Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Klofarabina, cytarabina i filgrastym, a następnie infuzja ekspandowanych komórek progenitorowych krwi pępowinowej ex vivo niezgodnych z HLA w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką szpikową

27 lutego 2019 zaktualizowane przez: Nohla Therapeutics, Inc.

Klofarabina w skojarzeniu z cytarabiną (Ara-C) i G-CSF priming poprzedzający infuzję ekspandowanych prekursorów krwi pępowinowej ex vivo u pacjentów z AML

W tym badaniu I fazy bada się bezpieczeństwo i potencjalną skuteczność infuzji progenitorów krwi pępowinowej ex vivo dopasowanych do antygenu leukocytów innych niż ludzkie (HLA) po leczeniu klofarabiną i cytarabiną u pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML). Kombinacja klofarabiny, cytarabiny (Ara-C) i czynnika wzrostu kolonii granulocytów (G-CSF) została przetestowana we wcześniejszych badaniach w leczeniu ostrej białaczki szpikowej. W tych poprzednich badaniach klinicznych wykazano, że ta kombinacja leków ma działanie przeciwbiałaczkowe. Jednak połączenie klofarabiny i Ara-C jest głęboko mielosupresyjne i immunosupresyjne, powodując okresy neutropenii potencjalnie trwające dłużej niż trzy tygodnie. W tym okresie pacjenci są narażeni na zwiększone ryzyko infekcji, które mogą skutkować zwiększonym ryzykiem zgonu. G-CSF jest czynnikiem wzrostu stosowanym w celu przyspieszenia regeneracji białych krwinek, ale nawet w przypadku G-CSF stosowanie klofarabiny i Ara-C jest często ograniczone koniecznością robienia długich przerw między zabiegami, aby krew mogła liczy się powrót do zdrowia. W naszym laboratorium opracowaliśmy metodę hodowli lub „rozmnażania” komórek macierzystych krwi (komórek, które dają początek układowi krwionośnemu) z krwi pępowinowej. Przeprowadzamy to badanie, aby dowiedzieć się, czy podawanie tych rozszerzonych komórek po chemioterapii jest bezpieczne, pomaga układowi krwionośnemu w szybszej regeneracji po chemioterapii, aby umożliwić krótsze przerwy między zabiegami i zmniejsza ryzyko infekcji

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Ocena bezpieczeństwa infuzji gotowych namnażanych komórek krwi pępowinowej niezgodnych pod względem HLA po podaniu chlorowodorku cytarabiny (GCLAC) pacjentom z AML.

CELE DODATKOWE:

I. Ocenić zdolność produktu do tymczasowego wszczepienia szpiku.

II. Ocenić kinetykę/trwałość potencjalnego wszczepienia.

III. Oceń kinetykę odzyskiwania autologicznego w porównaniu z kohortami historycznymi.

IV. Ocenić rozwój alloimmunizacji.

ZARYS:

TERAPIA INDUKCYJNA: Pacjenci otrzymują klofarabinę dożylnie (IV) przez 1 godzinę i chlorowodorek cytarabiny IV przez 2 godziny w dniach 1-5. Pacjenci otrzymują infuzję ekspandowanych komórek progenitorowych krwi pępowinowej ex vivo niezgodnych z HLA w dniu 6. Filgrastim (G-CSF) podaje się podskórnie (SC) w dniach 0-5 i od dnia 7 do czasu powrotu morfologii krwi. Modyfikacje leczenia mogą mieć zastosowanie w zależności od odpowiedzi.

TERAPIA KONSOLIDACYJNA: Pacjenci otrzymują klofarabinę dożylnie przez 1 godzinę i chlorowodorek cytarabiny dożylnie przez 2 godziny w dniach 1-5. Pacjenci otrzymują również G-CSF SC, począwszy od dnia 0 i kontynuując aż do powrotu liczby krwinek.

Pacjenci mogą otrzymać leczenie przez 1-4 kursy w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani obserwacji co 3-6 miesięcy przez 2 lata, a następnie raz w roku przez 3 lata.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

29

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Kohorta A: Rozpoznanie AML według kryteriów Światowej Organizacji Zdrowia (WHO), nawrót lub oporność; ostra białaczka promielocytowa [ostra białaczka promielocytowa z t(15;17)(q22;q12) i wariantami] będzie kwalifikować się tylko po niepowodzeniu schematu leczenia zawierającego trójtlenek arsenu; pacjenci w tej kohorcie musieli mieć początkową remisję < 1 rok i nie mogli otrzymać żadnej wcześniejszej chemioterapii ratunkowej
  • Kohorta B: Nieleczeni pacjenci z AML, z wyłączeniem pacjentów z korzystnymi nieprawidłowościami cytogenetycznymi lub molekularnymi zgodnie z zaleceniami European LeukemiaNet
  • Kohorta C: Nieleczeni pacjenci z AML, w tym pacjenci z korzystnymi nieprawidłowościami cytogenetycznymi lub molekularnymi zgodnie z zaleceniami European LeukemiaNet
  • Pierwsi trzej pacjenci włączeni do kohort A i B muszą mieć mniej niż 60 lat; następnie kwalifikują się pacjenci w wieku >= 18 i =< 70 lat
  • Pierwsi trzej pacjenci włączeni do kohort A i B muszą mieć stan sprawności Wschodniej Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1; następnie wymagany jest stan sprawności ECOG 0-2
  • kreatynina w surowicy =< 1,0 mg/dl; jeśli stężenie kreatyniny w surowicy > 1,0 mg/dl, szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) musi wynosić > 60 ml/min/1,73 m^2 obliczone za pomocą równania Modyfikacja diety w chorobach nerek, gdzie przewidywany GFR (ml/min/1,73 m^2) = 186 X (kreatynina w surowicy)^-1,154 X (wiek w latach)^-0,203 X (0,742, jeśli pacjentka jest kobietą) X (1,212, jeśli pacjentka jest rasy czarnej)
  • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy =< 1,5 x górna granica normy (GGN), chyba że uważa się, że podwyższenie jest spowodowane zespołem Gilberta, hemolizą lub naciekiem wątroby przez nowotwór układu krwiotwórczego
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5 x GGN, chyba że uważa się, że podwyższenie jest spowodowane naciekiem wątroby przez nowotwór układu krwiotwórczego
  • Fosfataza alkaliczna =< 2,5 x GGN
  • Zdolny do zrozumienia charakteru badania, potencjalnego ryzyka i korzyści badania oraz do wyrażenia ważnej, świadomej zgody
  • Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania
  • Pacjenci płci męskiej i żeńskiej muszą być chętni do stosowania skutecznej metody antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej 90 dni po leczeniu badanym lekiem

Kryteria wyłączenia:

  • Biorcy allogenicznych przeszczepów
  • Obecna jednoczesna chemioterapia, radioterapia lub immunoterapia inna niż określona w protokole, z wyjątkiem chemioterapii dooponowej podawanej w dniach, które nie są równoczesne z klofarabiną i cytarabiną
  • Masz jakąkolwiek inną ciężką współistniejącą chorobę lub masz w wywiadzie poważną dysfunkcję narządów lub chorobę obejmującą serce, nerki, wątrobę (w tym objawowe zapalenie wątroby, chorobę zarostową żył) lub inną dysfunkcję układu narządów
  • Pacjenci z niekontrolowaną ogólnoustrojową infekcją grzybiczą, bakteryjną, wirusową lub inną (zdefiniowaną jako wykazujący utrzymujące się objawy przedmiotowe/podmiotowe związane z infekcją i bez poprawy pomimo odpowiednich antybiotyków lub innego leczenia)
  • Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią
  • Każda istotna współistniejąca choroba, choroba lub zaburzenie psychiczne, które zagrażałyby bezpieczeństwu pacjenta lub przestrzeganiu zaleceń, kolidowały ze zgodą, uczestnictwem w badaniu, obserwacją lub interpretacją wyników badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (chemioterapia, G-CSF, infuzja krwi pępowinowej)

TERAPIA INDUKCYJNA: Pacjenci otrzymują klofarabinę dożylnie przez 1 godzinę i chlorowodorek cytarabiny dożylnie przez 2 godziny w dniach 1-5. Pacjenci otrzymują infuzję ekspandowanych komórek progenitorowych krwi pępowinowej ex vivo niezgodnych z HLA w dniu 6. G-CSF podaje się SC w dniach 0-5 i od dnia 7 aż do powrotu liczby krwinek. Modyfikacje leczenia mogą mieć zastosowanie w zależności od odpowiedzi.

TERAPIA KONSOLIDACYJNA: Pacjenci otrzymują klofarabinę dożylnie przez 1 godzinę i chlorowodorek cytarabiny dożylnie przez 2 godziny w dniach 1-5. Pacjenci otrzymują również G-CSF SC, począwszy od dnia 0 i kontynuując aż do powrotu liczby krwinek.
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Lek: cytarabina
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Cytosar-U
  • arabinozyd cytozyny
  • ARA-C
  • arabinofuranozylocytozyna
  • arabinosylcytozyna
Lek: klofarabina
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Clofarex
  • Clolar
  • CAFdA
Lek: filgrastym
Biorąc pod uwagę SC
Inne nazwy:
  • G-CSF
  • Neupogen
Biologiczny: Infuzja komórek progenitorowych ex vivo z ekspandowanej krwi pępowinowej
Poddać się infuzji komórek progenitorowych krwi pępowinowej ex vivo
Inne nazwy:
  • NLA101
  • Dilanubicel

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Śmiertelność związana z leczeniem
Ramy czasowe: Do 5 lat
Do 5 lat
Toksyczność infuzyjna stopnia 3. lub wyższego, zgodnie z definicją National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 3.0
Ramy czasowe: Do 24 godzin po infuzji namnożonych komórek progenitorowych
Do 24 godzin po infuzji namnożonych komórek progenitorowych
Oporność płytek krwi w obecności alloimmunizacji
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy po zabiegu
Do 6 miesięcy po zabiegu
Zaostrzenie toksyczności związanej z chemioterapią, zgodnie z definicją NCI CTCAE wersja 3.0
Ramy czasowe: Do 21 dni po rozpoczęciu podawania klofarabiny/cytarabiny
Do 21 dni po rozpoczęciu podawania klofarabiny/cytarabiny
Opóźniona regeneracja szpiku (przy braku nawrotu) po podaniu we wlewie rozszerzonych komórek progenitorowych krwi pępowinowej, zdefiniowana jako nieosiągnięcie regeneracji neutrofili (ANC poniżej 500) po leczeniu z komórkowością szpiku i liczbą blastów w szpiku mniejszą niż 5%
Ramy czasowe: Do dnia 35
Do dnia 35

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Nohla Therapeutics, Inc.

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)
Fred Hutchinson Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 września 2012

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

24 października 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 grudnia 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 grudnia 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

14 grudnia 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 marca 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 lutego 2019

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2335.00
  • NCI-2009-01333 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj