应
- 已知药物滥用/酒精滥用
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：西妥昔单抗/伊立替康
进展后，西妥昔单抗/伊立替康之后进行 FOLFOX-4（奥沙利铂、亚叶酸和 5-氟尿嘧啶）
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CET 400 mg/m2 通过输液泵静脉内给予超过 120 分钟的时间，每周 CET 输注以 250 mg/m2 的维持剂量给予超过 60 分钟的时间。 IRI 180 mg/m2 静脉输注超过 30-90 分钟。 周期长度为 2 周，重复进行直至疾病进展。
其他名称：
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有源比较器：福克斯 4
FOLFOX-4（奥沙利铂、亚叶酸和 5-氟尿嘧啶），进展后，随后使用伊立替康/西妥昔单抗
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第 1 天：OXA 将在 2 小时内以 85 mg/m2 的静脉输注给药；亚叶酸在 2 小时内输注 100 mg/m2，5-FU 将以 400 mg/m2 推注给药，然后在第一次输注后 22 小时内连续输注 600 mg/m2 第 2 天：亚叶酸 100 mg /m2（单独），接着是 5-FU 400 mg/m2 推注，第一次输注后 5-FU 600 mg/m2 连续输注 周期长度为 2 周，包括大约 48 小时的输注和 12 天的休息。
每两周重复一次周期，总共 6 个（12 周）或 12 个周期（24 周）。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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总生存期
大体时间：从随机化日期到死亡日期的时间
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从随机化日期到死亡日期的时间
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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无进展生存期
大体时间：从随机化日期到三线治疗后疾病进展或死亡日期的复发时间
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从随机化日期到三线治疗后疾病进展或死亡日期的复发时间
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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