CAT-8015 治疗晚期 B 细胞非霍奇金淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病（NHL 或 CLL）的安全性研究
2018年3月12日 更新者：MedImmune LLC
CAT-8015 在成人复发或难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病中的 1/2 期研究
本研究的主要目的是确定 CAT-8015 在复发或难治性晚期 B 细胞 NHL（弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 [DLBCL] ]、滤泡性淋巴瘤 [FL]、套细胞淋巴瘤 [MCL]) 或 CLL。
研究概览
地位
完全的
详细说明
确定 CAT-8015 在复发或难治性晚期 B 细胞 NHL（DLBCL、FL、MCL）或 CLL 参与者中的最大耐受剂量 (MTD) 或最佳生物剂量 (OBD)。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
23
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Łódź、波兰、93-510
- Research Site
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California
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Los Angeles、California、美国
- Research Site
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Research Site
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Maryland
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Bethesda、Maryland、美国、20892
- Research Site
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、美国、89169
- Research Site
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、美国、29424
- Research Site
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Research Site
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Texas
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Temple、Texas、美国、76508
- Research Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 99年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 书面知情同意书和健康保险流通与责任法案 (HIPAA) 授权
- 参与者必须患有经组织学证实的 B 细胞 CLL，包括小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL)、DLBCL、MCL 或 FL
- B 细胞 NHL：a) 先前已确认 B 细胞 NHL b) 患有 DLBCL 或 MCL 的参与者，必须在接受至少一种包含利妥昔单抗（单独或联合）的既往治疗方案后出现复发或难治性疾病，并且不符合任何可用的已知可延长生命或挽救生命的标准治疗线 c) 患有 FL 的参与者，必须在至少两种既往治疗方案（其中一种包括利妥昔单抗，单独或联合使用）后出现复发或难治性疾病，并且不符合任何条件已知可延长或挽救生命的可用标准治疗线 d) 患有可测量的疾病（至少一个病灶在一个维度上大于或等于 (≥) 20 毫米 (mm) 或在二维上测量 ≥ 15 毫米通过常规或高分辨率 [螺旋] 计算机断层扫描 e) 不是造血干细胞 (HSC) 或骨髓移植的候选者
- B 细胞 CLL：a) 先前通过流式细胞术确认具有特征性免疫表型的 B 细胞 CLL b) 在至少 2 线治疗后有复发或难治性疾病，其中至少 1 线必须含有利妥昔单抗并且不符合条件对于已知可延长或挽救生命的任何可用标准疗法 c) 不是 HSC 或 BM 移植的候选人 d) 患有需要治疗的症状性疾病
- Karnofsky 绩效状态 ≥ 70
- ≥ 12 周的预期寿命
- 先前癌症治疗的毒性必须已恢复到小于 (<) 2 级
- 足够的血液学功能定义为：a) 血红蛋白 ≥ 9 g/dL b) 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1500/mm^3 c) 血小板计数 ≥ 75,000/mm^3
- 凝血酶原时间-国际标准化比率/部分凝血活酶时间小于或等于（≤）1.5 × 正常上限（ULN），或对于接受抗凝治疗的参与者，状态在治疗范围内
- 无生育能力或使用有效避孕措施的妇女
- 有生育潜力伴侣的男性参与者必须手术绝育或使用避孕方法
排除标准：
- 已知可延长或挽救生命的任何可用标准疗法
- 任何用于治疗癌症的同步化疗、放疗、免疫疗法、生物疗法或激素疗法
- 仅对于 CLL 参与者，研究者和发起人估计会损害完成研究治疗能力的快速进展性疾病
- 对 CAT-8015 的任何组件过敏或反应的历史
- 在 6 周内接受过针对白血病或淋巴瘤的任何化疗或小分子靶向治疗或任何基于生物或免疫学的治疗
- 如果接受治疗的骨髓体积小于 25%，则不会排除先前的放射治疗
- 任何先前的假单胞菌-外毒素免疫毒素给药史，包括 CAT-8015、CAT-3888 或 LMB-2
- 5 年内有其他浸润性恶性肿瘤病史，部分例外
- 需要抗微生物、抗真菌、抗寄生虫或抗病毒治疗或给予其他支持治疗的显着活动性感染的证据
- 进入研究前 6 个月内接受过自体干细胞移植
- 同种异体干细胞移植或任何其他器官移植
- HIV 阳性或艾滋病、乙型肝炎或丙型肝炎感染，定义为乙型肝炎 (HBsAg) 或丙型肝炎血清阳性和肝转氨酶升高
- 在 7 天内使用除类固醇以外的免疫抑制药物，在首次给药 CAT-8015 前 7 天内使用全身性类固醇（允许吸入和局部使用皮质类固醇）。 如果在首次服用 CAT-8015 之前至少 2 周保持稳定剂量，参与者可以服用替代剂量的类固醇（定义为 ≤ 30 毫克/天氢化可的松或等效剂量）
- 有记录的当前中枢神经系统受白血病或淋巴瘤的影响
- 怀孕或哺乳，其他严重的并发疾病
- 同时参加另一项临床研究
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：CAT-8015 20 微克每公斤 (mcg/kg)
参与者将在每 28 天周期的第 1、3 和 5 天接受 20 mcg/kg Moxetumomab pasudotox (CAT-8015) 作为静脉内 (IV) 输注超过 30 分钟。
剂量递增将继续至最大耐受剂量（MTD）或最佳生物剂量（OBD）。
如果 MTD 或 OBD 未达到 60 mcg/kg，则随后的剂量水平可能会从之前的剂量水平增加 10 mcg/kg。
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参与者将在每 28 天周期的第 1、3 和 5 天接受 20 mcg/kg Moxetumomab pasudotox (CAT-8015) 作为静脉内 (IV) 输注超过 30 分钟。
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实验性的：CAT-8015 30 微克/千克
在每 28 天周期的第 1、3 和 5 天，参与者将在 30 分钟内接受 30 mcg/kg Moxetumomab pasudotox (CAT-8015) 作为静脉内 (IV) 输注。
剂量递增将继续至最大耐受剂量（MTD）或最佳生物剂量（OBD）。
如果 MTD 或 OBD 未达到 60 mcg/kg，则随后的剂量水平可能会从之前的剂量水平增加 10 mcg/kg。
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在每 28 天周期的第 1、3 和 5 天，参与者将在 30 分钟内接受 30 mcg/kg Moxetumomab pasudotox (CAT-8015) 作为静脉内 (IV) 输注。
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实验性的：CAT-8015 40 微克/千克
在每 28 天周期的第 1、3 和 5 天，参与者将在 30 分钟内接受 40 mcg/kg Moxetumomab pasudotox (CAT-8015) 作为静脉内 (IV) 输注。
剂量递增将继续至最大耐受剂量（MTD）或最佳生物剂量（OBD）。
如果 MTD 或 OBD 未达到 60 mcg/kg，则随后的剂量水平可能会从之前的剂量水平增加 10 mcg/kg。
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在每 28 天周期的第 1、3 和 5 天，参与者将在 30 分钟内接受 40 mcg/kg Moxetumomab pasudotox (CAT-8015) 作为静脉内 (IV) 输注。
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实验性的：CAT-8015 50 微克/千克
参与者将在每 28 天周期的第 1、3 和 5 天接受 50 mcg/kg Moxetumomab pasudotox (CAT-8015) 作为静脉内 (IV) 输注超过 30 分钟。
剂量递增将继续至最大耐受剂量（MTD）或最佳生物剂量（OBD）。
如果 MTD 或 OBD 未达到 60 mcg/kg，则随后的剂量水平可能会从之前的剂量水平增加 10 mcg/kg。
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参与者将在每 28 天周期的第 1、3 和 5 天接受 50 mcg/kg Moxetumomab pasudotox (CAT-8015) 作为静脉内 (IV) 输注超过 30 分钟。
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实验性的：CAT-8015 60 微克/千克
在每 28 天周期的第 1、3 和 5 天，参与者将在 30 分钟内接受 60 mcg/kg Moxetumomab pasudotox (CAT-8015) 作为静脉内 (IV) 输注。
剂量递增将继续至最大耐受剂量（MTD）或最佳生物剂量（OBD）。
如果 MTD 或 OBD 未达到 60 mcg/kg，则随后的剂量水平可能会从之前的剂量水平增加 10 mcg/kg。
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在每 28 天周期的第 1、3 和 5 天，参与者将在 30 分钟内接受 60 mcg/kg Moxetumomab pasudotox (CAT-8015) 作为静脉内 (IV) 输注。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：第 1 天到第 1 周期结束（大约 28 天）
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MTD 反映了在超过 30% (%) 的参与者中不会引起不可接受的副作用（= 剂量限制毒性 [DLT]）的最高药物剂量。
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第 1 天到第 1 周期结束（大约 28 天）
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具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：第 1 天到第 1 周期结束（大约 28 天）
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任何 3 级或更高级别的非血液学毒性（包括毛细血管渗漏综合征 [CLS] 和血栓性微血管病/溶血性尿毒症综合征 (HUS)，3 级或更高级别的治疗相关血液学毒性和仅≥ 3 级血栓性微血管病/HUS 构成 DLT除了少数例外。
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第 1 天到第 1 周期结束（大约 28 天）
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发生治疗紧急不良事件 (TEAE) 和治疗紧急严重不良事件 (TESAE) 的参与者人数
大体时间：从筛选（第 -28 天）到治疗后第 30 天
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治疗中出现的不良事件 (TEAE) 被定义为在首次注射研究治疗药物后发生的事件，或在首次注射药物之前开始并在治疗期间恶化的事件。
不良事件 (AE) 是在接受研究药物的参与者中发生的任何不良医学事件，而不考虑因果关系的可能性。
严重不良事件 (SAE) 是导致以下任何结果或因任何其他原因被视为重要的 AE：死亡；初次或长期住院治疗；危及生命的经历（立即死亡的风险）；持续或严重的残疾/无能力；先天性异常。
治疗中出现的不良事件定义为在研究药物治疗后开始或恶化的不良事件/严重不良事件。
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从筛选（第 -28 天）到治疗后第 30 天
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具有临床显着实验室异常记录为治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：从筛选（第 -28 天）到治疗后第 30 天
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治疗中出现的不良事件 (TEAE) 被定义为在首次注射研究治疗药物后发生的事件，或在首次注射药物之前开始并在治疗期间恶化的事件。
不良事件 (AE) 是在接受研究药物的参与者中发生的任何不良医学事件，而不考虑因果关系的可能性。
治疗中出现的不良事件定义为在研究药物治疗后开始或恶化的不良事件/严重不良事件。
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从筛选（第 -28 天）到治疗后第 30 天
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生命体征异常记录为治疗紧急不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：从筛选（第 -28 天）到治疗后第 30 天
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治疗中出现的不良事件 (TEAE) 被定义为在首次注射研究治疗药物后发生的事件，或在首次注射药物之前开始并在治疗期间恶化的事件。
不良事件 (AE) 是在接受研究药物的参与者中发生的任何不良医学事件，而不考虑因果关系的可能性。
治疗中出现的不良事件定义为在研究药物治疗后开始或恶化的不良事件/严重不良事件。
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从筛选（第 -28 天）到治疗后第 30 天
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记录为治疗紧急不良事件 (TEAE) 的心电图 (ECG) 异常的参与者人数
大体时间：从筛选（第 -28 天）到治疗后第 30 天
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治疗中出现的不良事件 (TEAE) 被定义为在首次注射研究治疗药物后发生的事件，或在首次注射药物之前开始并在治疗期间恶化的事件。
不良事件 (AE) 是在接受研究药物的参与者中发生的任何不良医学事件，而不考虑因果关系的可能性。
治疗中出现的不良事件定义为在研究药物治疗后开始或恶化的不良事件/严重不良事件。
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从筛选（第 -28 天）到治疗后第 30 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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完全响应 (CR) 的参与者百分比
大体时间：基线（第 1 天）至治疗后最终研究访问（最后一名参与者开始研究药物治疗后最多 2 年）
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CR 率定义为根据可评估的疗效人群达到 CR 的参与者百分比。
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基线（第 1 天）至治疗后最终研究访问（最后一名参与者开始研究药物治疗后最多 2 年）
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完全缓解持续时间
大体时间：基线（第 1 天）至治疗后最终研究访问（最后一名参与者开始研究药物治疗后最多 2 年）
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CR 的持续时间是从第一次记录 CR 到 CR 参与者亚组复发的时间。
使用 Kaplan Meier 方法计算 CR 的持续时间。
疗效可评估人群用于评估疗效概况的终点。
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基线（第 1 天）至治疗后最终研究访问（最后一名参与者开始研究药物治疗后最多 2 年）
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部分响应 (PR) 的参与者百分比
大体时间：基线（第 1 天）至治疗后最终研究访问（最后一名参与者开始研究药物治疗后最多 2 年）
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基线（第 1 天）至治疗后最终研究访问（最后一名参与者开始研究药物治疗后最多 2 年）
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有客观反应 (OR) 的参与者百分比
大体时间：基线（第 1 天）至治疗后最终研究访问（最后一名参与者开始研究药物治疗后最多 2 年）
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OR 被定义为具有 CR 或部分反应 (PR) 的参与者的百分比。
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基线（第 1 天）至治疗后最终研究访问（最后一名参与者开始研究药物治疗后最多 2 年）
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响应时间 (TTR)
大体时间：基线（第 1 天）至治疗后最终研究访问（最后一名参与者开始研究药物治疗后最多 2 年）
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TTR 是从 moxetumomab pasudotox 给药开始到第一个反应记录（CR 或 PR）的测量，并且仅在达到客观反应（OR）的参与者中进行评估。
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基线（第 1 天）至治疗后最终研究访问（最后一名参与者开始研究药物治疗后最多 2 年）
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客观缓解持续时间 (DOR)
大体时间：基线（第 1 天）至治疗后最终研究访问（最后一名参与者开始研究药物治疗后最多 2 年）
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DOR 是从第一次记录 OR 到复发事件。
使用 Kaplan-Meier 方法计算 DOR。
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基线（第 1 天）至治疗后最终研究访问（最后一名参与者开始研究药物治疗后最多 2 年）
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疾病稳定持续时间 (SD)
大体时间：基线（第 1 天）至治疗后最终研究访问（最后一名参与者开始研究药物治疗后最多 2 年）
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SD 的持续时间定义为从莫西吐单抗 pasudotox 给药开始到疾病进展 (PD)/复发事件的时间段。
