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Essai comparant deux séquences de traitement chez des patients métastatiques colorectaux (COMETS)

14 juillet 2015 mis à jour par: Gruppo Italiano per lo studio dei Carcinomi dell'Apparato Digerente

Essai multicentrique randomisé de phase III comparant deux séquences de traitement différentes FOLFOX-4 vs FOLFOX-4 suivi d'irinotécan/cétuximab chez des patients colorectaux métastatiques traités par FOLFIRI/bévacizumab comme chimiothérapie de première ligne

Objectifs principaux:

Le but de cette étude est de comparer l'efficacité et la sécurité de deux séquences différentes d'agents chimiothérapeutiques afin d'optimiser le traitement des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique ayant évolué vers une chimiothérapie de première ligne avec FOLFIRI et bevacizumab. Le critère d'évaluation principal sera la survie globale, définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès du patient, quelle qu'en soit la cause, ou la dernière date à laquelle le patient était en vie.

Objectifs secondaires Survie sans progression, Qualité de vie, Utilisation des ressources de santé et évaluation économique, Toxicité et incidence des événements indésirables

Le régime d'étude comprend :

Stratégie A : FOLFOX-4 suivi, après progression, par irinotécan/cetuximab Stratégie B : irinotécan/cetuximab suivi, après progression, par FOLFOX-4 une procédure de randomisation en bloc stratifié selon le centre.

La période de recrutement des patients est prévue pour environ 36 mois. Pour évaluer la SG, tous les patients seront suivis jusqu'à 18 mois après la randomisation du dernier patient. La durée maximale estimée de l'étude est d'environ 54 mois. Toutes les analyses statistiques seront basées sur une approche en intention de traiter. Les règles CONSORT seront appliquées pour décrire le flux d'étude et les écarts de protocole.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Population cible:

Les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique confirmé histologiquement ont progressé après un traitement de première ligne contenant du FOLFIRI et du BEV

Critère d'intégration:

  • Âge > 18 ans < 75 ans
  • Diagnostic d'adénocarcinome histologiquement prouvé du côlon ou du rectum, stade IV
  • K-ras de type sauvage
  • Statut de performance ECOG 0-1 à l'entrée dans l'étude

Points de terminaison :

- Taux de réponse, taux de contrôle de la maladie, durée de la réponse globale, survie globale, SSP, délai jusqu'à l'échec du traitement, qualité de vie, incidence des EI, fréquence et nature des réactions indésirables graves (SADR), retraits prématurés

Méthodes statistiques:

En supposant un ratio de randomisation de 1:1, 282 décès sont nécessaires pour atteindre une puissance de 80% de détection d'un hazard ratio de 0,72 en faveur de l'une des deux séquences, se traduisant par une augmentation de la durée médiane de survie de 10 à 14 mois, avec une erreur de type I de 5 %, bilatérale, en utilisant la version Mantel-Cox du test du log-rank. Avec une période d'accumulation uniforme de 3 ans et un suivi de 18 mois, environ 350 patients seront nécessaires pour atteindre le nombre cible d'événements.

Toutes les analyses statistiques seront basées sur une approche en intention de traiter. Les règles CONSORT seront appliquées pour décrire le flux d'étude et les écarts de protocole.

Toutes les courbes OS et PFS seront tracées avec la méthode de Kaplan-Meier. Les résultats seront présentés sous forme de rapport de risque (HR) et de leur intervalle de confiance à 95 % (IC).

Sur une base annuelle, à partir de la deuxième année, une analyse intermédiaire sera effectuée. En principe, aucune règle formelle d'arrêt ne sera appliquée, sauf avis contraire du DSMC. Des rapports de sécurité seront établis sur une base annuelle.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

110

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
      • Ancona, Italie, 60020
        • A.O. Ospedale Umberto I - Università - Località Torretta
      • Bergamo, Italie, 24128
        • Ospedali Riuniti, Largo Barozzi, 1
      • Brescia, Italie, 25100
        • Fondazione Poliambulanza, Via Bissolati 57
      • Como, Italie, 22100
        • A.O. Ospedale S.Anna
      • Mantova, Italie, 46100
        • A.O. Carlo Poma - Via Albertoni, 1
      • Napoli, Italie, 80131
        • Istituto Tumori - Fondazione Pascale
      • Roma, Italie, 00155
        • Università Campus Biomedico, Via Emilio Longoni, 83
      • Roma, Italie, 00186
        • A.O. S.Giovanni Calabita Fatebenefratelli
    • AN
      • Fabriano, AN, Italie, 60044
        • Ospedale Profili
    • AP
      • Fermo, AP, Italie, 63023
        • Usl 11 Ospedale Murri
    • BS
      • Brescia, BS, Italie, 25100
        • Spedali Civili
    • Bergamo
      • Treviglio, Bergamo, Italie, 24047
        • A.O. Treviglio-Caravaggio, P.le Ospedale n1
    • CH
      • Lanciano, CH, Italie, 66034
        • AUSL di Lanciano-Vasto
    • CT
      • Catania, CT, Italie, 95029
        • Istituto Oncologico del Mediterraneo
    • FI
      • Empoli, FI, Italie, 50010
        • ASL 11
      • Firenze, FI, Italie, 50139
        • Università
    • LO
      • Lodi, LO, Italie, 26900
        • Ospedale Maggiore
    • ME
      • Taormina, ME, Italie, 98039
        • Ospedale S.Vincenzo
    • MI
      • Gorgonzola, MI, Italie, 20064
        • Ospedale Serbelloni
      • Milano, MI, Italie, 20100
        • Istituto di Ricerca S.Raffaele
      • Milano, MI, Italie, 20100
        • Ospedale Fatebenefratelli
      • Monza, MI, Italie, 20052
        • A.O. S.Gerardo
    • PD
      • Padova, PD, Italie, 35124
        • Istituto Oncologico Veneto
    • PS
      • Pesaro, PS, Italie, 61100
        • A.O. S.Salvatore
      • Urbino, PS, Italie, 61029
        • Ospedale Civile
    • PZ
      • Potenza, PZ, Italie, 85100
        • Azienda Ospedaliera San Carlo
    • RM
      • Roma, RM, Italie, 00186
        • Università Policlinico Umberto I
      • Roma, RM, Italie, 00189
        • Ospedale Sant'Andrea
    • RO
      • Rovigo, RO, Italie, 45100
        • AULSS 18 di Rovigo
    • SO
      • Sondalo, SO, Italie, 23100
        • Ospedale Morelli
    • TO
      • Candiolo, TO, Italie, 10060
        • Università degli Studi
    • VR
      • Legnago, VR, Italie, 37045
        • Ospedale Mater Salutis

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge > 18 ans < 75 ans
  • Diagnostic d'adénocarcinome histologiquement prouvé du côlon ou du rectum, stade IV
  • K-ras de type sauvage
  • Statut de performance (ECOG-PS) 0-1 à l'entrée dans l'étude
  • Neutrophiles ≥ 1,5 x 1039/L, plaquettes ≥ 100 x 109/L et hémoglobine ≥ 9 g/dL
  • Taux de bilirubine normal ou < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
  • Asparagine aminotransférase (ASAT) et alanine aminotransférase (ALAT) ≤ 2,5 X LSN (≤ 5 x LSN si des métastases hépatiques sont présentes)
  • Créatinine sérique < 1,5 x LSN
  • Contraception efficace pour les hommes et les femmes
  • Espérance de vie ≥ 3 mois
  • Consentement éclairé écrit signé

Critère d'exclusion:

  • Antécédents ou présence d'une autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental ou d'un patient à haut risque de complications du traitement
  • Autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années (autres que le carcinome basocellulaire de la peau et/ou le carcinome in situ du col de l'utérus)
  • Antécédents d'incapacité psychiatrique jugés par l'investigateur comme étant cliniquement significatifs, empêchant le consentement éclairé ou interférant avec l'observance de la prise de médicaments par voie orale
  • Réaction allergique connue de grade 3 ou 4 à l'un des composants du traitement
  • Abus connu de drogues/d'alcool

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cétuximab/irinotécan
Cetuximab/irinotécan suivi, après progression, par FOLFOX-4 (Oxaliplatine, leucovorine et 5-fluorouracile)
Médicament: Irinotécan/Cetuximab

CET 400 mg/m2 par voie intraveineuse via une pompe à perfusion administrée sur une période de 120 minutes et des perfusions hebdomadaires de CET à une dose d'entretien de 250 mg/m2 administrées sur une période de 60 minutes.

IRI 180 mg/m2 en perfusion iv pendant 30 à 90 min. La durée du cycle est de 2 semaines et il doit être répété jusqu'à progression de la maladie.

Autres noms:
  • CPT11/Cetuximab
Comparateur actif: FOLFOX 4
FOLFOX-4 (Oxaliplatine, leucovorine et 5-fluorouracile) suivi, après progression, par irinotécan/cetuximab
Médicament: FOLFOX-4
Jour 1 : OXA sera administré en perfusion iv de 85 mg/m2 sur 2 heures ; Leucovorine en perfusion de 100 mg/m2 sur 2 heures, le 5-FU sera administré en bolus de 400 mg/m2, puis en perfusion continue de 600 mg/m2 sur 22 heures après la première perfusion Jour 2 : Leucovorine 100 mg /m2 (seul), suivi d'une injection bolus de 5-FU 400 mg/m2, et d'une perfusion continue de 5-FU 600 mg/m2 après la première perfusion La durée du cycle est de 2 semaines comprenant environ 48 heures de perfusion et 12 jours de repos. Les cycles doivent être répétés toutes les deux semaines pour un total de 6 (12 semaines) ou 12 cycles (24 semaines).
Autres noms:
  • Oxaliplatine, 5FU, Leucovorine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
La survie globale
Délai: le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès
le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Survie sans progression
Délai: le temps de rechute entre la date de randomisation et la date de progression après traitement de troisième ligne ou décès
le temps de rechute entre la date de randomisation et la date de progression après traitement de troisième ligne ou décès

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Gruppo Italiano per lo studio dei Carcinomi dell'Apparato Digerente

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2009

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

9 décembre 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 décembre 2009

Première publication (Estimation)

10 décembre 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

15 juillet 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 juillet 2015

Dernière vérification

1 décembre 2009

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2007-006254-26

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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