Исследование безопасности CAT-8015 для лечения распространенной В-клеточной неходжкинской лимфомы и хронического лимфоцитарного лейкоза (НХЛ или ХЛЛ)

Критерии включения:

• Письменное информированное согласие и разрешение в соответствии с Законом о переносимости и подотчетности медицинского страхования (HIPAA)
• Участники должны иметь гистологически подтвержденный В-клеточный ХЛЛ, включая малую лимфоцитарную лимфому (МЛЛ), ДВККЛ, МКЛ или ФЛ.
• В-клеточная НХЛ: а) Иметь предварительное подтверждение В-клеточной НХЛ. б) Участники с ДВККЛ или МКЛ должны иметь рецидив или рефрактерное заболевание после как минимум одного предшествующего режима, содержащего ритуксимаб, отдельно или в комбинации, и не иметь права на любой доступный стандартная линия терапии, которая, как известно, продлевает или спасает жизнь c) Участники с ФЛ должны иметь рецидив или рефрактерное заболевание после как минимум двух предшествующих схем, одна из которых включала ритуксимаб, либо отдельно, либо в комбинации, и не иметь права на любую Доступная стандартная линия терапии, которая, как известно, продлевает или спасает жизнь d) Имеют поддающееся измерению заболевание (как минимум одно поражение, превышающее или равное (≥) 20 миллиметров (мм) в одном измерении или ≥ 15 мм в двух измерениях при измерении с помощью обычной или высокоразрешающей [спиральной] компьютерной томографии e) Не быть кандидатом на трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) или костного мозга
• В-клеточный ХЛЛ: а) Иметь предварительное подтверждение В-клеточного ХЛЛ с характерным иммунофенотипом с помощью проточной цитометрии б) Иметь рецидив или рефрактерное заболевание после как минимум 2 предшествующих линий лечения, по крайней мере 1 из которых должен был содержать ритуксимаб и быть неприемлемым для любой доступной стандартной линии терапии, которая, как известно, продлевает или спасает жизнь c) не является кандидатом на трансплантацию HSC или BM d) имеет симптоматическое заболевание, требующее лечения
• Статус производительности Карновски ≥ 70
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель
• Токсичность от предыдущих методов лечения рака должна быть восстановлена ​​до степени менее (<) 2.
• Адекватная гематологическая функция определяется как: a) гемоглобин ≥ 9 г/дл b) абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм^3 c) количество тромбоцитов ≥ 75 000/мм^3
• Протромбиновое время – международное нормализованное отношение/частичное тромбопластиновое время меньше или равно (≤) 1,5 × верхней границы нормы (ВГН), или для участников, получающих антикоагулянтную терапию, состояние в пределах терапевтического диапазона
• Женщины, не способные к деторождению или использующие эффективные методы контрацепции
• Участники мужского пола с партнершами детородного возраста должны быть хирургически стерильны или использовать метод контрацепции.

Критерий исключения:

• Любая доступная стандартная линия терапии, о которой известно, что она продлевает или спасает жизнь.
• Любая одновременная химиотерапия, лучевая терапия, иммунотерапия, биологическая или гормональная терапия для лечения рака
• Только для участников ХЛЛ: быстро прогрессирующее заболевание, которое, по оценке исследователя и спонсора, может поставить под угрозу возможность завершения исследуемой терапии.
• История аллергии или реакции на любой компонент CAT-8015
• Получение любой химиотерапии или низкомолекулярной таргетной терапии или любой биологической или иммунологической терапии лейкемии или лимфомы в течение 6 недель.
• Предшествующая лучевая терапия не исключается при условии, что объем обработанного костного мозга составляет менее 25 процентов.
• Любая история предшествующего введения иммунотоксина псевдомонад-экзотоксина, включая CAT-8015, CAT-3888 или LMB-2.
• Другие инвазивные злокачественные новообразования в анамнезе в течение 5 лет, за некоторыми исключениями.
• Доказательства серьезной активной инфекции, требующей противомикробной, противогрибковой, противопаразитарной или противовирусной терапии или для которой предоставляется другая поддерживающая терапия.
• Трансплантация аутологичных стволовых клеток в течение 6 месяцев до включения в исследование
• Аллогенная трансплантация стволовых клеток или любая другая трансплантация органов
• ВИЧ-положительный или инфицированный СПИДом, гепатитом В или гепатитом С, определяемый серопозитивным на гепатит В (HBsAg) или гепатит С и повышенным уровнем трансаминаз печени
• Использование иммуносупрессивных препаратов, кроме стероидов, в течение 7 дней, использование системных стероидов в течение 7 дней до первой дозы CAT-8015 (разрешены ингаляционные и местные кортикостероиды). Участники могут принимать заместительные дозы стероидов (определяемые как ≤ 30 мг/день гидрокортизона или эквивалента), если они принимают стабильную дозу в течение как минимум 2 недель до первой дозы CAT-8015.
• Документально подтвержденное текущее поражение центральной нервной системы лейкемией или лимфомой
• Беременность или лактация, другие тяжелые сопутствующие заболевания
• Одновременное участие в другом клиническом исследовании