Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Proef waarin twee therapiereeksen worden vergeleken bij patiënten met colorectaal gemetastaseerde patiënten (COMETS)

14 juli 2015 bijgewerkt door: Gruppo Italiano per lo studio dei Carcinomi dell'Apparato Digerente

Gerandomiseerde, multicentrische fase III-studie waarin twee verschillende therapievolgordes worden vergeleken FOLFOX-4 versus FOLFOX-4 gevolgd door irinotecan/cetuximab bij gemetastaseerde colorectale patiënten behandeld met FOLFIRI/Bevacizumab als eerstelijns chemotherapie

Primaire doelen:

Het doel van deze studie is om de werkzaamheid en veiligheid van twee verschillende sequenties van chemotherapeutica te vergelijken om de behandeling van patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker te optimaliseren naar een eerstelijns chemotherapie met FOLFIRI en bevacizumab. Het primaire eindpunt is de algehele overleving, gedefinieerd als de tijd die is verstreken vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden van de patiënt door welke oorzaak dan ook, of de laatste datum waarvan bekend was dat de patiënt in leven was.

Secundaire doelstellingen Progressievrije overleving, kwaliteit van leven, gebruik van gezondheidsbronnen en economische evaluatie, toxiciteit en incidentie van bijwerkingen

Het studieregime omvat:

Strategie A: FOLFOX-4, na progressie gevolgd door irinotecan/cetuximab Strategie B: irinotecan/cetuximab, na progressie gevolgd door FOLFOX-4 Patiënten worden willekeurig toegewezen aan een van de twee behandelingsreeksen (met een verhouding van 1:1) met een randomisatieprocedure voor blokontwerpen gestratificeerd volgens centrum.

De patiëntopbouwperiode is gepland voor ongeveer 36 maanden. Om de OS te beoordelen, worden alle punten gevolgd tot 18 maanden nadat de laatste patiënt is gerandomiseerd. De maximale geschatte duur van het onderzoek is ongeveer 54 maanden. Alle statistische analyses zullen gebaseerd zijn op een intention-to-treat-benadering. CONSORT-regels zullen worden toegepast om studiestroom en protocolafwijkingen te beschrijven.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Doelgroep:

Patiënten met histologisch bevestigde gemetastaseerde colorectale kanker vertoonden progressie na een eerstelijnsbehandeling met FOLFIRI en BEV

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd >18 < 75 jaar
  • Diagnose van histologisch bewezen adenocarcinoom van colon of endeldarm, stadium IV
  • K-ras wildtype
  • ECOG-prestatiestatus 0-1 bij aanvang van de studie

Eindpunten:

- Responspercentage, ziektebestrijdingspercentage, de duur van de algehele respons, totale overleving, PFS, tijd tot falen van de behandeling, kwaliteit van leven, incidentie van bijwerkingen, frequentie en aard van ernstige bijwerkingen (SADR's), voortijdige stopzettingen

Statistische methoden:

Uitgaande van een randomiseringsratio van 1:1, zijn 282 sterfgevallen nodig om een ​​detectievermogen van 80% te bereiken, een hazard ratio van 0,72 ten gunste van een van de twee sequenties, wat zich vertaalt in een toename van de mediane overlevingstijd van 10 naar 14 maanden, met een type I-fout van 5%, tweezijdig, met behulp van de Mantel-Cox-versie van de log-rank-test. Bij een uniforme opbouwperiode van 3 jaar en een follow-up van 18 maanden zijn ongeveer 350 patiënten nodig om het streefaantal events te bereiken.

Alle statistische analyses zullen gebaseerd zijn op een intention-to-treat benadering. CONSORT-regels zullen worden toegepast om studiestroom en protocolafwijkingen te beschrijven.

Alle OS- en PFS-curven worden getekend met de Kaplan-Meier-methode. Resultaten worden gepresenteerd als Hazard Ratio (HR's) en hun 95% betrouwbaarheidsinterval (CI's).

Jaarlijks wordt vanaf het tweede jaar een tussentijdse analyse uitgevoerd. Er wordt in principe geen formele stopregel toegepast, tenzij anders voorgesteld door de DSMC. Jaarlijks worden veiligheidsrapporten opgesteld.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

110

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Ancona, Italië, 60020
        • A.O. Ospedale Umberto I - Università - Località Torretta
      • Bergamo, Italië, 24128
        • Ospedali Riuniti, Largo Barozzi, 1
      • Brescia, Italië, 25100
        • Fondazione Poliambulanza, Via Bissolati 57
      • Como, Italië, 22100
        • A.O. Ospedale S.Anna
      • Mantova, Italië, 46100
        • A.O. Carlo Poma - Via Albertoni, 1
      • Napoli, Italië, 80131
        • Istituto Tumori - Fondazione Pascale
      • Roma, Italië, 00155
        • Università Campus Biomedico, Via Emilio Longoni, 83
      • Roma, Italië, 00186
        • A.O. S.Giovanni Calabita Fatebenefratelli
    • AN
      • Fabriano, AN, Italië, 60044
        • Ospedale Profili
    • AP
      • Fermo, AP, Italië, 63023
        • Usl 11 Ospedale Murri
    • BS
      • Brescia, BS, Italië, 25100
        • Spedali Civili
    • Bergamo
      • Treviglio, Bergamo, Italië, 24047
        • A.O. Treviglio-Caravaggio, P.le Ospedale n1
    • CH
      • Lanciano, CH, Italië, 66034
        • AUSL di Lanciano-Vasto
    • CT
      • Catania, CT, Italië, 95029
        • Istituto Oncologico del Mediterraneo
    • FI
      • Empoli, FI, Italië, 50010
        • ASL 11
      • Firenze, FI, Italië, 50139
        • Università
    • LO
      • Lodi, LO, Italië, 26900
        • Ospedale Maggiore
    • ME
      • Taormina, ME, Italië, 98039
        • Ospedale S.Vincenzo
    • MI
      • Gorgonzola, MI, Italië, 20064
        • Ospedale Serbelloni
      • Milano, MI, Italië, 20100
        • Istituto di Ricerca S.Raffaele
      • Milano, MI, Italië, 20100
        • Ospedale Fatebenefratelli
      • Monza, MI, Italië, 20052
        • A.O. S.Gerardo
    • PD
      • Padova, PD, Italië, 35124
        • Istituto Oncologico Veneto
    • PS
      • Pesaro, PS, Italië, 61100
        • A.O. S.Salvatore
      • Urbino, PS, Italië, 61029
        • Ospedale Civile
    • PZ
      • Potenza, PZ, Italië, 85100
        • Azienda Ospedaliera San Carlo
    • RM
      • Roma, RM, Italië, 00186
        • Università Policlinico Umberto I
      • Roma, RM, Italië, 00189
        • Ospedale Sant'Andrea
    • RO
      • Rovigo, RO, Italië, 45100
        • AULSS 18 di Rovigo
    • SO
      • Sondalo, SO, Italië, 23100
        • Ospedale Morelli
    • TO
      • Candiolo, TO, Italië, 10060
        • Università degli Studi
    • VR
      • Legnago, VR, Italië, 37045
        • Ospedale Mater Salutis

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd >18 <75 jaar
  • Diagnose van histologisch bewezen adenocarcinoom van colon of endeldarm, stadium IV
  • K-ras wildtype
  • Prestatiestatus (ECOG-PS) 0-1 bij aanvang van de studie
  • Neutrofielen ≥ 1,5 x 1039/l, bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l en hemoglobine ≥ 9 g/dl
  • Bilirubinespiegel normaal of < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
  • Asparagine-aminotransferase (ASAT) en alanine-aminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN als levermetastasen aanwezig zijn)
  • Serumcreatinine < 1,5 x ULN
  • Effectieve anticonceptie voor zowel mannelijke als vrouwelijke patiënten
  • Levensverwachting van ≥ 3 maanden
  • Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een andere ziekte, metabole disfunctie, bevindingen bij lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumresultaten die een redelijk vermoeden geven van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of een patiënt met een hoog risico op behandelingscomplicaties
  • Andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar (anders dan curatief behandeld basaalcelcarcinoom van de huid en/of in situ carcinoom van de baarmoederhals)
  • Voorgeschiedenis van psychiatrische handicap beoordeeld door de onderzoeker als klinisch significant, die geïnformeerde toestemming uitsluit of de therapietrouw voor orale inname van geneesmiddelen belemmert
  • Bekende graad 3 of 4 allergische reactie op een van de componenten van de behandeling
  • Bekend drugsmisbruik/alcoholmisbruik

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cetuximab/irinotecan
Cetuximab/irinotecan gevolgd, na progressie, door FOLFOX-4 (Oxaliplatin, leucovorin en 5-fluorouracil)
Geneesmiddel: Irinotecan/Cetuximab

CET 400 mg/m2 intraveneus via een infuuspomp gedurende 120 minuten en wekelijkse CET-infusies met een onderhoudsdosis van 250 mg/m2 gedurende 60 minuten.

IRI 180 mg/m2 iv infusie gedurende 30-90 min. De cyclusduur is 2 weken en moet worden herhaald tot ziekteprogressie.

Andere namen:
  • CPT11/Cetuximab
Actieve vergelijker: FOLFOX 4
FOLFOX-4 (Oxaliplatine, leucovorine en 5-fluorouracil) gevolgd, na progressie, door irinotecan/cetuximab
Geneesmiddel: FOLFOX-4
Dag 1: OXA wordt toegediend als een intraveneus infuus van 85 mg/m2 gedurende 2 uur; Leucovorine als een infuus van 100 mg/m2 gedurende 2 uur, 5-FU wordt gegeven als een bolusinjectie van 400 mg/m2 en vervolgens als een continu infuus van 600 mg/m2 gedurende 22 uur na het eerste infuus Dag 2: Leucovorine 100 mg /m2 (alleen), gevolgd door 5-FU 400 mg/m2 bolusinjectie en 5-FU 600 mg/m2 continue infusie na de eerste infusie De cyclusduur is 2 weken en omvat ongeveer 48 uur infusie en 12 dagen rust. De cycli moeten om de twee weken worden herhaald gedurende in totaal 6 (12 weken) of 12 cycli (24 weken).
Andere namen:
  • Oxaliplatine, 5FU, Leucovorin

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Algemeen overleven
Tijdsspanne: de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden
de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: de tijd die verstreken is vanaf de datum van randomisatie en de datum van progressie na derdelijnsbehandeling of overlijden
de tijd die verstreken is vanaf de datum van randomisatie en de datum van progressie na derdelijnsbehandeling of overlijden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Gruppo Italiano per lo studio dei Carcinomi dell'Apparato Digerente

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 december 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 december 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

10 december 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

15 juli 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 juli 2015

Laatst geverifieerd

1 december 2009

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2007-006254-26

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren