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氯法拉滨、阿糖胞苷和非格司亭随后输注非 HLA 匹配的离体扩增脐带血祖细胞治疗急性髓性白血病患者

2019年2月27日 更新者:Nohla Therapeutics, Inc.

氯法拉滨联合阿糖胞苷 (Ara-C) 和 G-CSF 引发后为 AML 患者输注离体扩增的脐带血祖细胞

该 I 期试验正在研究在接受氯法拉滨和阿糖胞苷治疗急性髓性白血病 (AML) 患者后,输注非人类白细胞抗原 (HLA) 匹配的离体扩增脐带血祖细胞的安全性和潜在疗效。 氯法拉滨、阿糖胞苷 (Ara-C) 和粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 的组合已在早期研究中测试用于治疗急性髓性白血病。 在这些先前的临床试验中,这种药物组合已被证明具有抗白血病作用。 然而,氯法拉滨和 Ara-C 的组合具有极强的骨髓抑制和免疫抑制作用,导致可能持续超过三周的中性粒细胞减少期。 在此期间,患者感染的风险增加,可能导致死亡风险增加。 G-CSF 是一种生长因子,用于帮助白细胞更快地恢复,但即使使用 G-CSF,氯法拉滨和 Ara-C 的使用也经常受到限制,因为治疗之间需要长时间休息以允许血液算恢复。 在我们的实验室中,我们开发了一种从脐带血中培养或“扩增”造血干细胞(产生血液系统的细胞)的方法。 我们正在进行这项研究,以确定在化疗后给予这些扩增的细胞是否安全,是否有助于血液系统更快地从化疗中恢复,从而缩短治疗间隔时间,并降低感染风险

研究概览

详细说明

主要目标:

I. 评估在为 AML 患者施用盐酸阿糖胞苷 (GCLAC) 后输注现成的非 HLA 匹配的扩增脐带血细胞的安全性。

次要目标:

I. 评估产品提供临时骨髓移植的能力。

二。评估潜在植入的动力学/持久性。

三、与历史队列相比,评估自体恢复的动力学。

四、评估同种免疫的发展。

大纲:

诱导治疗:患者在第 1-5 天接受氯法拉滨静脉注射 (IV) 超过 1 小时和盐酸阿糖胞苷静脉注射超过 2 小时。 患者在第 6 天接受非 HLA 匹配的离体扩增脐带血祖细胞输注。 非格司亭 (G-CSF) 在第 0-5 天和第 7 天皮下 (SC) 给药,直至血细胞计数恢复。 可根据反应进行治疗修改。

巩固治疗:患者在第 1-5 天接受氯法拉滨静脉注射超过 1 小时,盐酸阿糖胞苷静脉注射超过 2 小时。 患者还从第 0 天开始接受 G-CSF SC,一直持续到血细胞计数恢复。

在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下,患者可以接受 1-4 个疗程的治疗。

完成研究治疗后,患者每 3-6 个月接受一次随访,持续 2 年,然后每年一次,持续 3 年。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

29

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 70年 (成人、OLDER_ADULT)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 队列 A:根据世界卫生组织 (WHO) 标准诊断为复发性或难治性 AML;急性早幼粒细胞白血病 [具有 t(15;17)(q22;q12) 和变体的急性早幼粒细胞白血病] 只有在含有三氧化二砷的治疗方案失败后才符合条件;该队列中的患者的初始缓解期必须小于 1 年,并且之前不能接受任何挽救性化疗
  • 队列 B:未经治疗的 AML 患者,不包括根据 European LeukemiaNet 建议具有良好细胞遗传学或分子异常的患者
  • 队列 C:未经治疗的 AML 患者,包括根据 European LeukemiaNet 建议具有良好细胞遗传学或分子异常的患者
  • 队列 A 和 B 中入组的前三名患者必须小于 60 岁;此后,年龄 >= 18 岁且 =< 70 岁的患者符合条件
  • 入组 A 和 B 组的前三名患者必须具有 0 -1 的东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态;此后,需要 0-2 的 ECOG 性能状态
  • 血清肌酐 =< 1.0 mg/dL;如果血清肌酐 > 1.0 mg/dl,则估计的肾小球滤过率 (GFR) 必须 > 60 mL/min/1.73 m^2 根据肾脏疾病饮食修正方程计算,其中预测 GFR (ml/min/1.73 m^2) = 186 X(血清肌酐)^-1.154 X(年龄)^-0.203 X(如果患者是女性,则为 0.742)X(如果患者是黑人,则为 1.212)
  • 血清总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN),除非升高被认为是由于吉尔伯特综合征、溶血或血液系统恶性肿瘤的肝浸润
  • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)/丙氨酸氨基转移酶 (ALT) =< 2.5 X ULN,除非升高被认为是由于血液系统恶性肿瘤的肝浸润
  • 碱性磷酸酶 =< 2.5 x ULN
  • 能够理解研究的研究性质、潜在风险和益处,并能够提供有效的知情同意
  • 有生育能力的女性患者必须在入组前 2 周内进行血清妊娠试验阴性
  • 男性和女性患者必须愿意在研究期间和研究治疗后至少 90 天内使用有效的避孕方法

排除标准:

  • 同种异体移植受者
  • 当前伴随化疗、放疗或免疫治疗,但方案中指定的除外,但在不与氯法拉滨和阿糖胞苷同时进行的鞘内化疗除外
  • 有任何其他严重并发疾病,或有严重器官功能障碍或累及心脏、肾脏、肝脏的疾病(包括症状性肝炎、静脉闭塞性疾病)或其他器官系统功能障碍病史
  • 全身性真菌、细菌、病毒或其他感染未得到控制的患者(定义为表现出与感染相关的持续体征/症状,并且尽管接受了适当的抗生素或其他治疗,但仍无改善)
  • 怀孕或哺乳期患者
  • 任何会危及患者安全或依从性、干扰同意、研究参与、跟进或研究结果解释的重大并发疾病、疾病或精神障碍

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:北美
  • 介入模型:单组
  • 屏蔽:没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:治疗(化疗、G-CSF、脐带血输注)

诱导治疗:患者在第 1-5 天接受氯法拉滨静脉注射超过 1 小时,盐酸阿糖胞苷静脉注射超过 2 小时。 患者在第 6 天接受非 HLA 匹配的离体扩增脐带血祖细胞输注。 G-CSF 在第 0-5 天和第 7 天经皮下给药,直至血细胞计数恢复。 可根据反应进行治疗修改。

巩固治疗:患者在第 1-5 天接受氯法拉滨静脉注射超过 1 小时,盐酸阿糖胞苷静脉注射超过 2 小时。 患者还从第 0 天开始接受 G-CSF SC,一直持续到血细胞计数恢复。

相关研究
鉴于IV
其他名称:
  • Cytosar-U
  • 阿糖胞苷
  • ARA-C
  • 阿拉伯呋喃糖基胞嘧啶
  • 阿拉伯糖基胞嘧啶
鉴于IV
其他名称:
  • 氯法雷克斯
  • 衣领
  • 非洲农业发展局
鉴于SC
其他名称:
  • 脑脊液
  • 纽普生
进行离体扩增的脐带血祖细胞输注
其他名称:
  • NLA101
  • 双环素

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
治疗相关死亡率
大体时间:长达 5 年
长达 5 年
根据国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 3.0 版定义的 3 级或更高输液毒性
大体时间:扩增的祖细胞输注后长达 24 小时
扩增的祖细胞输注后长达 24 小时
存在同种免疫的血小板不应性
大体时间:治疗后长达 6 个月
治疗后长达 6 个月
根据 NCI CTCAE 3.0 版的定义,化疗相关毒性加重
大体时间:氯法拉滨/阿糖胞苷给药开始后最多 21 天
氯法拉滨/阿糖胞苷给药开始后最多 21 天
当输注扩增的脐带血祖细胞时,骨髓恢复延迟(在没有复发的情况下),定义为治疗后未能实现中性粒细胞恢复(ANC 低于 500),骨髓细胞结构和骨髓原始细胞计数低于 5%
大体时间:截至第 35 天
截至第 35 天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2009年12月1日

初级完成 (实际的)

2012年9月1日

研究完成 (实际的)

2012年10月24日

研究注册日期

首次提交

2009年12月10日

首先提交符合 QC 标准的

2009年12月11日

首次发布 (估计)

2009年12月14日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年3月1日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年2月27日

最后验证

2019年2月1日

更多信息

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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