Ensayo que compara dos secuencias de terapia en pacientes metastásicos colorrectales (COMETS)
Ensayo multicéntrico aleatorizado de fase III que compara dos secuencias diferentes de tratamiento FOLFOX-4 frente a FOLFOX-4 seguido de irinotecán/cetuximab en pacientes metastásicos colorrectales tratados con FOLFIRI/bevacizumab como quimioterapia de primera línea
Objetivos principales:
El objetivo de este estudio es comparar la eficacia y seguridad de dos secuencias diferentes de agentes quimioterapéuticos para optimizar el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal metastásico que progresaron a una quimioterapia de primera línea con FOLFIRI y bevacizumab. El criterio principal de valoración será la supervivencia global, definida como el tiempo transcurrido desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la muerte del paciente por cualquier causa, o la última fecha en la que se sabía que el paciente estaba vivo.
Objetivos Secundarios Supervivencia libre de progresión, Calidad de vida, Utilización de recursos sanitarios y evaluación económica, Toxicidad e incidencia de eventos adversos
El régimen de estudio incluye:
Estrategia A: FOLFOX-4 seguido, después de la progresión, por irinotecán/cetuximab Estrategia B: irinotecán/cetuximab seguido, después de la progresión, por FOLFOX-4 Los pacientes serán asignados aleatoriamente a una de las dos secuencias de tratamiento (con una relación 1:1) usando un procedimiento de aleatorización con diseño de bloques estratificado según el centro.
El período de acumulación de pacientes está previsto para aproximadamente 36 meses. Para evaluar la SG, se realizará un seguimiento de todos los pacientes hasta 18 meses después de la asignación al azar del último paciente. La duración máxima estimada del estudio es de aproximadamente 54 meses. Todos los análisis estadísticos se basarán en un enfoque de intención de tratar. Se aplicarán las reglas CONSORT para describir el flujo del estudio y las desviaciones del protocolo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Población objetivo:
Los pacientes con cáncer colorrectal metastásico confirmado histológicamente progresaron después de un tratamiento de primera línea que contenía FOLFIRI y BEV
Criterios de inclusión:
- Edad >18 < 75 años
- Diagnóstico de adenocarcinoma de colon o recto comprobado histológicamente, estadio IV
- K-ras de tipo salvaje
- Estado funcional ECOG 0-1 al ingreso al estudio
Puntos finales:
- Tasa de respuesta, tasa de control de la enfermedad, duración de la respuesta general, supervivencia general, SLP, tiempo hasta el fracaso del tratamiento, calidad de vida, incidencia de EA, frecuencia y naturaleza de las reacciones adversas graves (SADR), retiros prematuros
Métodos de estadística:
Suponiendo una proporción de aleatorización de 1:1, se requieren 282 muertes para lograr un poder del 80 % de detección de una razón de riesgo de 0,72 a favor de una de las dos secuencias, lo que se traduce en un aumento de la mediana del tiempo de supervivencia de 10 a 14 meses, con un error tipo I del 5%, bilateral, utilizando la versión de Mantel-Cox de la prueba de rango logarítmico. Con un período de acumulación uniforme de 3 años y un seguimiento de 18 meses, se necesitarán alrededor de 350 pacientes para alcanzar el número objetivo de eventos.
Todos los análisis estadísticos se basarán en un enfoque de intención de tratar. Se aplicarán las reglas CONSORT para describir el flujo del estudio y las desviaciones del protocolo.
Todas las curvas OS y PFS se dibujarán con el método Kaplan-Meier. Los resultados se presentarán como cociente de riesgo (HR) y su intervalo de confianza (IC) del 95 %.
Anualmente, a partir del segundo año, se realizará un análisis intermedio. En principio, no se aplicará ninguna regla de detención formal, a menos que el DSMC sugiera lo contrario. Los informes de seguridad se elaborarán anualmente.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ancona, Italia, 60020
- A.O. Ospedale Umberto I - Università - Località Torretta
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Bergamo, Italia, 24128
- Ospedali Riuniti, Largo Barozzi, 1
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Brescia, Italia, 25100
- Fondazione Poliambulanza, Via Bissolati 57
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Como, Italia, 22100
- A.O. Ospedale S.Anna
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Mantova, Italia, 46100
- A.O. Carlo Poma - Via Albertoni, 1
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Napoli, Italia, 80131
- Istituto Tumori - Fondazione Pascale
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Roma, Italia, 00155
- Università Campus Biomedico, Via Emilio Longoni, 83
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Roma, Italia, 00186
- A.O. S.Giovanni Calabita Fatebenefratelli
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AN
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Fabriano, AN, Italia, 60044
- Ospedale Profili
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AP
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Fermo, AP, Italia, 63023
- Usl 11 Ospedale Murri
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BS
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Brescia, BS, Italia, 25100
- Spedali Civili
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Bergamo
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Treviglio, Bergamo, Italia, 24047
- A.O. Treviglio-Caravaggio, P.le Ospedale n1
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CH
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Lanciano, CH, Italia, 66034
- AUSL di Lanciano-Vasto
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CT
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Catania, CT, Italia, 95029
- Istituto Oncologico del Mediterraneo
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FI
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Empoli, FI, Italia, 50010
- ASL 11
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Firenze, FI, Italia, 50139
- Università
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LO
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Lodi, LO, Italia, 26900
- Ospedale Maggiore
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ME
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Taormina, ME, Italia, 98039
- Ospedale S.Vincenzo
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MI
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Gorgonzola, MI, Italia, 20064
- Ospedale Serbelloni
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Milano, MI, Italia, 20100
- Istituto di Ricerca S.Raffaele
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Milano, MI, Italia, 20100
- Ospedale Fatebenefratelli
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Monza, MI, Italia, 20052
- A.O. S.Gerardo
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PD
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Padova, PD, Italia, 35124
- Istituto Oncologico Veneto
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PS
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Pesaro, PS, Italia, 61100
- A.O. S.Salvatore
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Urbino, PS, Italia, 61029
- Ospedale Civile
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PZ
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Potenza, PZ, Italia, 85100
- Azienda Ospedaliera San Carlo
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RM
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Roma, RM, Italia, 00186
- Università Policlinico Umberto I
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Roma, RM, Italia, 00189
- Ospedale Sant'Andrea
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RO
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Rovigo, RO, Italia, 45100
- AULSS 18 di Rovigo
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SO
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Sondalo, SO, Italia, 23100
- Ospedale Morelli
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TO
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Candiolo, TO, Italia, 10060
- Università degli Studi
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VR
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Legnago, VR, Italia, 37045
- Ospedale Mater Salutis
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad >18 <75 años
- Diagnóstico de adenocarcinoma de colon o recto comprobado histológicamente, estadio IV
- K-ras de tipo salvaje
- Estado funcional (ECOG-PS) 0-1 al ingresar al estudio
- Neutrófilos ≥ 1,5 x 1039/L, plaquetas ≥ 100 x 109/L y hemoglobina ≥ 9 g/dL
- Nivel de bilirrubina normal o < 1,5 x límite superior normal (LSN)
- Asparagina aminotransferasa (ASAT) y alanina aminotransferasa (ALAT) ≤ 2,5 X ULN (≤ 5 x ULN si hay metástasis hepática)
- Creatinina sérica < 1,5 x LSN
- Anticoncepción eficaz para pacientes masculinos y femeninos.
- Esperanza de vida de ≥ 3 meses
- Consentimiento informado por escrito firmado
Criterio de exclusión:
- Antecedentes o presencia de otra enfermedad, disfunción metabólica, hallazgo de examen físico o hallazgo de laboratorio clínico que haga sospechar razonablemente de una enfermedad o afección que contraindique el uso de un fármaco en investigación o un paciente con alto riesgo de complicaciones del tratamiento.
- Otras neoplasias malignas en los últimos 5 años (aparte del carcinoma basocelular de piel tratado curativamente y/o carcinoma in situ del cuello uterino)
- Antecedentes de discapacidad psiquiátrica que el investigador considere clínicamente significativa, que impida el consentimiento informado o interfiera con el cumplimiento de la ingesta de medicamentos orales.
- Reacción alérgica conocida de grado 3 o 4 a cualquiera de los componentes del tratamiento
- Abuso de drogas/abuso de alcohol conocido
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cetuximab/irinotecán
Cetuximab/irinotecán seguido, tras progresión, de FOLFOX-4 (Oxaliplatino, leucovorina y 5-fluorouracilo)
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CET 400 mg/m2 por vía intravenosa a través de una bomba de infusión administrada durante un tiempo de 120 min e infusiones semanales de CET a una dosis de mantenimiento de 250 mg/m2 administrada durante un tiempo de 60 min. IRI 180 mg/m2 infusión iv durante 30-90 min. La duración del ciclo es de 2 semanas y debe repetirse hasta la progresión de la enfermedad.
Otros nombres:
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Comparador activo: FOLFOX 4
FOLFOX-4 (Oxaliplatino, leucovorina y 5-fluorouracilo) seguido, tras progresión, de irinotecán/cetuximab
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Día 1: OXA se administrará como una infusión iv de 85 mg/m2 durante 2 horas; Leucovorina como una infusión de 100 mg/m2 durante 2 horas, 5-FU se administrará como una inyección en bolo de 400 mg/m2 y luego como una infusión continua de 600 mg/m2 durante 22 horas después de la primera infusión Día 2: Leucovorina 100 mg /m2 (solo), seguido de una inyección en bolo de 5-FU de 400 mg/m2 y una infusión continua de 5-FU de 600 mg/m2 después de la primera infusión. La duración del ciclo es de 2 semanas que comprende aproximadamente 48 horas de infusión y 12 días de descanso.
Los ciclos deben repetirse cada dos semanas hasta un total de 6 (12 semanas) o 12 ciclos (24 semanas).
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: el tiempo desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha de la muerte
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el tiempo desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha de la muerte
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: el tiempo de recaída desde la fecha de aleatorización y la fecha de progresión después del tratamiento de tercera línea o muerte
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el tiempo de recaída desde la fecha de aleatorización y la fecha de progresión después del tratamiento de tercera línea o muerte
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Colaboradores e Investigadores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades del Colon
- Enfermedades intestinales
- Neoplasias Intestinales
- Enfermedades Rectales
- Neoplasias colorrectales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes Protectores
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Inhibidores de la topoisomerasa I
- Antídotos
- Complejo de vitamina B
- Oxaliplatino
- Leucovorina
- Irinotecán
- Cetuximab
Otros números de identificación del estudio
- 2007-006254-26
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