SD 持续时间仅针对具有 CR、PR 或 SD 最佳反应的参与者亚组计算，并使用 Kaplan-Meier 方法计算。
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基线（第 1 天）至治疗后最终研究访问（最后一名参与者开始研究药物治疗后最多 2 年）
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Moxetumomab Pasudotox 的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：每个周期第 1、3 和 5 天的给药前和输注结束；每个周期第1天输注结束后1、3和6小时
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Moxetumomab pasudotox 在血浆中观察到的最大药物浓度。
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每个周期第 1、3 和 5 天的给药前和输注结束；每个周期第1天输注结束后1、3和6小时
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Moxetumomab Pasudotox 剂量外推至无穷大的浓度-时间曲线下面积 (AUCinf)
大体时间：每个周期第 1、3 和 5 天的给药前和输注结束；每个周期第1天输注结束后1、3和6小时
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血浆中 Moxetumomab pasudotox 从零到无穷大 (AUC) 的浓度与时间曲线下的面积。
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每个周期第 1、3 和 5 天的给药前和输注结束；每个周期第1天输注结束后1、3和6小时
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Moxetumomab Pasudotox 的清除率 (CL)
大体时间：每个周期第 1、3 和 5 天的给药前和输注结束；每个周期第1天输注结束后1、3和6小时
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药物的 CL 是药物通过正常生物过程代谢或消除的速率，并受吸收剂量分数的影响。
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每个周期第 1、3 和 5 天的给药前和输注结束；每个周期第1天输注结束后1、3和6小时
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Moxetumomab Pasudotox 的消除半衰期 (t1/2)
大体时间：每个周期第 1、3 和 5 天的给药前和输注结束；每个周期第1天输注结束后1、3和6小时
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血浆衰减半衰期是血浆浓度降低一半所测量的时间。
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每个周期第 1、3 和 5 天的给药前和输注结束；每个周期第1天输注结束后1、3和6小时
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抗药抗体阳性参加人数
大体时间：基线（第 1 天）到治疗结束（最后一个周期的最后一剂）（大约 3 年）
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使用 Meso Scale Discovery 平台的 moxetumomab pasudotox 特异性桥接测定用于检测抗药物抗体 (ADA)。
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基线（第 1 天）到治疗结束（最后一个周期的最后一剂）（大约 3 年）
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具有 CD22 表达水平的参与者人数
大体时间：基线（第 1 天）到治疗结束（最后一个周期的最后一剂）（大约 3 年）
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使用 Prism® 分析来分析 CD22 表达。
为了评估 CD22 表达与治疗反应的关系，进行流式细胞术以定量 CD22 表达。
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基线（第 1 天）到治疗结束（最后一个周期的最后一剂）（大约 3 年）
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出现体重变化、白蛋白、低血压、水肿、缺氧和肺部不良事件 (AE) 的毛细血管渗漏综合征 (CLS) 参与者人数
大体时间：从筛选（第 -28 天）到治疗后第 30 天
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检查了 CLS 与体重变化、白蛋白、低血压、水肿、缺氧和肺部 AE 的相关性。
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从筛选（第 -28 天）到治疗后第 30 天
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病情稳定 (SD) 的参与者百分比
大体时间：基线（第 1 天）至治疗后最终研究访问（最后一名参与者开始研究药物治疗后最多 2 年）
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基线（第 1 天）至治疗后最终研究访问（最后一名参与者开始研究药物治疗后最多 2 年）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Ramy Ibrahim, M.D.、MedImmune LLC
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2010年2月15日
初级完成 (实际的)
2013年3月4日
研究完成 (实际的)
2013年3月4日
研究注册日期
首次提交
2009年12月9日
首先提交符合 QC 标准的
2009年12月10日
首次发布 (估计)
2009年12月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年4月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年3月12日
最后验证
2018年3月1日
更多信息
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