Estudo Comparando Duas Sequências de Terapia em Pacientes Metastáticos Colorretais (COMETS)
Estudo randomizado, de fase III, multicêntrico comparando duas sequências diferentes de terapiaFOLFOX-4 vs FOLFOX-4 seguido por irinotecano/cetuximabe em pacientes colorretais metastáticos tratados com FOLFIRI/bevacizumabe como quimioterapia de primeira linha
Objetivos primários:
O objetivo deste estudo é comparar a eficácia e a segurança de duas sequências diferentes de agentes quimioterápicos, a fim de otimizar o tratamento de pacientes com câncer colorretal metastático que progrediram para uma quimioterapia de primeira linha com FOLFIRI e bevacizumabe. O desfecho primário será a sobrevida global, definida como o tempo decorrido desde a data da randomização até a data da morte do paciente por qualquer causa, ou a última data em que o paciente estava vivo.
Objetivos secundários Sobrevida livre de progressão, Qualidade de vida, Utilização de recursos de saúde e avaliação econômica, Toxicidade e incidência de eventos adversos
O regime de estudo inclui:
Estratégia A: FOLFOX-4 seguido, após a progressão, por irinotecano/cetuximabe Estratégia B: irinotecano/cetuximabe seguido, após a progressão, por FOLFOX-4 Os pacientes serão designados aleatoriamente para uma das duas sequências de tratamento (com proporção de 1:1) usando um procedimento de randomização de delineamento em bloco estratificado de acordo com o centro.
O período de acompanhamento do paciente está planejado para aproximadamente 36 meses. Para avaliar a OS, todos os pacientes serão acompanhados por até 18 meses após a randomização do último paciente. A duração máxima estimada do estudo é de aproximadamente 54 meses. Todas as análises estatísticas serão baseadas em uma abordagem de intenção de tratar. As regras CONSORT serão aplicadas para descrever o fluxo do estudo e desvios de protocolo.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
População alvo:
Pacientes com câncer colorretal metastático confirmado histologicamente progrediram após um tratamento de primeira linha contendo FOLFIRI e BEV
Critério de inclusão:
- Idade >18 <75 anos de idade
- Diagnóstico de adenocarcinoma histologicamente comprovado do cólon ou reto, estágio IV
- K-ras tipo selvagem
- Status de desempenho ECOG 0-1 na entrada do estudo
Pontos finais:
- Taxa de resposta, taxa de controle da doença, duração da resposta geral, sobrevida geral, PFS, tempo até a falha do tratamento, qualidade de vida, incidência de EAs, frequência e natureza das reações adversas graves (SADRs), retiradas prematuras
Métodos estatísticos:
Assumindo um rácio de randomização de 1:1, são necessários 282 óbitos para atingir um poder de 80% de deteção de um hazard ratio de 0,72 a favor de uma das duas sequências, traduzindo-se num aumento do tempo médio de sobrevivência de 10 para 14 meses, com erro tipo I de 5%, bilateral, utilizando a versão de Mantel-Cox do teste log-rank. Com um período de acumulação uniforme de 3 anos e um acompanhamento de 18 meses, serão necessários cerca de 350 pacientes para atingir o número alvo de eventos.
Todas as análises estatísticas serão baseadas em uma abordagem de intenção de tratar. As regras CONSORT serão aplicadas para descrever o fluxo do estudo e desvios de protocolo.
Todas as curvas OS e PFS serão desenhadas com o método Kaplan-Meier. Os resultados serão apresentados como Hazard Ratio (HRs) e seus intervalos de confiança de 95% (CIs).
Anualmente, a partir do segundo ano, será realizada uma análise intermediária. Em princípio, nenhuma regra formal de parada será aplicada, a menos que sugerido de outra forma pelo DSMC. Relatórios de segurança serão elaborados anualmente.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ancona, Itália, 60020
- A.O. Ospedale Umberto I - Università - Località Torretta
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Bergamo, Itália, 24128
- Ospedali Riuniti, Largo Barozzi, 1
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Brescia, Itália, 25100
- Fondazione Poliambulanza, Via Bissolati 57
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Como, Itália, 22100
- A.O. Ospedale S.Anna
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Mantova, Itália, 46100
- A.O. Carlo Poma - Via Albertoni, 1
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Napoli, Itália, 80131
- Istituto Tumori - Fondazione Pascale
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Roma, Itália, 00155
- Università Campus Biomedico, Via Emilio Longoni, 83
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Roma, Itália, 00186
- A.O. S.Giovanni Calabita Fatebenefratelli
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AN
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Fabriano, AN, Itália, 60044
- Ospedale Profili
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AP
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Fermo, AP, Itália, 63023
- Usl 11 Ospedale Murri
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BS
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Brescia, BS, Itália, 25100
- Spedali Civili
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Bergamo
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Treviglio, Bergamo, Itália, 24047
- A.O. Treviglio-Caravaggio, P.le Ospedale n1
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CH
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Lanciano, CH, Itália, 66034
- AUSL di Lanciano-Vasto
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CT
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Catania, CT, Itália, 95029
- Istituto Oncologico del Mediterraneo
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FI
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Empoli, FI, Itália, 50010
- ASL 11
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Firenze, FI, Itália, 50139
- Università
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LO
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Lodi, LO, Itália, 26900
- Ospedale Maggiore
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ME
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Taormina, ME, Itália, 98039
- Ospedale S.Vincenzo
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MI
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Gorgonzola, MI, Itália, 20064
- Ospedale Serbelloni
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Milano, MI, Itália, 20100
- Istituto di Ricerca S.Raffaele
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Milano, MI, Itália, 20100
- Ospedale Fatebenefratelli
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Monza, MI, Itália, 20052
- A.O. S.Gerardo
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PD
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Padova, PD, Itália, 35124
- Istituto Oncologico Veneto
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PS
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Pesaro, PS, Itália, 61100
- A.O. S.Salvatore
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Urbino, PS, Itália, 61029
- Ospedale Civile
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PZ
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Potenza, PZ, Itália, 85100
- Azienda Ospedaliera San Carlo
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RM
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Roma, RM, Itália, 00186
- Università Policlinico Umberto I
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Roma, RM, Itália, 00189
- Ospedale Sant'Andrea
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RO
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Rovigo, RO, Itália, 45100
- AULSS 18 di Rovigo
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SO
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Sondalo, SO, Itália, 23100
- Ospedale Morelli
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TO
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Candiolo, TO, Itália, 10060
- Università degli Studi
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VR
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Legnago, VR, Itália, 37045
- Ospedale Mater Salutis
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade >18 <75 anos de idade
- Diagnóstico de adenocarcinoma histologicamente comprovado do cólon ou reto, estágio IV
- K-ras tipo selvagem
- Status de desempenho (ECOG-PS) 0-1 na entrada do estudo
- Neutrófilos ≥ 1,5 x 1039/L, plaquetas ≥ 100 x 109/L e hemoglobina ≥ 9 g/dL
- Nível de bilirrubina normal ou < 1,5 x limite superior do normal (LSN)
- Asparagina aminotransferase (ASAT) e alanina aminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 X LSN (≤ 5 x LSN se houver metástase hepática)
- Creatinina sérica < 1,5 x LSN
- Contracepção eficaz para pacientes masculinos e femininos
- Expectativa de vida de ≥ 3 meses
- Consentimento informado por escrito assinado
Critério de exclusão:
- História ou presença de outra doença, disfunção metabólica, achado de exame físico ou achado laboratorial clínico que dê suspeita razoável de uma doença ou condição que contraindica o uso de um medicamento em investigação ou paciente com alto risco de complicações do tratamento
- Outras neoplasias malignas nos últimos 5 anos (exceto carcinoma basocelular da pele tratado curativamente e/ou carcinoma in situ do colo do útero)
- História de deficiência psiquiátrica julgada pelo investigador como clinicamente significativa, impedindo o consentimento informado ou interferindo na adesão à ingestão oral de drogas
- Reação alérgica conhecida de grau 3 ou 4 a qualquer um dos componentes do tratamento
- Abuso conhecido de drogas/abuso de álcool
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Cetuximabe/Irinotecano
Cetuximabe/irinotecano seguido, após progressão, por FOLFOX-4 (Oxaliplatina, leucovorina e 5-fluorouracil)
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CET 400 mg/m2 por via intravenosa via bomba de infusão administrada em 120 minutos e infusões semanais de CET em uma dose de manutenção de 250 mg/m2 administrada em 60 minutos. IRI 180 mg/m2 iv infusão durante 30-90 min. A duração do ciclo é de 2 semanas e deve ser repetida até a progressão da doença.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: FOLFOX 4
FOLFOX-4 (Oxaliplatina, leucovorina e 5-fluorouracil) seguido, após progressão, por irinotecano/cetuximabe
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Dia 1: OXA será administrado como uma infusão iv de 85 mg/m2 durante 2 horas; Leucovorina como uma infusão de 100 mg/m2 durante 2 horas, 5-FU será administrado como uma injeção de 400 mg/m2 em bolus e, em seguida, como uma infusão contínua de 600 mg/m2 durante 22 horas após a primeira infusão Dia 2: Leucovorina 100 mg /m2 (sozinho), seguido de injeção em bolus de 5-FU 400 mg/m2 e infusão contínua de 5-FU 600 mg/m2 após a primeira infusão A duração do ciclo é de 2 semanas, compreendendo aproximadamente 48 horas de infusão e 12 dias de descanso.
Os ciclos devem ser repetidos a cada duas semanas por um total de 6 (12 semanas) ou 12 ciclos (24 semanas).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Sobrevivência geral
Prazo: o tempo desde a data da randomização até a data da morte
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o tempo desde a data da randomização até a data da morte
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Sobrevivência livre de progressão
Prazo: o tempo de recaída a partir da data de randomização e a data de progressão após o tratamento de terceira linha ou morte
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o tempo de recaída a partir da data de randomização e a data de progressão após o tratamento de terceira linha ou morte
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Colaboradores e Investigadores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças do cólon
- Doenças Intestinais
- Neoplasias Intestinais
- Doenças retais
- Neoplasias Colorretais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes de proteção
- Inibidores da Topoisomerase
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Inibidores da Topoisomerase I
- Antídotos
- Complexo de Vitamina B
- Oxaliplatina
- Leucovorina
- Irinotecano
- Cetuximabe
Outros números de identificação do estudo
- 2007-006254-26
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