Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Forsøk som sammenligner to to sekvenser av terapi hos kolorektale metastatiske pasienter (COMETS)

14. juli 2015 oppdatert av: Gruppo Italiano per lo studio dei Carcinomi dell'Apparato Digerente

Randomisert, fase III, multisenterforsøk som sammenligner to forskjellige behandlingssekvenser FOLFOX-4 vs FOLFOX-4 etterfulgt av Irinotecan/Cetuximab hos metastatiske kolorektale pasienter behandlet med FOLFIRI/Bevacizumab som førstelinjekjemoterapi

Primære mål:

Målet med denne studien er å sammenligne effektiviteten og sikkerheten til to forskjellige sekvenser av kjemoterapeutiske midler for å optimere behandlingen av pasienter med metastatisk kolorektal kreft utviklet til en førstelinje kjemoterapi med FOLFIRI og bevacizumab. Primært endepunkt vil være total overlevelse, definert som tiden som har gått fra randomiseringsdatoen til datoen for pasientens død på grunn av en hvilken som helst årsak, eller den siste datoen pasienten var kjent for å være i live.

Sekundære mål Progresjonsfri overlevelse, Livskvalitet, Helseressursutnyttelse og økonomisk evaluering, Toksisitet og forekomst av uønskede hendelser

Studieregimet inkluderer:

Strategi A: FOLFOX-4 etterfulgt, etter progresjon, av irinotecan/cetuximab Strategi B: irinotecan/cetuximab etterfulgt, etter progresjon, av FOLFOX-4 Pasienter vil bli tilfeldig tildelt en av de to behandlingssekvensene (med 1:1-forhold) vha. en randomiseringsprosedyre for blokkdesign stratifisert i henhold til sentrum.

Pasientopptjening er planlagt til ca 36 måneder. For å vurdere OS vil alle pktene bli fulgt i opptil 18 måneder etter at siste pasient er randomisert. Maksimal estimert studievarighet er ca. 54 måneder. Alle statistiske analyser vil være basert på en intensjon-å-behandle-tilnærming. CONSORT-regler vil bli brukt for å beskrive studieflyt og protokollavvik.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Målgruppe:

Pasienter med histologisk bekreftet metastatisk kolorektal kreft utviklet seg etter en førstelinjebehandling som inneholdt FOLFIRI og BEV

Inklusjonskriterier:

  • Alder >18 < 75 år
  • Diagnose av histologisk påvist adenokarsinom i tykktarmen eller endetarmen, stadium IV
  • K-ras villtype
  • ECOG ytelsesstatus 0-1 ved studiestart

Endepunkter:

- Responsrate, sykdomskontrollrate, varigheten av total respons, total overlevelse, PFS, tid til behandlingssvikt, livskvalitet, forekomst av AE, hyppighet og art av alvorlige bivirkninger (SADR), premature seponeringer

Statistiske metoder:

Forutsatt et randomiseringsforhold på 1:1, kreves 282 dødsfall for å oppnå en kraft på 80 % av å oppdage et fareforhold på 0,72 til fordel for en av de to sekvensene, noe som gir en økning i median overlevelsestid fra 10 til 14 måneder, med en type I-feil på 5 %, tosidig, ved å bruke Mantel-Cox-versjonen av log-rank test. Med en ensartet opptjeningstid på 3 år og en oppfølging på 18 måneder, vil det være behov for ca 350 pasienter for å nå målet antall hendelser.

Alle statistiske analyser vil være basert på en intention-to-treat-tilnærming. CONSORT-regler vil bli brukt for å beskrive studieflyt og protokollavvik.

Alle OS- og PFS-kurver vil bli tegnet med Kaplan-Meier-metoden. Resultatene vil bli presentert som Hazard Ratio (HR) og deres 95 % konfidensintervall (CI).

På årsbasis, fra og med andre år, vil det bli gjennomført en foreløpig analyse. I prinsippet vil ingen formell stoppregel bli brukt, med mindre annet er foreslått av DSMC. Sikkerhetsrapporter vil bli utarbeidet på årlig basis.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

110

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Italia
      • Ancona, Italia, 60020
        • A.O. Ospedale Umberto I - Università - Località Torretta
      • Bergamo, Italia, 24128
        • Ospedali Riuniti, Largo Barozzi, 1
      • Brescia, Italia, 25100
        • Fondazione Poliambulanza, Via Bissolati 57
      • Como, Italia, 22100
        • A.O. Ospedale S.Anna
      • Mantova, Italia, 46100
        • A.O. Carlo Poma - Via Albertoni, 1
      • Napoli, Italia, 80131
        • Istituto Tumori - Fondazione Pascale
      • Roma, Italia, 00155
        • Università Campus Biomedico, Via Emilio Longoni, 83
      • Roma, Italia, 00186
        • A.O. S.Giovanni Calabita Fatebenefratelli
    • AN
      • Fabriano, AN, Italia, 60044
        • Ospedale Profili
    • AP
      • Fermo, AP, Italia, 63023
        • Usl 11 Ospedale Murri
    • BS
      • Brescia, BS, Italia, 25100
        • Spedali Civili
    • Bergamo
      • Treviglio, Bergamo, Italia, 24047
        • A.O. Treviglio-Caravaggio, P.le Ospedale n1
    • CH
      • Lanciano, CH, Italia, 66034
        • AUSL di Lanciano-Vasto
    • CT
      • Catania, CT, Italia, 95029
        • Istituto Oncologico del Mediterraneo
    • FI
      • Empoli, FI, Italia, 50010
        • ASL 11
      • Firenze, FI, Italia, 50139
        • Università
    • LO
      • Lodi, LO, Italia, 26900
        • Ospedale Maggiore
    • ME
      • Taormina, ME, Italia, 98039
        • Ospedale S.Vincenzo
    • MI
      • Gorgonzola, MI, Italia, 20064
        • Ospedale Serbelloni
      • Milano, MI, Italia, 20100
        • Istituto di Ricerca S.Raffaele
      • Milano, MI, Italia, 20100
        • Ospedale Fatebenefratelli
      • Monza, MI, Italia, 20052
        • A.O. S.Gerardo
    • PD
      • Padova, PD, Italia, 35124
        • Istituto Oncologico Veneto
    • PS
      • Pesaro, PS, Italia, 61100
        • A.O. S.Salvatore
      • Urbino, PS, Italia, 61029
        • Ospedale Civile
    • PZ
      • Potenza, PZ, Italia, 85100
        • Azienda Ospedaliera San Carlo
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00186
        • Università Policlinico Umberto I
      • Roma, RM, Italia, 00189
        • Ospedale Sant'Andrea
    • RO
      • Rovigo, RO, Italia, 45100
        • AULSS 18 di Rovigo
    • SO
      • Sondalo, SO, Italia, 23100
        • Ospedale Morelli
    • TO
      • Candiolo, TO, Italia, 10060
        • Università degli Studi
    • VR
      • Legnago, VR, Italia, 37045
        • Ospedale Mater Salutis

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder >18 <75 år
  • Diagnose av histologisk påvist adenokarsinom i tykktarmen eller endetarmen, stadium IV
  • K-ras villtype
  • Prestasjonsstatus (ECOG-PS) 0-1 ved studiestart
  • Nøytrofiler ≥ 1,5 x 1039/L, blodplater ≥ 100 x 109/L, og hemoglobin ≥ 9 g/dL
  • Bilirubinnivå enten normalt eller < 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
  • Asparaginaminotransferase (ASAT) og alaninaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 X ULN (≤ 5 x ULN hvis levermetastaser er tilstede)
  • Serumkreatinin < 1,5 x ULN
  • Effektiv prevensjon for både mannlige og kvinnelige pasienter
  • Forventet levealder på ≥ 3 måneder
  • Signert skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese eller tilstedeværelse av annen sykdom, metabolsk dysfunksjon, funn av fysisk undersøkelse eller klinisk laboratoriefunn som gir rimelig mistanke om en sykdom eller tilstand som kontraindiserer bruk av et undersøkelsesmiddel eller pasient med høy risiko for behandlingskomplikasjoner
  • Andre maligniteter i løpet av de siste 5 årene (annet enn kurativt behandlet basalcellekarsinom i huden og/eller in situ karsinom i livmorhalsen)
  • Anamnese med psykiatrisk funksjonshemming vurdert av etterforskeren til å være klinisk signifikant, utelukker informert samtykke eller forstyrrer overholdelse av oralt legemiddelinntak
  • Kjent grad 3 eller 4 allergisk reaksjon på noen av komponentene i behandlingen
  • Kjent rusmisbruk/ alkoholmisbruk

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Cetuximab/irinotecan
Cetuximab/irinotekan etterfulgt, etter progresjon, av FOLFOX-4 (Oxaliplatin, leucovorin og 5-fluorouracil)
Legemiddel: Irinotecan/Cetuximab

CET 400 mg/m2 intravenøst ​​via infusjonspumpe gitt over 120 minutter og ukentlige CET-infusjoner med en vedlikeholdsdose på 250 mg/m2 gitt over 60 minutter.

IRI 180 mg/m2 iv infusjon over 30-90 min. Sykluslengden er 2 uker og den skal gjentas til sykdomsprogresjon.

Andre navn:
  • CPT11/Cetuximab
Aktiv komparator: FOLFOX 4
FOLFOX-4 (oksaliplatin, leukovorin og 5-fluorouracil) etterfulgt, etter progresjon, av irinotecan/cetuximab
Legemiddel: FOLFOX-4
Dag 1: OXA vil bli administrert som en 85 mg/m2 iv infusjon over 2 timer; Leucovorin som en 100 mg/m2 infusjon over 2 timer, 5-FU gis som en 400 mg/m2 bolusinjeksjon, og deretter som en 600 mg/m2 kontinuerlig infusjon over 22 timer etter den første infusjonen Dag 2: Leucovorin 100 mg /m2 (alene), etterfulgt av 5-FU 400 mg/m2 bolusinjeksjon og 5-FU 600 mg/m2 kontinuerlig infusjon etter den første infusjonen Sykluslengden er 2 uker bestående av ca. 48 timers infusjon og 12 dagers hvile. Sykluser skal gjentas annenhver uke i totalt enten 6 (12 uker) eller 12 sykluser (24 uker).
Andre navn:
  • Oksaliplatin, 5FU, Leucovorin

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Total overlevelse
Tidsramme: tiden fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen
tiden fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: tiden som gikk tilbake fra datoen for randomisering og datoen for progresjon etter tredjelinjebehandling eller død
tiden som gikk tilbake fra datoen for randomisering og datoen for progresjon etter tredjelinjebehandling eller død

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Gruppo Italiano per lo studio dei Carcinomi dell'Apparato Digerente

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2009

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. desember 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. desember 2009

Først lagt ut (Anslag)

10. desember 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

15. juli 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. juli 2015

Sist bekreftet

1. desember 2009

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2007-006254-26

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere